التصلب الحدبي — نوبات صرعية، وظهور أعراض جلدية، وتأثر الأعضاء، الناجمة عن طفرات في جينات TSC1 أو TSC2. ويؤثر تحديد الجين المتأثر في وضع خطة العلاج وجدول المتابعة على المدى الطويل.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل متغيرات جينات TSC1 و TSC2 — مما يتيح بدء العلاج بمثبطات mTOR في مرحلة مبكرة، بالإضافة إلى مراقبة مخصصة للأعضاء المعنية وفقًا لملفك الجيني.
التصلب الحدبي
متلازمة التصلب الدرني (TSC) هي اضطراب صبغي جسمي سائد يصيب ما يقارب 1 من كل 6,000 إلى 1 من كل 10,000 شخص، وينجم عن طفرات في جينات TSC1 أو TSC2. وترمز هذه الجينات لبروتينات تنظم مسار إشارات «الهدف الثديي للرابامايسين» (mTOR) — وهو المتحكم الرئيسي في نمو الخلايا. تؤدي متغيرات TSC1 أو TSC2 المفقودة الوظيفة إلى فرط تنشيط mTOR، مما يؤدي إلى نمو خلوي مفرط وتكوين أورام حميدة في جميع أنحاء الجسم. يظهر متلازمة تورتو (TSC) على شكل درنات قشرية في الدماغ، وأورام نجمية خلوية عملاقة تحت البطانية (SEGAs)، وأورام وعائية دهنية في الكلى، ومظاهر جلدية (بقع نقص الميلانين، أورام ليفية وعائية)، وورم عضلي وعائي ليمفاوي في الرئتين.
تُشكل المظاهر العصبية الجزء الأكبر من عبء مرض متلازمة تورتو (TSC): حيث يصاب ما يقرب من 80-90% من المرضى بالصرع، وغالبًا ما تبدأ النوبات في مرحلة الرضاعة. ويحدث التأخر في النمو والإعاقة الذهنية بدرجات متفاوتة. كما أن اضطرابات طيف التوحد شائعة. وتشكل الطفرات الجديدة حوالي 33% من حالات متلازمة تورتو. والأهم من ذلك، أن طفرات TSC2 تمثل حوالي 70٪ من الحالات وترتبط بنمط مرضي أكثر حدة بشكل ملحوظ — ظهور نوبات مبكر، ومعدلات أعلى من الإعاقة الذهنية، وعبء ورمي أكبر. عادةً ما تنتج طفرات TSC1 (حوالي 30٪ من الحالات) أنماطًا مرضية أخف مع ظهور نوبات متأخر ونتائج معرفية أفضل. تم تحديد أكثر من 1000 متغير مميز من TSC1/TSC2.
تحدد العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري مدى كثافة المراقبة والاستشارات المتعلقة بالتشخيص. يجب على العائلات التي تحمل جين TSC2 أن تتوقع إصابة أكثر حدة بالمرض، مما يتطلب مراقبة مكثفة للدماغ والكلى. يتطلب التشخيص المؤكد لـ TSC1 أو TSC2 بروتوكولات شاملة: تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي كل 1-3 سنوات لمراقبة تطور SEGA (تسبب SEGA استسقاء الرأس وتتطلب التدخل)؛ تصوير الكلى كل 1-3 سنوات لتقييم الورم العضلي الوعائي والمرض الكيسي؛ وتصوير القلب بالموجات فوق الصوتية في مرحلة الرضاعة. يستهدف إيفيروليموس (Votubia)، وهو مثبط mTOR معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بشكل مباشر النتيجة الجزيئية لفقدان TSC — حيث يقلص SEGA والأورام الوعائية العضلية الدهنية مع تحسين النتائج على المدى الطويل. ويمثل هذا أحد أنجح الأمثلة على الانتقال من الجين إلى الدواء في مجال الأمراض النادرة.
تؤدي طفرات TSC2 إلى إصابة أكثر حدة مع ظهور نوبات مبكرة وزيادة حجم الورم؛ أما طفرات TSC1 فتؤدي عادةً إلى ظهور أعراض أقل حدة مع نتائج أفضل على المدى الطويل.
تعتبر لوحات TSC1/TSC2 شاملة نسبيًا، لكنها لا تكتشف حالات الحذف الكبيرة والمتغيرات التنظيمية. وقد يكون الكشف عن هذه الحالات من الصفر أمرًا صعبًا دون إجراء مقارنة مع جينات الوالدين.
قد تفلت المتغيرات الهيكلية في جينات TSC1/TSC2 من الكشف في الاختبارات المعيارية
على الرغم من أن TSC1 و TSC2 هما الجينان الوحيدان المرتبطان بالتصلب الدرني، فإن اللوحات المستهدفة القياسية تلتقط معظم التسلسلات المشفرة، لكنها غالبًا ما تغفل الحذوفات الكبيرة، والمتغيرات داخل الإنترونات، والتغيرات في المناطق التنظيمية. قد يكون الكشف عن المتغيرات الجديدة (de novo) صعبًا في الحالات المتفرقة إذا لم تتوفر عينات من الوالدين للمقارنة. ما يقرب من ثلث حالات التصلب الدرني هي حالات جديدة (de novo)، وقد يكون التشخيص الجزيئي الشامل في هذه الحالات صعب المنال عند استخدام النهج القائمة على اللوحات. يوفر تسلسل الجينوم الكامل تغطية كاملة لـ TSC1/TSC2 ويسمح بالكشف عن المتغيرات الهيكلية الكبيرة والتغيرات داخل الجينات التي تفوتها الأساليب المستهدفة.
يتنبأ النمط الجيني بخطورة المرض ويوجه مستوى المراقبة
يشير المتغير الممرض في جين TSC2 إلى مرض أكثر حدة بشكل ملحوظ — ظهور نوبات مبكر، ومعدلات أعلى للإعاقة الذهنية، وزيادة حجم الأورام، وتطور متلازمة SEGA في مرحلة مبكرة تتطلب التدخل بمثبطات mTOR. عادةً ما يشير متغير TSC1 إلى مرض أخف مع ظهور نوبات متأخرة ونتائج معرفية أفضل. تؤثر هذه العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري بشكل مباشر على بروتوكولات المراقبة: تحتاج العائلات المصابة بـ TSC2 إلى مراقبة أكثر كثافة باستخدام التصوير الدماغي وعتبات أقل لبدء العلاج بمثبطات mTOR. يمكن بدء العلاج بـ Everolimus في وقت مبكر لدى مرضى TSC2 لمنع تطور SEGA. يحدد الفحص العائلي المتسلسل الأقارب من الدرجة الأولى.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال التصلب الدرني أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
