ورم الشبكية — وهو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا داخل العين في مرحلة الطفولة، حيث يحدد وضع جين RB1 في الخلايا الجرثومية الحاجة إلى مراقبة الإصابة بسرطانات ثانوية طوال حياة الناجي.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع أنواع متغيرات جين RB1 — بما في ذلك الطفرات الفسيفسائية التي قد تفوتها الاختبارات القياسية المعتمدة على عينات الدم — ويحل مسألة التمييز بين الخلايا الجرثومية والخلايا الجسدية التي تحدد احتياجات المراقبة السرطانية على مدى الحياة.
ورم الشبكية
الورم الأرومي الشبكي (Rb) هو أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا داخل العين في مرحلة الطفولة، حيث يصيب حوالي 1 من كل 15,000 إلى 20,000 مولود حي، ويتم تشخيص حوالي 8,000 حالة جديدة سنويًا في جميع أنحاء العالم. ينشأ هذا الورم من الخلايا الشبكية، وهي خلايا سلفية غير ناضجة في شبكية العين، بسبب التعطيل الثنائي الأليل لجين RB1 المثبط للورم الموجود على الكروموسوم 13q14.2 — وهو أول جين مثبط للورم يتم توصيفه على المستوى الجزيئي. يظهر الورم الشبكي مع بياض الحدقة (انعكاس بؤبؤي أبيض)، والحول، وفقدان البصر، عادةً عند الأطفال دون سن 5 سنوات. مع العلاج الحالي، تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة الإجمالية 95٪ في البلدان ذات الدخل المرتفع، على الرغم من أن النتائج تختلف بشكل كبير حسب مرحلة المرض وتوافر الموارد.
حوالي 40٪ من حالات الورم الأرومي الشبكي وراثية — ناتجة عن متغير ممرض في جين RB1 على مستوى الخلايا الجرثومية (الكونستيتيوشنالي). وعادةً ما يكون الورم الأرومي الشبكي الوراثي ثنائي الجانب (75-80٪) أو متعدد البؤر، ويكون متوسط عمر التشخيص أصغر من الحالات المتفرقة. أما الحالات المتبقية التي تبلغ نسبتها حوالي 60% فهي حالات متفرقة (غير وراثية)، وتنتج عن طفرتين جسديتين في جين RB1 في خلية شبكية واحدة. قد يكون الورم الأرومي الشبكي أحادي الجانب وراثيًا أو متفرقًا — حيث توجد متغيرات جينية في جين RB1 في حوالي 15% من الحالات أحادية الجانب، وترتفع هذه النسبة إلى ما يقرب من 100% في الحالات ثنائية الجانب. حوالي 10-15٪ من حالات الورم الأرومي الشبكي أحادي الجانب التي لا تحتوي على متغير جيني قابل للكشف تحمل طفرات جسدية فسيفسائية في جين RB1 لا يمكن الكشف عنها إلا في الورم أو من خلال التسلسل الجيني العميق للدم.
لا يكمن الفرق الجوهري بين الورم الشبكي الوراثي وغير الوراثي في تشخيص الورم العيني، بل في خطر الإصابة بسرطان ثانٍ على مدى العمر. يبلغ الخطر التراكمي للإصابة بسرطان أولي ثانٍ لدى حاملي طفرة RB1 الوراثية حوالي 50٪ بحلول سن الخمسين، ويشمل ذلك بشكل أساسي أورام العظم المرتبطة بمجال الإشعاع، وساركوما الأنسجة الرخوة، وسرطان الجلد. ويزداد هذا الخطر بشكل كبير بسبب العلاج الإشعاعي، الذي يُتجنب قدر الإمكان في حالة حاملي طفرة RB1 الوراثية. يؤدي النجاة من الورم الشبكي الوراثي إلى تطبيق بروتوكول مراقبة مدى الحياة: إجراء تصوير منتظم للأنسجة الرخوة وأورام العظام، وتجنب الأشعة فوق البنفسجية، وإجراء اختبارات جينية متتالية للأبناء مع فحص عيني في مرحلة الرضاعة. ويجري حالياً بحث العلاج الجيني ونهج مسار RB1 الموجهة.
تحدث طفرات RB1 الفسيفسائية — حيث لا يوجد المتغير الجرثومي إلا في جزء صغير من الخلايا — في حوالي 10-12% من حالات الورم الأرومي الشبكي الوراثي، وقد لا يتم اكتشافها من خلال التسلسل الجيني القياسي المستند إلى عينات الدم. ويؤدي التسلسل الجيني المتعمق وتحليل أنسجة الورم إلى تحسين عملية الكشف.
يتطلب تحديد حالة فسيفساء جين RB1 في الخلايا الجرثومية مقابل الخلايا الجسدية تحليل كل من الدم وأنسجة الورم بدرجة عمق تسلسل قد لا تصل إليها اللوحات القياسية. ولا تكتشف الاختبارات التقليدية المتغيرات الفسيفسائية الموجودة في الدم بنسبة تتراوح بين 5 و20٪ من الأليل.
لا تكتشف الاختبارات الجينية القياسية متغيرات RB1 الموزاييكية — وهي تنطوي على عواقب سريرية على جميع أفراد الأسرة
يؤثر التباين الجسدي في ورم الشبكية — حيث نشأ المتغير الممرض في جين RB1 بعد مرحلة الزيجوت ولا يوجد إلا في مجموعة فرعية من الخلايا — على ما يقرب من 10-12٪ من الحالات الوراثية. قد يعاني والدا المريض المصاب بفسيفساء RB1 من فسيفساء جينية بنسب أليلية متغيرة منخفضة جدًا. يتم معايرة تسلسل الإكسوم واللوحة القياسي للمتغيرات الجرثومية المتغايرة بنسب أليلية تبلغ حوالي 50٪؛ وقد تقع المتغيرات الفسيفسائية الموجودة بنسبة 10-20٪ تحت عتبة تحديد المتغيرات. يعمل التسلسل العميق للجينوم الكامل مع حساسية محسنة للمتغيرات ذات النسب الأليلية المنخفضة على تحسين الكشف عن الفسيفساء. قد يؤدي عدم اكتشاف متغير RB1 الفسيفسائي في الخلايا الجرثومية لدى أحد الوالدين إلى تقديم مشورة خاطئة بشأن مخاطر تكرار الإصابة — حيث يتم تصوير الحمل التالي على أنه خالٍ من المخاطر في حين أن الوالد في الواقع قادر على نقل المتغير.
يحدد وضع جين RB1 في الخلايا الجرثومية قرارات العلاج الإشعاعي أثناء علاج الورم
يؤدي العلاج الإشعاعي الخارجي لورم الشبكية إلى زيادة كبيرة في خطر الإصابة بسرطان أولي ثانٍ لدى حاملي طفرة جين RB1 الوراثية في منطقة التعرض للإشعاع — لا سيما سرطان العظام في منطقة الحجاج. ولهذا السبب، فإن الإدارة الحالية لورم الشبكية الوراثي تفضل بشدة الأساليب غير القائمة على الإشعاع (العلاج الكيميائي داخل الشرايين، والميلفالان داخل الجسم الزجاجي، والعلاجات الموضعية) كلما أمكن ذلك، وذلك تحديدًا لتجنب خطر الإصابة بسرطان ثانٍ مرتبط بالإشعاع. يتطلب اتخاذ قرار العلاج هذا معرفة حالة الجين RB1 في الخلايا الجرثومية وقت العلاج الأولي — وليس بعد سنوات عندما يتطور سرطان ثانٍ. يوفر تسلسل الجينوم الكامل النمط الجيني الكامل لـ RB1، بما في ذلك الكشف عن الفسيفساء، لتوجيه تخطيط العلاج منذ اليوم الأول.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال سرطان الشبكية أو غيره من الأمراض، النادرة منها والشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
