متلازمة أوشر — السبب الوراثي الأكثر شيوعًا للإصابة بالصمم والعمى معًا، حيث يحدد تحديد الجين المسبب توقيت فقدان البصر ومدى أهلية المريض للمشاركة في تجارب العلاج الجيني التي قد تحافظ على ما تبقى من بصره.
يُجري تسلسل الجينوم الكامل تقييمًا لجميع الجينات المرتبطة بمتلازمة أوشر، والتي يزيد عددها عن 10 جينات، في آن واحد — بما في ذلك جين USH2A، الذي يتطلب الكشف عن المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات التي لا يكتشفها تسلسل الإكسونات القياسي — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يحدد مدى أهلية المريض للعلاج الجيني.
متلازمة أوشر
متلازمة أوشر هي السبب الوراثي الأكثر شيوعًا لفقدان السمع والبصر معًا (الصمم والعمى)، حيث تمثل حوالي 50٪ من حالات الصمم والعمى الوراثية في جميع أنحاء العالم. وهي حالة وراثية جسمية متنحية تصنف إلى ثلاثة أنواع سريرية: النوع 1 (فقدان السمع الحسي العصبي الشديد الخلقي، وغياب الوظيفة الدهليزية، والتهاب الشبكية الصباغي الذي يبدأ قبل البلوغ)، والنوع 2 (فقدان السمع الخلقي المتوسط إلى الشديد، والوظيفة الدهليزية الطبيعية، والتهاب الشبكية الصباغي الذي يبدأ في سن المراهقة)، والنوع 3 (فقدان السمع التدريجي، وظهور التهاب الشبكية الصباغي في أوقات متفاوتة). يصيب متلازمة أوشر حوالي 1 من كل 6,000-10,000 شخص.
تتضمن الأساس الجيني ما لا يقل عن 10 جينات: ينتج متلازمة أوشر من النوع 1 (USH1) عن طفرات في جينات MYO7A (USH1B، وهو النوع الأكثر شيوعًا من النوع 1)، أو CDH23 (USH1D)، أو PCDH15 (USH1F)، أو USH1C، أو USH1G. يحدث USH2 بسبب متغيرات في USH2A (الجين الأكثر شيوعًا في متلازمة أشر، حيث يمثل حوالي 50٪ من جميع حالات متلازمة أشر)، أو ADGRV1 (USH2C)، أو WHRN (USH2D). يحدث USH3 بسبب متغيرات CLRN1 (شائعة في السكان الفنلنديين واليهود الأشكناز). يعد USH2A من بين أكبر الجينات في الجينوم (51 إكسونًا تمتد على حوالي 800 كيلوبايت من الحمض النووي الجينومي)، وتشمل المتغيرات المسببة للأمراض متغيرات إنترونية عميقة تخلق مواقع ربط شاذة — وهي متغيرات لا تكتشفها لوحات تسلسل الإكسونات القياسية.
تجري حالياً تجارب سريرية للعلاج الجيني لمتلازمة أوشر — لا سيما في حالات التنكس الشبكي من النوع USH1B (MYO7A) وUSH2A. يهدف نقل الجينات تحت الشبكية وداخل الجسم الزجاجي باستخدام فيروس AAV إلى الحفاظ على وظيفة المستقبلات الضوئية المتبقية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي في مراحله المبكرة. تتطلب الأهلية للمشاركة في هذه التجارب تأكيدًا جزيئيًا للجين المسبب المحدد ومتغيره، وعادةً ما تتطلب وظيفة شبكية متبقية كافية لتحقيق فائدة علاجية قابلة للقياس. يزيد التشخيص الجزيئي المبكر — قبل أن يصبح فقدان البصر شديدًا — من فرص العلاج بالعلاج الجيني إلى أقصى حد.
تؤدي المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات في جين USH2A (مثل c.7595-2144A>G) إلى تكوين مواقع ربط شاذة لا تكتشفها لوحات تسلسل الإكسونات القياسية. وتمثل هذه المتغيرات نسبة كبيرة من أليلات جين USH2A «المفقودة» لدى المرضى المصابين بمرض أوشر من النوع 2 سريريًا والذين تم تحديد متغير تشفير واحد فقط لديهم.
لا يمكن الكشف عن المتغيرات المسببة للأمراض الموجودة في الأجزاء الداخلية من جين USH2A من خلال تسلسل مجموعة الإكسونات. أما تسلسل الجينوم الكامل فيغطي كامل موقع جين USH2A البالغ 800 كيلوبايت، مما يتيح الكشف عن متغيرات الربط داخل الإكسونات التي تساعد في تفسير حالات متلازمة أوشر من النوع 2 التي لم يتم حلها سابقًا.
يتطلب التأهل للعلاج الجيني تشخيصًا جزيئيًا مؤكدًا — كما أن العلاج المبكر يحافظ على قدر أكبر من البصر
تجري حالياً العديد من التجارب السريرية للعلاج الجيني لضمور الشبكية المصاحب لمتلازمة أوشر، حيث تستهدف برامج محددة جينات MYO7A (USH1B) وUSH2A وجينات أخرى. يتطلب التأهل للتجربة تأكيدًا جزيئيًا للجين المسبب المحدد، وتحتاج معظم التجارب إلى وظيفة كافية للمستقبلات الضوئية المتبقية من أجل تحقيق تأثير علاجي قابل للقياس. ونظرًا لأن التهاب الشبكية الصباغي في متلازمة أوشر هو مرض تقدمي ولا رجعة فيه، فإن كل سنة من التأخير في التشخيص الجزيئي هي سنة من فقدان البصر تقلل من الفائدة المحتملة للعلاج الجيني في المستقبل. يحدد تسلسل الجينوم الكامل لدى الأطفال المصابين بفقدان السمع العصبي الحسي الأنماط الجينية لمتلازمة أوشر قبل ظهور أعراض البصر — وهي الفترة المثلى للتدخل.
يجب إجراء تقييم لمتلازمة أوشر لدى كل طفل يعاني من فقدان السمع الحسي العصبي غير المبرر — قبل ظهور أعراض التنكس الشبكي البقعي
عادةً ما يبدأ التهاب الشبكية الصباغي المصاحب لمتلازمة أوشر من النوع الثاني بظهور العمى الليلي في مرحلة المراهقة، مع تضييق تدريجي في مجال الرؤية على مدى العقود التالية. وبحلول الوقت الذي يصبح فيه التهاب الشبكية الصباغي واضحًا سريريًا، يكون فقدان المستقبلات الضوئية قد حدث بالفعل. إن تحديد متغير USH2A أو غيره من متغيرات جين أوشر لدى طفل تم تشخيصه بفقدان السمع العصبي الحسي — قبل سنوات من ظهور أي أعراض بصرية — يتيح المراقبة الطبية الاستباقية للعين، والتسجيل المبكر في تجارب الوقاية، والاستعداد النفسي لفقدان البصر التدريجي. ولا يمكن هذا التحديد المبكر إلا من خلال الاختبار الجزيئي عند تشخيص فقدان السمع.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة آشر أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
