متلازمة برادر-ويلي — حيث يُحسّن العلاج المبكر بهرمون النمو في مرحلة الرضاعة بشكل كبير تكوين الجسم والقدرات الإدراكية ونوعية الحياة، ولكن فقط إذا تم التشخيص قبل بدء مرحلة الشهية النهمة.
يكشف تسلسل الجينوم الكامل عن حذف 15q11.2 (70% من حالات متلازمة برادر-ويلي)، بينما تحدد الاختبارات الخاصة بالتمثيل الجيني جميع الآليات الجزيئية — الحذف الأبوي، والديزومية الأحادية الأمومية، وعيوب مراكز الطباعة الجينية.
متلازمة برادر-ويلي
متلازمة برادر-ويلي (PWS) هي اضطراب عصبي-نمائي معقد ينتج عن فقدان التعبير الجيني للجينات الموروثة من الأب في المنطقة المطبوعة جينياً 15q11.2-q13. هناك ثلاث آليات جزيئية مسؤولة عن جميع الحالات تقريبًا: حذف 15q11.2 الأبوي (~70٪ — نفس المنطقة الكروموسومية المرتبطة بمتلازمة أنجلمان، ولكن على الكروموسوم الأبوي بدلاً من الأمومي)، والديزومية أحادية الوالد الأمومية (UPD، ~25٪ — كلا الكروموسومين 15 موروثان من الأم)، وعيوب مركز الطباعة الجينية (~2-5٪). يصيب متلازمة أنجلمان حوالي 1 من كل 15,000-30,000 مولود دون تفضيل جنسي أو عرقي.
يتميز متلازمة برادر-ويلي (PWS) بمظاهر ثنائية المرحلة. المرحلة الوليدية: ضعف شديد في التوتر العضلي، وضعف في الرضاعة، وصعوبة في التغذية تستلزم التغذية عن طريق أنبوب المعدة — ومن المفارقات أن هؤلاء الرضع يصعب إطعامهم ويعانون من تأخر النمو. مرحلة الطفولة (تبدأ عادةً في سن 2-4 سنوات): تظهر السمة المميزة وهي فرط الشهية (شهية لا تشبع)، مدفوعة بخلل وظيفي في منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى سلوك بحث مستمر عن الطعام، وبدون رقابة صارمة على البيئة الغذائية، يؤدي إلى سمنة تهدد الحياة. تشمل السمات الإضافية قصر القامة، قصور الغدد التناسلية، الإعاقة الذهنية (خفيفة إلى متوسطة)، الاضطرابات السلوكية (نوبات الغضب، حك الجلد، سمات الوسواس القهري)، واضطرابات التنفس أثناء النوم.
العلاج بهرمون النمو (GH) معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج متلازمة برادر-ويلي (PWS)، وقد أحدث تغييراً جذرياً في النتائج: حيث يعمل هرمون النمو على تحسين النمو الطولي، وتكوين الجسم (تقليل كتلة الدهون وزيادة الكتلة العضلية)، والقدرة على ممارسة الرياضة، وكثافة العظام، وربما الوظائف الإدراكية. يؤدي بدء العلاج بهرمون النمو في مرحلة مبكرة — ويفضل أن يكون ذلك قبل سن الثانية، ويبدأ الآن بشكل متزايد في مرحلة الرضاعة بين 3 و6 أشهر — إلى تعظيم الفائدة. الشرط الأساسي الحاسم هو التشخيص المبكر: يجب إجراء اختبار المثيلة لمتلازمة برادر-ويلي (PWS) بشكل عاجل للرضيع الذي يعاني من نقص التوتر العضلي غير المبرر وصعوبة في التغذية، حتى يمكن بدء العلاج بهرمون النمو في الفترة الزمنية المثلى. يجري حالياً دراسة عقار بيتوليسانت (مضاد لمستقبلات الهيستامين H3) لعلاج فرط الأكل المرتبط بمتلازمة برادر-ويلي (PWS).
تتعلق متلازمة برادر-ويلي ومتلازمة أنجلمان بنفس المنطقة الكروموسومية 15q11.2، ولكن في كروموسومات الوالدين المعاكسة — حيث يتسبب الحذف الأبوي في الإصابة بمتلازمة برادر-ويلي، بينما يتسبب الحذف الأمومي في الإصابة بمتلازمة أنجلمان. ويتم الكشف عن كلتا الحالتين من خلال تحليل المثيلة.
يجب إجراء فحص متلازمة برادر-ويلي (PWS) لكل طفل رضيع يعاني من ضعف العضلات الولادي غير المبرر — حيث يُعد تحليل المثيلة الاختبار التشخيصي المعياري. ويتيح التشخيص المبكر بدء العلاج بهرمون النمو في مرحلة الرضاعة، مما يغير مسار المرض.
إن بدء العلاج بهرمون النمو في مرحلة الرضاعة يحسّن النتائج بشكل كبير — ولكنه يتطلب تشخيصًا جزيئيًا مبكرًا قبل ظهور أعراض فرط الشهية
يؤدي بدء العلاج بالهرمون النمو قبل سن الثانية — وبشكل متزايد خلال الأشهر الثلاثة إلى الستة الأولى من العمر — إلى تحسن ملحوظ في تكوين الجسم، والنمو الحركي، والنتائج المعرفية مقارنة ببدء العلاج في مرحلة لاحقة. يتضمن المسار الطبيعي لمتلازمة برادر-ويلي (PWS) انتقالًا خطيرًا من صعوبة التغذية عند الولادة إلى فرط الأكل في مرحلة الطفولة؛ ويؤدي العلاج بالهرمون النمو خلال هذه الفترة إلى تحسين الكتلة العضلية وقد يخفف جزئيًا من شدة فرط الأكل في وقت لاحق. وبدون التشخيص الجزيئي المبكر، يتم تفويت فرصة بدء العلاج بالهرمون النمو — فقد كان يتم تشخيص العديد من مرضى متلازمة برادر-ويلي (PWS) تاريخيًا فقط عندما تصبح السمنة والسمات السلوكية واضحة سريريًا في منتصف مرحلة الطفولة.
يعتمد خطر تكرار الإصابة كليًا على الآلية الجزيئية — الحذف الأبوي (< 1٪) مقابل خلل في الطباعة الجينية (يصل إلى 50٪)
يكون الحذف الأبوي في 15q11.2 (70٪ من حالات متلازمة برادر-ويلي) جديدًا تمامًا في الغالب، مع مخاطر تكرار أقل من 1٪. كما أن الحذف الجيني من الأم (25٪) يكون عادةً جديدًا مع احتمال تكرار منخفض. ومع ذلك، يمكن أن تكون عيوب مركز الطباعة الجينية — خاصةً حذف مركز الطباعة الجينية — وراثية وتحمل خطر تكرار يصل إلى 50٪. وبدون التوصيف الجزيئي لآلية متلازمة برادر-ويلي المحددة، لا يمكن تقديم المشورة الوراثية بشأن تكرار الإصابة بدقة. يكتشف تسلسل الجينوم الكامل حالات الحذف؛ ويؤكد تحليل المثيلة الأصل الأبوي ويحدد الحذف الجيني من الأم وعيوب الطباعة الجينية.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة برادر-ويلي أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
