متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز — اضطراب في التخليق الحيوي للكوليسترول يُعد من الأمراض النادرة التي تتميز بأعلى معدلات انتشار بين الحاملين لها (1-2٪ بين الأوروبيين)، حيث يُسهم تناول مكملات الكوليسترول في مرحلة مبكرة في تحسين النمو والسلوك ونتائج النمو.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات جين DHCR7 — بما في ذلك متغير الربط الشائع IVS8-1G>C الذي يمثل حوالي 30% من الأليلات الأوروبية — من أجل إجراء فحص دقيق للناقلين والتشخيص المبكر في العائلات المعرضة للخطر.
متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز
متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز (SLOS) هي اضطراب جسمي متنحي يتعلق بالتخليق الأولي للكوليسترول، وينجم عن متغيرات ممرضة في جين DHCR7 (إنزيم اختزال 7-ديهيدروكوليسترول، الكروموسوم 11q13.4). يقوم جين DHCR7 بتحفيز الخطوة النهائية في عملية تخليق الكوليسترول — وهي اختزال 7-ديهيدروكوليسترول (7-DHC) إلى كوليسترول. يؤدي نقص DHCR7 إلى ارتفاع مستويات 7-DHC وانخفاض مستويات الكوليسترول في جميع الأنسجة، مما يعطل العديد من مسارات النمو والإشارات التي تعتمد على الكوليسترول. تؤثر متلازمة SLOS على حوالي 1 من كل 20,000-60,000 مولود في السكان الأوروبيين، مع تواتر حامل للمرض بنسبة 1-2٪ — وهي نسبة أعلى بكثير مما هو متوقع من الانتشار السريري، مما يشير إلى معدل وفيات كبير قبل الولادة.
يتميز متلازمة SLOS بطيف سريري شديد التباين. وتسبب الأشكال الحادة تشوهات خلقية متعددة — مثل انعدام التمايز الدماغي، والأعضاء التناسلية غير الواضحة لدى الذكور من فئة 46,XY، وتعدد الأصابع، والتصاق أصابع القدمين الثانية والثالثة (التصاق على شكل حرف Y، وهو علامة شبه مميزة)، والشق الحنكي، وعيوب القلب الخلقية، والتشوهات الكلوية. تظهر الأشكال الأقل حدة في صورة إعاقة ذهنية، واضطرابات سلوكية (سمات طيف التوحد، والسلوك المؤذي للذات، وفرط الاستجابة الحسية)، وصعوبات في التغذية، وحساسية للضوء دون تشوهات هيكلية كبيرة. توجد الاندماج بين أصابع القدمين 2-3 في جميع الأفراد المصابين تقريبًا، وغالبًا ما تكون أول دليل سريري.
يؤدي العلاج بمكملات الكوليسترول الفموية (صفار البيض، والكوليسترول الصيدلاني) إلى تحسين النمو والسلوك والتفاعل الاجتماعي لدى العديد من المرضى. ولا تعالج مكملات الكوليسترول التشوهات الهيكلية التي تشكلت خلال مرحلة النمو الجنيني، ولكنها يمكن أن تحسن النمو بعد الولادة والنتائج السلوكية — مما يجعل التشخيص المبكر وبدء العلاج أمرين مهمين. ويجري حالياً بحث العلاج بمضادات الأكسدة (فيتامين E، سيمفاستاتين لتقليل مستويات 7-DHC السامة). ويتيح التشخيص قبل الولادة في العائلات المعرضة للخطر إعطاء مكملات الكوليسترول فور الولادة وتجنب الأدوية التي تقلل الكوليسترول.
تظهر حالة التصاق الأصابع في إصبعين أو ثلاثة من أصابع القدم (المعروفة باسم «التصاق الأصابع على شكل حرف Y») لدى جميع مرضى متلازمة SLOS تقريبًا، وغالبًا ما تكون أول مؤشر سريري — لذا يجب فحص مستوى هرمون 7-DHC لدى أي طفل يعاني من تصاق الأصابع في إصبعين أو ثلاثة من أصابع القدم وتأخر في النمو.
تعد نسبة حاملي متلازمة SLOS، التي تتراوح بين 1 و2٪ لدى الأوروبيين، نسبة عالية بشكل ملحوظ بالنسبة لمرض نادر. ويشير التباين بين نسبة الحاملين والانتشار السريري إلى حدوث فقدان جنيني كبير — مما يجعل تحديد الحاملين أمراً مهماً في تقديم المشورة الإنجابية.
إن معدل انتشار الحاملين للمرض بنسبة 1-2% يعني أن حوالي 1 من كل 10,000 زوجين أوروبيين كلاهما حاملان للمرض — ولم يتم تشخيص معظمهم قبل ولادة طفل مصاب
تبلغ نسبة حاملي جين DHCR7 في السكان الأوروبيين 1-2٪، وهي نسبة مماثلة لنسبة حاملي جين التليف الكيسي (CFTR). ومع ذلك، نادرًا ما يتم تضمين متلازمة SLOS في لوائح الفحص القياسية للكشف عن حاملي الجينات، مما يعني عدم تحديد الأزواج الحاملين للجين قبل الحمل. ونظرًا لأن الحالات الشديدة من متلازمة SLOS تسبب تشوهات خلقية مدمرة، ولأن الوفيات قبل الولادة قد تمثل نسبة كبيرة من الأجنة المصابة، فإن تحديد حاملي الجين يتيح التخطيط الإنجابي المستنير. يحدد تسلسل الجينوم الكامل حالة حامل جين DHCR7 إلى جانب جميع الجينات الأخرى التي يتم فحصها للكشف عن حاملي الجينات في تقييم شامل واحد.
تحسن مكملات الكوليسترول السلوك والنمو — ولكن فقط إذا تم التشخيص وبدء العلاج في مرحلة مبكرة
تُظهر العديد من الدراسات السريرية أن تناول مكملات الكوليسترول لدى مرضى متلازمة SLOS يحسّن معدل النمو، ويقلل من الحساسية للضوء، ويحسن النوم، ويقلل من التهيج السلوكي والسلوكيات المؤذية للذات. وترتبط هذه التحسينات ببدء العلاج في مرحلة مبكرة — فقد يؤدي بدء تناول مكملات الكوليسترول في فترة ما بعد الولادة إلى نتائج أفضل مقارنة ببدء تناولها بعد أشهر أو سنوات من نقص الكوليسترول. كما أن التشخيص الجزيئي لمتلازمة DHCR7 في عائلة لديها طفل مصاب واحد يتيح إجراء التشخيص قبل الولادة وتناول مكملات الكوليسترول فورًا بعد الولادة في حالات الحمل اللاحقة المصابة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
