متلازمة فاردنبورغ — تمثل 2-5% من حالات الصمم الخلقي في جميع أنحاء العالم، حيث تتراوح الأعراض السريرية بين اختلافات طفيفة في التصبغ وفقدان السمع الشديد المصحوب بمرض هيرشسبرونغ الذي يهدد الحياة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات متلازمة واردنبورغ — PAX3 وMITF وSOX10 وEDNRB وEDN3 وSNAI2 — مما يوفر تصنيفًا للأنواع الفرعية يحدد ما إذا كان من الضروري إجراء فحص لمرض هيرشسبرونغ.
متلازمة واردنبورغ
متلازمة واردنبورغ (WS) هي مجموعة من المتلازمات السمعية-الصباغية التي تنتج عن خلل في هجرة خلايا القمة العصبية وتمايزها. هناك أربعة أنواع سريرية معترف بها: WS1 (PAX3 — فقدان السمع العصبي الحسي، تباين لون القزحية، شعر أبيض في مقدمة الرأس، انحراف الزاوية الخارجية للعين)، WS2 (MITF، SOX10، SNAI2 — فقدان السمع وتصبغ الجلد دون انحراف الزاوية الخارجية للعين)، WS3 (PAX3 — سمات WS1 بالإضافة إلى تشوهات الأطراف، متلازمة واردنبورغ-كلاين)، و WS4 (SOX10، EDNRB، EDN3 — سمات WS بالإضافة إلى مرض هيرشسبرونغ). تمثل متلازمة واردنبورغ حوالي 2-5٪ من جميع حالات فقدان السمع العصبي الحسي الخلقي في جميع أنحاء العالم.
تتسم السمات الصبغية — مثل الشعر الأبيض في مقدمة الرأس، والشيب المبكر، وتباين لون القزحية (اختلاف لون العينين)، وبقع الجلد المصابة بنقص التصبغ — بالتباين وقد تكون غائبة أو خفيفة. يعاني العديد من المرضى من فقدان السمع العصبي الحسي الذي يبدو منعزلاً دون تغيرات صبغية واضحة، مما يجعل من السهل إغفال متلازمة واردنبورغ سريريًا. السمة المميزة الرئيسية في WS1/WS3 هي انحراف الزاوية الداخلية للعين (انزياح الزاوية الداخلية للعين جانبياً)، ويُقاس ذلك بمؤشر W. عادةً ما يكون فقدان السمع في متلازمة واردنبورغ خلقيًا وثنائي الجانب وعصبي حسي، على الرغم من وجود أشكال أحادية الجانب وخفيفة.
يتمثل الفرق السريري الحاسم بين أنواع متلازمة ويليامز في ارتباط النوع WS4 بمرض هيرشسبرونغ — وهو غياب خلقي للعقد العصبية المعوية يؤدي إلى انسداد معوي وظيفي. لا تسبب المتغيرات المسببة للأمراض في جين SOX10 متلازمة ويليامز 4 فحسب، بل يمكن أن تسبب أيضًا اعتلالًا عصبيًا محيطيًا مزيلًا للميالين (يعد جين SOX10 ضروريًا لتطور خلايا شوان والخلايا الصباغية) وقد يرتبط بتدهور عصبي تدريجي. يحدد تحديد جين متلازمة ويليامز المحدد بروتوكول المراقبة: يحتاج مرضى PAX3 إلى إدارة السمع؛ بينما يحتاج مرضى SOX10/EDNRB/EDN3 إلى فحص هيرشسبرونغ ومراقبة عصبية.
تتسبب المتغيرات المسببة للأمراض في جين SOX10 في الإصابة بمتلازمة ويليامز (WS4) مع زيادة خطر الإصابة بمرض هيرشسبرونغ، وقد تتسبب أيضًا في الإصابة باعتلال الأعصاب المحيطي المزيل للميالين — وهي أعراض لا تظهر مع متغيرات جينات PAX3 أو MITF. ويعد تحديد النوع الفرعي أمرًا بالغ الأهمية في إدارة الحالة.
هناك ستة جينات تسبب متلازمة واردنبورغ. ويحدد الجين المعني ما إذا كان المريض معرضًا لخطر الإصابة بمرض هيرشسبرونغ والاعتلال العصبي المحيطي — وهي معلومات لا يوفرها تقييم السمع وحده.
تحمل متغيرات جين SOX10 خطر الإصابة بمرض هيرشسبرونغ — بينما لا تحمل متغيرات جينات PAX3 وMITF هذا الخطر
يحدث مرض هيرشسبرونغ — وهو نقص العقد العصبية المعوي الخلقي الذي يتطلب تدخلاً جراحياً — في متلازمة واردنبورغ من النوع 4، التي تسببها متغيرات مسببة للأمراض في جينات SOX10 أو EDNRB أو EDN3. ولا يحدث هذا المرض مع متغيرات جينات PAX3 (WS1/WS3) أو MITF (WS2). يحتاج الرضيع الذي تم تشخيصه بمتلازمة واردنبورغ بناءً على السمات السريرية أو تقييم فقدان السمع والذي يحمل متغير SOX10 إلى تقييم فوري لمرض هيرشسبرونغ — خزعة شفط المستقيم، حقنة شرجية تباينية — قبل ظهور التهاب الأمعاء والقولون الذي يهدد الحياة. بدون التصنيف الجزيئي الفرعي، لا يمكن إجراء تقييم المخاطر هذا بدقة بناءً على السمات السريرية وحدها، نظرًا لتداخل السمات الصبغية والسمات السمعية بين الأنواع الفرعية.
تُشكل متلازمة واردنبورغ ما بين 2 إلى 5% من حالات الصمم الخلقي — ويؤدي التشخيص الجزيئي إلى تغيير نهج تقديم المشورة بشأن احتمالات تكرار الإصابة
بالنسبة للأسرة التي لديها طفل مصاب بفقدان السمع الخلقي، فإن خطر تكرار الإصابة لدى الأبناء اللاحقين يعتمد كليًا على السبب الجيني الكامن وراء الحالة. فقدان السمع المرتبط بجين Connexin 26 (GJB2) هو حالة وراثية جسمية متنحية (نسبة تكرار 25٪). أما متلازمة واردنبورغ المرتبطة بجين PAX3 فهي حالة وراثية جسمية سائدة ذات تعبير متغير — حيث تبلغ احتمالية وراثة المتغير لدى كل طفل لاحق 50٪، لكن شدة فقدان السمع والسمات الصبغية غير قابلة للتنبؤ. يؤثر هذا التمييز بشكل مباشر على قرارات تنظيم الأسرة والعناية قبل الولادة. يقيّم تسلسل الجينوم الكامل جينات متلازمة Waardenburg جنبًا إلى جنب مع GJB2 وجينات فقدان السمع الأخرى، مما يوفر تشخيصًا وراثيًا شاملاً لتقديم المشورة الدقيقة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى مهما كان حجمها — سواء فيما يتعلق بمتلازمة واردنبورغ أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
