الرعاش النخاعي المخيخي — أكثر من 40 نوعًا فرعيًا وراثيًا من حالات التنكس المخيخي التدريجي، حيث تشهد التجارب السريرية التي تستخدم أوليغونوكليوتيدات معاكسة تقدمًا سريعًا، ويحدد تحديد النوع الفرعي الجزيئي أهلية المريض لتلقي العلاجات المخصصة لجين معين.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات SCA التي يزيد عددها عن 40 جينًا — بما في ذلك تكرارات CAG المتوسعة (SCA1/2/3/6/7/17)، والتكرارات غير المشفرة المتوسعة (SCA8/10/36)، والطفرات التقليدية (SCA5/11/13/14) — في تحليل شامل واحد.
الرعاش الشوكي المخيخي
الرعاش الشوكي المخيخي (SCA) هو مجموعة تضم أكثر من 40 اضطرابًا تنكسيًا متقدمًا يصيب المخيخ، ويتم ترقيمها من SCA1 إلى SCA48+ مع اكتشاف جينات جديدة. أكثر أنواع SCA شيوعًا في جميع أنحاء العالم هي SCA3/مرض ماتشادو-جوزيف (توسع CAG في ATXN3، حوالي 21٪ عالميًا)، وSCA2 (توسع CAG في ATXN2، حوالي 15٪)، SCA6 (توسع CAG في CACNA1A، حوالي 15٪)، SCA1 (توسع CAG في ATXN1، حوالي 6٪)، وSCA7 (توسع CAG في ATXN7، حوالي 5٪). يبلغ معدل انتشار SCA مجتمعة حوالي 1-5 حالة لكل 100,000 شخص، ويختلف حسب السكان والجغرافيا.
تتجلى حالات SCA في شكل ترنح مخيخي متفاقم (عدم ثبات المشي، وعسر الكلام، واضطرابات حركية العين) مع أعراض إضافية متنوعة حسب النوع الفرعي المحدد: تشمل SCA1 وSCA2 علامات هرمية واعتلال عصبي طرفي؛ بينما تشمل SCA3 خلل التوتر العضلي، وشلل العين، وأعراض باركنسون؛ SCA6 هو رنح مخيخي بحت يظهر في مرحلة متأخرة؛ SCA7 يشمل التنكس الشبكي التدريجي (النوع الوحيد من SCA الذي يصاحبه ضمور البقعة الصفراء). يرتبط عمر ظهور المرض عكسياً بطول تكرار التوسع (التوقع — التكرارات الأطول تسبب ظهور المرض في وقت أبكر في الأجيال المتعاقبة، خاصة من خلال الانتقال الأبوي).
تخضع علاجات الأليغونوكليوتيدات المضادة (ASO) التي تستهدف نسخ الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) المشفرة للبوليجلوتامين لتجارب سريرية لعلاج SCA1 وSCA2 وSCA3 — وهي الأنواع الثلاثة الأكثر شيوعًا من مرض SCA المرتبط بالبوليجلوتامين. وتهدف هذه الأساليب القائمة على كتم الجينات إلى الحد من إنتاج البروتينات السامة. بالإضافة إلى ذلك، يجري تقييم مُعدِّلات القنوات الأيونية والجزيئات الصغيرة التي تستهدف مسارات التنكس المخيخي اللاحقة. وتتطلب جميع التجارب تأكيد النوع الفرعي الجزيئي لمرض SCA من أجل التسجيل فيها. تتجاوز أهمية التشخيص الجزيئي المبكر حدود التسجيل في التجارب الحالية: فدراسات التاريخ الطبيعي التي تحدد مقاييس النتائج للتجارب المستقبلية تتطلب أيضًا مشاركين تم تحديد نمطهم الجيني.
SCA7 هو النوع الوحيد من مرض SCA المصحوب بتنكس الشبكية — لذا يجب إجراء اختبار تكرار جين ATXN7 لأي مريض يعاني من ترنح متقدم مصحوب بضمور البقعة الصفراء. وقد يظهر العنصر الشبكي قبل ظهور الترنح، مما يشبه حالات ضمور الشبكية المعزولة.
لا يمكن اختبار أكثر من 40 نوعًا فرعيًا من متلازمة سكاري (SCA) بشكل متتالي. تتيح تقنية الكشف عن تكرار التوسعات الآن للتسلسل الجيني الكامل (WGS) تحديد توسعات CAG والتكرارات غير المشفرة التي كانت تتطلب في الماضي إجراء اختبارات متخصصة.
علاجات ASO لمرض SCA1/2/3 قيد التجارب السريرية — النوع الفرعي الجزيئي يحدد أهلية المرضى لتلقي علاجات كتم الجينات المحددة
تعتبر الأليغونوكليوتيدات المضادة (ASO) المصممة لإسكات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) لجينات ATXN1 (SCA1) أو ATXN2 (SCA2) أو ATXN3 (SCA3) محددة الجينات — أي أن ASO الخاص بـ SCA1 لا يعالج SCA3، والعكس صحيح. يتطلب التسجيل في التجارب السريرية تشخيصًا جزيئيًا مؤكدًا مع طول تكرار موسع موثق. بدون التصنيف الجزيئي الفرعي، لا يمكن للمرضى الذين يعانون من رنح مخيخي تدريجي لا يمكن تمييزه سريريًا الوصول إلى التجارب الخاصة بالجينات المحددة. يحدد WGS النوع الفرعي المحدد من SCA من خلال اختبار واحد، مما ينهي الاختبار التدريجي للجينات الفردية الذي يؤخر التسجيل في التجارب.
يعني التوقع أن أطفال مرضى متلازمة سكاري (SCA) قد تظهر عليهم الأعراض قبل عقود من ظهورها — ويتيح الفحص قبل ظهور الأعراض التخطيط والمشاركة في التجارب السريرية مستقبلاً
تُظهر تكرارات CAG في SCA1/2/3/7 ظاهرة «التقدم» — حيث يؤدي عدم استقرار التكرار عبر الأجيال (خاصةً عبر الوراثة الأبوية) إلى تكرارات أطول لدى الأبناء، مما يتسبب في ظهور المرض في سن مبكرة وبشكل أكثر حدة. قد ينجب أحد الوالدين المصاب بـ SCA3 في سن 45 طفلاً تظهر عليه أعراض المرض في سن 25. تحدد الاختبارات قبل ظهور الأعراض أفراد الأسرة المعرضين للخطر قبل ظهور الأعراض، مما يتيح لهم المشاركة في تجارب الوقاية، والتخطيط للحياة، والوصول الفوري إلى التجارب السريرية عند ظهور الأعراض. من الضروري الحصول على استشارة وراثية قبل إجراء الاختبارات قبل ظهور الأعراض.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء كانت تتعلق بمرض الرعاش النخاعي المخيخي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
