التيروزينيميا من النوع الأول — حيث نجح عقار النيتيسينون في تحويل مرض كبدي كان قاتلاً في السابق إلى حالة يمكن التحكم فيها، لكن المراقبة المستمرة لسرطان الخلايا الكبدية تستمر مدى الحياة لأن خطر الإصابة بالسرطان لم يتم القضاء عليه.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع المتغيرات المسببة للمرض في جين FAH — مما يؤكد التشخيص الذي يتيح بدء العلاج بالنيتيسينون، ويميز بين التيروزينيميا من النوع 1 والنوعين 2 و3، اللذين يختلفان في طرق العلاج والتشخيص.
التيروزينيميا من النوع الأول
التيروزينيميا من النوع 1 (HT1) هو اضطراب جسمي متنحي ينتج عن نقص إنزيم هيدرولاز فوماريلاسيتوأسيتات (FAH، الكروموسوم 15q25.1) — وهو آخر إنزيم في مسار تحلل التيروزين. يؤدي نقص إنزيم FAH إلى تراكم الفوماريلاسيتوأسيتات والماليلاسيتوأسيتات، وهما عاملان ألكيلين يسببان تلفًا مباشرًا لخلايا الكبد وخلايا الأنابيب الكلوية. يعد HT1 أشد أنواع التيروزينيميا الثلاثة خطورةً، ويصيب حوالي 1 من كل 100,000 مولود على مستوى العالم، مع انتشار أعلى في كيبيك (1 من كل 16,500) والدول الاسكندنافية.
قبل ظهور النيتيسينون، كان مرض HT1 يتجلى في شكل فشل كبدي حاد في مرحلة الرضاعة (غالباً ما يكون قاتلاً خلال السنة الأولى)، وأمراض كبدية مزمنة مصحوبة بتليف كبدي متفاقم، ومتلازمة فانكوني الكلوية، ونوبات عصبية شبيهة بالبورفيريا مصحوبة بألم عصبي حاد، وسرطان الخلايا الكبدية (HCC) — الذي كان يصيب حوالي 37% من المرضى الذين يعيشون حتى سن الثانية. وكانت عملية زرع الكبد هي العلاج النهائي الوحيد، مع معدلات مرضية ووفيات عالية.
يعمل النيتيسينون (NTBC، أورفادين)، الذي تمت الموافقة عليه في عام 2002، على تثبيط إنزيم 4-هيدروكسيفينيلبيروفات ديوكسيجيناز — وهو إنزيم يسبق إنزيم FAH في مسار التيروزين — مما يمنع تكوّن المستقلبات السامة. وقد أدى الجمع بين النيتيسينون وتقييد تناول التيروزين والفينيل ألانين في النظام الغذائي إلى تحويل داء HT1 من حالة قاتلة في جميع الحالات إلى مرض مزمن يمكن التحكم فيه. عند بدء العلاج في فترة ما بعد الولادة (ويفضل أن يكون ذلك خلال الشهر الأول من العمر)، يمنع النيتيسينون تلف الكبد، ويقضي على الأزمات العصبية، ويقلل بشكل كبير (ولكن لا يقضي تمامًا) من خطر الإصابة بسرطان الكبد. يلزم إجراء مراقبة كبدية مدى الحياة للكشف عن سرطان الكبد من خلال مراقبة ألفا فيتوبروتين وتصوير الكبد، لأن خطر الإصابة بسرطان الكبد، على الرغم من انخفاضه، لا يزال قائمًا.
يجب بدء العلاج بالنيتيسينون خلال الشهر الأول من العمر لتحقيق أفضل النتائج. فكل أسبوع يتأخر فيه العلاج يؤدي إلى تراكم مستقلبات سامة للكبد تسبب تلفًا لا رجعة فيه في الكبد. ويكشف فحص حديثي الولادة عن HT1 من خلال ارتفاع مستوى السكسينيل أسيتون.
يكشف فحص حديثي الولادة عن ارتفاع مستوى السكسينيل أسيتون، ولكن يلزم إجراء فحص جزيئي لتأكيد وجود خلل في إنزيم FAH من أجل التمييز بين التيروزينيميا من النوع 1 (HT1) والتيروزينيميا العابرة لدى حديثي الولادة، وكذلك التيروزينيميا من النوعين 2 و3.
إن بدء العلاج بالنيتيسينون في الشهر الأول من العمر يقي من فشل الكبد — لكن تأخير العلاج يقلل من فعالية الحد من مخاطر الإصابة بسرطان الكبد
تُظهر الدراسات وجود علاقة واضحة بين عمر المريض عند بدء العلاج بالنيتيسينون والنتائج على المدى الطويل. يتمتع المرضى الذين بدأوا العلاج قبل مرور شهر واحد بوظائف كبدية شبه طبيعية وأقل مخاطر للإصابة بسرطان الكبد. أما المرضى الذين بدأوا العلاج بين شهر و6 أشهر، فيتمتعون بنتائج جيدة ولكن مع مخاطر متبقية أعلى قليلاً. أما المرضى الذين بدأوا العلاج بعد 6 أشهر، فقد تراكمت لديهم أضرار كبدية قد لا تكون قابلة للانعكاس بالكامل. يتيح التأكيد الجزيئي السريع لمتغيرات FAH بعد فحص حديثي الولادة الإيجابي بدء العلاج بالنيتيسينون فوراً في الأسابيع الأولى من الحياة — قبل أن تبدأ الأضرار الكبدية.
يقلل النيتيسينون من مخاطر الإصابة بمرض الكبد الكبدي (HCC) ولكنه لا يقضي عليها تمامًا — لذا فإن المراقبة الكبدية مدى الحياة أمر لا بد منه حتى مع تلقي العلاج الأمثل
قبل استخدام النيتيسينون، كان حوالي 37٪ من مرضى HT1 الذين يعيشون حتى سن الثانية يصابون بسرطان الكبد. ويؤدي بدء العلاج بالنيتيسينون في مرحلة مبكرة إلى خفض هذا الخطر بشكل كبير — ولكن تم الإبلاغ عن حالات إصابة بسرطان الكبد لدى المرضى الذين عولجوا بالنيتيسينون، لا سيما أولئك الذين بدأوا العلاج في مرحلة متأخرة أو الذين لم يلتزموا بالعلاج بالشكل الأمثل. يحتاج جميع مرضى HT1 إلى مراقبة كبدية مدى الحياة من خلال قياس مستويات ألفا فيتوبروتين وإجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للكبد. يضمن التشخيص الجزيئي لـ FAH استمرار هذه المراقبة السرطانية طوال فترة المراهقة والبلوغ — وهي فترة حرجة عادةً ما ينخفض فيها الالتزام بالعلاج وقد تتوقف المراقبة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى مهما كان حجمها — سواء في مجال التيروزينيميا من النوع الأول أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
