مرض فقر الدم المنجلي — تغيير في نوكليوتيد واحد في جين HBB يؤدي إلى تغيير بنية خلايا الدم الحمراء، ويعيق الدورة الدموية الدقيقة، ويستلزم متابعة طبية مدى الحياة.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل النمط الجيني الكامل لمرض HBB — بما في ذلك التركيبات المتغايرة المركبة، ومواقع الجينات المُعدِّلة لدرجة الخطورة، ومتغيرات الثلاسيميا ألفا الموروثة بشكل مشترك، والتي غالبًا ما تغفلها فحوصات الكشف عن حاملي المرض القياسية.
مرض الخلايا المنجلية
مرض الخلايا المنجلية (SCD) هو اضطراب في الهيموغلوبين وراثي جسمي متنحي، ينتج عن استبدال حمض الجلوتاميك بحمض الفالين في الكودون 6 من جين بيتا-غلوبين (HBB p.Glu7Val؛ rs334). يؤدي هذا المتغير النوكليوتيدي الفردي إلى بلمرة الهيموجلوبين S (HbS) في ظروف نقص الأكسجين، مما يؤدي إلى تشوه كريات الدم الحمراء لتتخذ شكل منجل صلب. تعيق هذه الخلايا المشوهة الأوعية الدموية الصغيرة، مما يؤدي إلى أزمات انسداد الأوعية الدموية، وفقر الدم الانحلالي، وتلف الأعضاء التدريجي في جميع أجهزة الجسم تقريبًا — بما في ذلك الطحال والكلى والرئتين والدماغ والهيكل العظمي. يصيب مرض الخلايا المنجلية حوالي 300,000 مولود جديد سنويًا في جميع أنحاء العالم، مع أعلى معدل انتشار في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى والهند والشرق الأوسط، على الرغم من أنه يحدث في جميع المجموعات السكانية.
تعد البنية الجينية لمرض فقر الدم المنجلي أكثر تعقيدًا من الصورة النمطية لمرض HbSS. فمرض HbSC (HBB Glu7Val/Glu6Lys) ومرض HbS-بيتا-الثلاسيميا (HbS/beta⁰ أو HbS/beta⁺) ينتجان أنماطًا سريرية متميزة ذات مستويات خطورة مختلفة وتداعيات علاجية متنوعة. وتتأثر شدة المرض أيضًا بمستويات الهيموجلوبين الجنيني (HbF) — التي تتأثر بمتغيرات في BCL11A وHBS1L-MYB وموقع HBB نفسه — وبالثلاسيميا ألفا الموروثة بشكل مشترك (حذف HBA1/HBA2)، مما يقلل من بلمرة HbS ويرتبط بمرض أخف. يحدد الاختبار القياسي لحاملين الأليلين المتغير الأساسي Glu7Val، ولكنه غير مصمم للإبلاغ عن التعقيد الجيني الكامل الذي يحدد مسار المرض لدى الفرد.
يُعد تحديد حالة الحامل للمرض قبل الحمل أو أثناءه الاستخدام الرئيسي للاختبارات الجينية في العائلات التي لا يوجد فيها فرد مصاب سابقًا. ويُعد إجراء الاختبارات التسلسلية في العائلات المعروفة بوجود حاملين للمرض، والتحليل الجيني التأكيدي لحالات الفحص الإيجابية لدى المواليد الجدد، من المؤشرات السريرية القياسية. أما بالنسبة للمرضى المصابين، فإن التحليل الجيني الكامل — بما في ذلك مواقع تعديل HbF والثلاسيميا ألفا الموروثة بشكل مشترك — يُعتبر بشكل متزايد عاملاً ذا صلة في توقع الاستجابة لعقار الهيدروكسي يوريا وتحديد معايير الأهلية لزراعة نخاع العظم.
تختلف التوقعات السريرية لكل من HbSS وHbSC وHbS-beta⁰ thalassemia وHbS-beta⁺ thalassemia. ولا يمكن للنمط الجيني HBB وحده التنبؤ بدرجة الخطورة؛ فمواقع الجينات المعدلة والمتغيرات الموروثة المصاحبة تشكل جزءًا من الصورة الكاملة.
يكشف الاختبار القياسي لحاملات المتغيرات عن وجود متغير Glu7Val. إلا أنه لا يحدد النمط الجيني الكامل، أو مواقع الجينات المعدلة، أو المتغيرات الموروثة بشكل مشترك التي تحدد المسار السريري.
إن حالة التغاير المركب لا تقل أهمية عن حالة كون الشخص حاملاً للمرض
الشخص الذي يرث أليلًا واحدًا من HbS وأليلًا واحدًا من الثلاسيميا بيتا يكون مصابًا بمرض الخلايا المنجلية — وليس مجرد سمة الخلايا المنجلية. صُممت الاختبارات القياسية لحمل الصفتين لتحديد استبدال rs334 Glu7Val، ولكنها غير مُحسّنة لتحديد أليلات الثلاسيميا بيتا في الوقت نفسه عبر الجين HBB بأكمله. يقرأ تسلسل الجينوم الكامل التسلسل الترميزي والتنظيمي الكامل لـ HBB، ويحدد أي متغير من متغيرات الثلاسيميا بيتا الموروث بشكل مشترك إلى جانب أليل Glu7Val — مما يحدد ما إذا كان خطر الزوجين الحاملين هو الإصابة بـ HbSS أو HbSC أو HbS-الثلاسيميا بيتا أو سمة HbS.
لا تظهر مواقع تعديل HbF والتوريث المشترك لمرض الثلاسيميا ألفا في الاختبارات القياسية
يُعد مستوى الهيموجلوبين الجنيني أقوى عامل معروف يؤثر على شدة مرض الخلايا المنجلية. يمنع ارتفاع مستوى HbF بلمرة HbS، مما يقلل من حوادث انسداد الأوعية الدموية وتلف الأعضاء المستهدفة. يتم تنظيم مستويات HbF بواسطة متغيرات شائعة في BCL11A (rs1427407)، والمنطقة بين الجينات HBS1L-MYB (rs28384513)، وموقع Xmn1 في موضع HBB. كما أن الثلاسيميا ألفا الموروثة بشكل مشترك (حذف جينات HBA1/HBA2) تؤثر بشكل إضافي على شدة المرض. لا يتم تضمين أي من مواقع التعديل هذه في الفحوصات القياسية لحاملات الأليلين أو لوحات أمراض الهيموجلوبين. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل جميع هذه المواقع في وقت واحد مع النمط الجيني الأساسي لـ HBB.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال مرض فقر الدم المنجلي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
