نقص المناعة الأولي — أكثر من 450 حالة وراثية تكون فيها العدوى المتكررة أحد الأعراض وليس التشخيص، وحيث يتيح تحديد الجين المحدد على المستوى الجزيئي إمكانية اللجوء إلى العلاج الموجه، وزرع الأعضاء العلاجي، والعلاج الجيني.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع الجينات المرتبطة بنقص المناعة الأولي، والتي يزيد عددها عن 450 جينًا، في آن واحد — بدءًا من متلازمة نقص المناعة الشديد (SCID) (وهي حالة طارئة تصيب حديثي الولادة) وصولاً إلى متلازمة نقص المناعة المزمن (CVID) (وهي أكثر حالات نقص المناعة الأولي المصحوبة بأعراض شيوعًا لدى البالغين) — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يحدد ما إذا كان العلاج يجب أن يكون علاجيًا أم داعمًا.
اضطرابات نقص المناعة الأولية
تشمل اضطرابات نقص المناعة الأولية (PIDs، والتي تُعرف أيضًا باسم الأخطاء الخلقية في المناعة) أكثر من 450 حالة محددة وراثيًا تؤثر على نمو و/أو وظيفة الجهاز المناعي. يصنف الاتحاد الدولي للجمعيات المناعية (IUIS) اضطرابات نقص المناعة الأولية إلى 10 فئات، بما في ذلك حالات نقص المناعة المركبة (SCID)، وحالات نقص الأجسام المضادة بشكل رئيسي (CVID، XLA)، وعيوب البالعات (CGD)، وحالات نقص المكمل، والحالات الالتهابية الذاتية. يقدر معدل انتشار اضطرابات نقص المناعة الأولية بـ 1 من كل 1200 شخص — وهو معدل أعلى بكثير مما كان يُعتقد سابقًا، مع عدم تشخيص الغالبية العظمى من الحالات.
يُعدّ النقص المناعي المركب الحاد (SCID) — الناجم عن طفرات في جينات IL2RG (مرتبط بالكروموسوم X، وهو النوع الأكثر شيوعًا)، و ADA، و JAK3، و RAG1/RAG2، و IL7R، وغيرها — حالة طارئة عند حديثي الولادة: فالرضع المصابون به يفتقرون عمليًا إلى الخلايا التائية الفعالة، ويموتون بسبب العدوى الانتهازية خلال السنة الأولى من العمر في غياب العلاج النهائي. يُجرى الآن فحص SCID عند المواليد الجدد (عبر اختبار TREC) في جميع الولايات الأمريكية، مما يتيح تحديد الرضع المصابين قبل الإصابة بالعدوى الأولى. ويؤدي زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) قبل بلوغ عمر 3.5 أشهر دون إصابة سابقة بالعدوى إلى معدل بقاء على قيد الحياة يزيد عن 95% — مما يجعل SCID نموذجًا لنجاح العلاج قبل ظهور الأعراض.
بالإضافة إلى SCID، يشمل طيف اضطرابات نقص المناعة الأولية (PID) نقص المناعة المتغير الشائع (CVID — وهو أكثر حالات PID المصحوبة بأعراض شيوعًا لدى البالغين، حيث يصيب حوالي 1 من كل 25,000 شخص)، ونقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (XLA، BTK)، ومرض الحبيبات المزمن (CGD، CYBB)، ومئات الحالات النادرة الأخرى. تظهر علاجات موجهة جديدة: لينيوليسيب (FDA 2023) لمتلازمة PI3Kδ المنشطة (APDS)، والعلاج الجيني لـ ADA-SCID و SCID المرتبط بالكروموسوم X، ومثبطات JAK لأنواع فرعية محددة من PID. التشخيص الجزيئي مطلوب لجميع العلاجات الموجهة وهو ضروري لاختيار متبرع HSCT وتخطيط نظام التهيئة.
يُعد لينيوليسيب (Joenja، FDA 2023) أول علاج موجه لمتلازمة PI3Kδ المنشطة (APDS) — التي تسببها متغيرات اكتساب الوظيفة في جينات PIK3CD أو PIK3R1. ويجب إجراء تأكيد جزيئي قبل وصف الدواء. ويحدد التسلسل الجيني الكامل (WGS) جميع متغيرات APDS.
لا يمكن تقييم أكثر من 450 جينًا من جينات PID من خلال أي اختبار مناعي واحد. تساعد مستويات الغلوبولين المناعي ومجموعات الخلايا الليمفاوية الفرعية في تحديد وجود نقص مناعي، ولكنها لا تحدد السبب الجيني لهذا النقص — لذا فإن التشخيص الجزيئي ضروري من أجل العلاج النهائي.
يمكن علاج متلازمة نقص المناعة الخلقي الشديد (SCID) إذا تم تشخيصها قبل الإصابة بالعدوى الأولى — حيث تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة أكثر من 95% في حالة إجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم قبل بلوغ عمر 3.5 أشهر
يحدد الجين المسبب لمرض SCID نظام التهيئة الأمثل لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)، واختيار المتبرع، وإمكانية اللجوء إلى العلاج الجيني كبديل. ويوجد برنامج علاج جيني نشط لمرض IL2RG-SCID (المرتبط بالكروموسوم X). يوجد علاج جيني معتمد لـ ADA-SCID (Strimvelis). يتطلب RAG1/RAG2-SCID تهيئة مدمرة للنخاع العظمي من أجل انغراس الخلايا. تتطلب قرارات الزرع الخاصة بالجينات هذه تشخيصًا جزيئيًا سريعًا في فترة ما بعد الولادة — ويفضل أن يكون ذلك خلال الأسابيع الأولى من الحياة. يوفر WGS تقييمًا شاملاً لجينات SCID بشكل أسرع من الاختبارات المتسلسلة للجينات الفردية.
يصيب مرض CVID شخصًا واحدًا من بين كل 25,000 بالغ — ويحمل الكثير منهم متغيرات جينية أحادية يمكن علاجها بعلاجات موجهة محددة
كان يُنظر سابقًا إلى متلازمة نقص المناعة المكتسب (CVID) على أنها تشخيص استبعادي ذو أساس جيني مجهول. وقد حددت الدراسات الجينومية أسبابًا أحادية الجين في 25-30٪ من مرضى متلازمة نقص المناعة المكتسب (CVID) — بما في ذلك جينات TNFRSF13B (TACI) وNFKB1 وCTLA4 وPIK3CD وPIK3R1 وLRBA وغيرها. يوجد علاجات موجهة محددة للعديد من هذه الجينات: abatacept لنقص CTLA4/LRBA، وlniolisib لزيادة وظيفة PIK3CD. قد يستفيد المرضى الذين يتلقون العلاج القياسي باستبدال الغلوبولين المناعي وحده من علاج موجه إضافي بمجرد تحديد السبب الجيني المحدد لهم عن طريق تسلسل الجينوم الكامل (WGS).
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بأمراض نقص المناعة الأولي وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
