مرض فون ويلبراند — أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعًا، ويصيب ما يصل إلى 1% من السكان، حيث تظل معظم الحالات دون تشخيص، ويعتمد العلاج كليًا على النوع الفرعي الذي يحمله المريض من بين 6 أنواع فرعية.
يُتيح تسلسل الجينوم الكامل قراءة الجين الكامل لـ VWF — وهو أحد أكبر الجينات في الجينوم بحجم 178 كيلوبايت — مما يتيح التمييز بين جميع الأنواع الفرعية الستة وتحديد المتغير المحدد الذي يحدد ما إذا كان العلاج الصحيح هو استخدام الديسموبريسين أو تركيز العامل أو نقل الصفائح الدموية.
مرض فون ويلبراند
مرض فون ويلبراند (VWD) هو أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعًا، وينجم عن عيوب كمية أو نوعية في عامل فون ويلبراند (VWF)، وهو بروتين سكري متعدد الوحدات كبير الحجم ضروري لالتصاق الصفائح الدموية ولعمله كناقل لعامل التخثر الثامن. يصيب مرض فون ويلبراند ما يصل إلى 1% من السكان وفقًا للمعايير المختبرية، على الرغم من أن معدل الإصابة بالمرض الذي يتطلب علاجًا يقدر بـ 1 من كل 1000 إلى 1 من كل 10000. يُصنف مرض فون ويلبراند إلى ثلاثة أنواع رئيسية: النوع 1 (نقص جزئي في عامل فون ويلبراند، حوالي 70-80٪ من الحالات)، والنوع 2 (عيوب نوعية في عامل فون ويلبراند، وتنقسم إلى 2A و2B و2M و2N)، والنوع 3 (نقص كامل في عامل فون ويلبراند، حاد ونادر).
تتراوح الأعراض السريرية بين نزيف خفيف في الأغشية المخاطية والجلد — مثل سهولة ظهور الكدمات، والنزيف المطول من الجروح، وغزارة الطمث (نزيف حاد أثناء الدورة الشهرية)، والنزيف المفرط بعد إجراءات طب الأسنان — وصولاً إلى النزيف الذي يهدد الحياة في النوع الثالث من مرض فون ويلبراند. يعد مرض فون ويلبراند أحد أكثر التشخيصات التي يتم إغفالها في طب أمراض الدم: يتم إخلاء سبيل العديد من المرضى باعتبارهم يعانون من "سهولة الإصابة بالكدمات"، وتخضع النساء المصابات بغزارة الطمث لسنوات من الفحوصات دون أن يتم أخذ مرض فون ويلبراند في الاعتبار، وتحدث مضاعفات نزفية جراحية دون تحديد وراثي مسبق. غالبًا ما تكون اختبارات التخثر القياسية (PT، aPTT) طبيعية في النوع 1 وبعض متغيرات النوع 2.
يعتمد العلاج كليًا على النوع الفرعي لمرض فون ويلبراند. ويُعد ديزموبريسين (DDAVP) — الذي يُحرر عامل فون ويلبراند (VWF) المخزّن في الخلايا البطانية — فعالاً لدى معظم مرضى النوع 1، لكنه يُمنع استخدامه في النوع 2B (حيث يُفاقم نقص الصفيحات عن طريق تحرير عامل فون ويلبراند معطوب يؤدي إلى تراص الصفيحات). يتطلب النوع 2N والنوع 3 تركيز عامل VIII المحتوي على VWF. قد يستجيب النوع 2A أو لا يستجيب لـ DDAVP اعتمادًا على المتغير المحدد. يتطلب هذا التمييز الحاسم في العلاج بين الأنواع الفرعية تحديد النمط الجيني الجزيئي لـ VWF — حيث يمكن أن تكون الاختبارات المعملية للظواهر (مستضد VWF، نشاط VWF، تحليل متعدد الوحدات) غامضة أو متقلبة.
يتفاقم مرض فون ويلبراند من النوع 2B عند استخدام ديزموبريسين (DDAVP) — وهو العلاج القياسي الأول لمرض فون ويلبراند — لأن متغير عامل فون ويلبراند (VWF) ذي الوظيفة المكتسبة يتسبب في ارتباط تلقائي للصفائح الدموية. ويؤدي إعطاء ديزموبريسين لمريض مصاب بالنوع 2B إلى نقص حاد في الصفائح الدموية. لذا، فإن تحديد النوع الفرعي قبل العلاج أمر ضروري.
من المعروف أن تحديد النمط الفينوتيبي لـ VWF في المختبر يتسم بالتقلب الشديد — حيث تتغير مستويات VWF تبعًا للتوتر وفصيلة الدم والحالة الهرمونية والأمراض الحادة. أما تحديد النمط الجيني الجزيئي فيوفر تشخيصًا ثابتًا لا لبس فيه ولا يتغير مع الحالة السريرية للمريض.
تتقلب مستويات عامل فون ويلبراند — ولا تستبعد النتيجة المختبرية الطبيعية الإصابة بمرض فون ويلبراند، بينما يوفر النمط الجيني إجابة نهائية
يُعدّ عامل فون ويلبراند (VWF) أحد مؤشرات المرحلة الحادة — حيث ترتفع مستوياته في حالات الإجهاد، والجراحة، والحمل، واستخدام موانع الحمل الفموية، والأمراض الحادة. يمكن أن تكون مستويات VWF لدى المرضى المصابين بمرض فون ويلبراند من النوع 1 ضمن النطاق الطبيعي أثناء الإصابة بأمراض حادة أو الحمل، مما يؤدي إلى نتائج معملية سلبية كاذبة وتشخيصات خاطئة. ويحدث العكس أيضًا: فقد تؤدي إعادة الاختبار في حالات عدم الإجهاد إلى نتائج غير طبيعية. ويؤدي هذا التباين إلى عدم اليقين التشخيصي الذي يتم حله بشكل دائم عن طريق التنميط الجيني الجزيئي لـ VWF. ويؤكد المتغير الممرض المؤكد لـ VWF التشخيص بغض النظر عن التقلبات المعملية ويسمح بالتخطيط الفوري للعلاج الخاص بالنوع الفرعي.
تعاني النساء المصابات بمرض فون ويلبراند غير المشخص من غزارة الطمث دون علاج لسنوات، فضلاً عن خطر الإصابة بنزيف ما بعد الولادة
يُعد غزارة الطمث (نزيف الحيض الغزير) أكثر الأعراض شيوعًا لمرض فون ويلبراند لدى النساء. تشير الدراسات إلى أن ما بين 5 إلى 20% من النساء اللواتي خضعن للفحص بسبب غزارة الطمث يعانين من مرض فون ويلبراند الكامن الذي لم يتم تشخيصه قط. تخضع هؤلاء النساء لسنوات من الفحوصات النسائية، وتناول مكملات الحديد، وأحيانًا استئصال الرحم دون أن يتم تحديد اضطراب النزيف الكامن. أثناء الحمل، ترتفع مستويات عامل فون ويلبراند (VWF) بشكل فسيولوجي — وغالبًا ما تعود إلى مستوياتها الطبيعية عند الولادة — ثم تنخفض بسرعة بعد الولادة، مما يخلق فترة عالية الخطورة لحدوث نزيف ما بعد الولادة. يتيح التشخيص الجيني قبل الحمل إجراء استبدال وقائي لعامل فون ويلبراند (VWF) أثناء الولادة وفترة ما بعد الولادة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمرض فون ويلبراند أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
