مرض بومبي — وهو اضطراب تراكم الجليكوجين العضلي المتفاقم الذي يمكن علاجه عن طريق العلاج الفعال باستبدال الإنزيمات، حيث يؤدي تأخر التشخيص لمدة 7 سنوات في المتوسط لدى البالغين إلى تراكم أضرار لا رجعة فيها في العضلات التنفسية والحركية قبل بدء العلاج.
يُتيح تسلسل الجينوم الكامل قراءة الجين GAA بالكامل، مما يتيح تحديد جميع أنواع المتغيرات الجينية، بما في ذلك الأليل الشائع للقصور الكاذب داخل الإنترون الذي يربك فحوصات الكشف عن الحاملين وفحوصات فحص حديثي الولادة القائمة على تحليل الإنزيم في مرض بومبي.
مرض بومبي
مرض بومبي (مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثاني، GSDII، نقص المالتاز الحمضي) هو اضطراب تخزين ليزوزومي جسمي متنحي ينتج عن متغيرات ممرضة في جين GAA (ألفا-جلوكوزيداز الحمضي) الموجود على الكروموسوم 17q25.3. يشفر GAA الإنزيم المسؤول عن تحلل الجليكوجين الليزوزومي؛ ويؤدي نقصه إلى تراكم تدريجي للجليكوجين في خلايا العضلات، مما يسبب ضعف العضلات الهيكلية، وفشل الجهاز التنفسي، وتأثر القلب. يظهر مرض بومبي على شكل طيف سريري يتراوح من مرض بومبي الكلاسيكي الذي يبدأ في مرحلة الطفولة (IOPD) — والذي يتميز باعتلال عضلة القلب الضخامي سريع التقدم، ونقص التوتر العضلي الشديد، وفشل الجهاز التنفسي في الأشهر الأولى من الحياة — إلى مرض بومبي المتأخر الظهور (LOPD)، الذي يظهر من مرحلة الطفولة المبكرة وحتى العقد الثامن من العمر مع ضعف تدريجي في العضلات القريبة من الجذع وقصور تنفسي دون إصابة القلب.
تتسم الجينات الجزيئية لمرض بومبي بالتعقيد. فقد تم توثيق أكثر من 900 متغير من متغيرات GAA. وأكثر المتغيرات المسببة للمرض شيوعًا لدى الأفراد من أصل أوروبي هو c.-32-13T>G (IVS1)، وهو متغير في موقع الربط غير الكامل الذي يسمح بإنتاج ما يقارب 10-20٪ من الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) الطبيعي لـ GAA، ويرتبط بظهور المرض في مرحلة متأخرة. أما المتغير الممرض الأكثر شيوعًا لدى المرضى من أصل أفريقي فهو p.Arg854X. ومن العوامل الجزيئية المعقدة بشكل حاسم أليل النقص الكاذب في GAA (c.1726G>A; p.Gly576Ser و c.2065G>A؛ p.Glu689Lys، عادةً في شكل cis مكونًا للنمط الجيني c.[1726G>A;2065G>A])، والذي يقلل من نشاط إنزيم GAA في الاختبار الكيميائي الحيوي دون التسبب في المرض. يربك هذا الأليل الكاذب لبرامج فحص المواليد الجدد واختبارات حاملي المرض، مما يؤدي إلى نتائج إيجابية كاذبة تتطلب تأكيدًا جزيئيًا لحلها.
يُعد «ألغلوكوزيداز ألفا» (Myozyme/Lumizyme) العلاج الإنزيمي البديل (ERT) القياسي لمرض بومبي منذ عام 2006، وهو يبطئ بشكل كبير من تقدم المرض، لا سيما لدى مرضى النوع LOPD الذين يتلقون العلاج قبل حدوث فقدان عضلي لا رجعة فيه. في عام 2022، حصل سيباغلوكوزيداز ألفا (Pombiliti) المدمج مع ميغلوستات (مرافق دوائي) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، مما أظهر تفوقه على ألغلوكوزيداز ألفا القياسي في LOPD في تجربة PROPEL. تخضع طرق العلاج الجيني التي تستخدم ناقلات AAV للتجارب السريرية. وتكون فترة الاستفادة القصوى من العلاج في LOPD هي في مرحلة مبكرة من مسار المرض — قبل تطور التليف العضلي في الحجاب الحاجز وعضلات الحزام — مما يجعل التشخيص الجزيئي المبكر أمرًا بالغ الأهمية.
يختلف مرض بومبي الطفولي الكلاسيكي عن مرض بومبي المتأخر الظهور من الناحية النمطية. ويتيح المتغير IVS1 (c.-32-13T>G) بعض التعبير المتبقي عن جين GAA، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالمرض المتأخر الظهور. أما الأفراد الذين يحملون متغيرًا مركبًا في جين IVS1 بالإضافة إلى أليل لاغٍ (null)، فتتنوع أعراضهم، لكنها عادةً ما تكون متأخرة الظهور.
يتسبب أليل «النقص الكاذب» في جين GAA في ظهور نتائج إيجابية كاذبة في اختبارات الإنزيمات وفحوصات حديثي الولادة. ولا يمكن التمييز بين مرض بومبي الحقيقي و«النقص الكاذب» إلا من خلال التنميط الجيني الجزيئي — كما أن النمط الجيني الكامل لجين GAA هو الذي يحدد بروتوكول العلاج بالاستبدال الإنزيمي الأمثل.
تؤدي أليلات «النقص الكاذب» إلى نتائج إيجابية كاذبة في فحوصات الكشف عن مرض بومبي، ولا يمكن تحديدها إلا من خلال الاختبارات الجزيئية
تُنتج برامج فحص حديثي الولادة التي تكشف عن انخفاض نشاط إنزيم ألفا-جلوكوزيداز الحمضي (GAA) في عينات الدم المجففة نتائج إيجابية كاذبة لدى الرضع الذين يحملون أليلًا واحدًا أو اثنين من أليلات «النقص الكاذب» لإنزيم GAA — وهي أليلات تقلل من نشاط الإنزيم في الاختبار دون أن تسبب المرض. يوجد أليل النقص الكاذب (c.[1726G>A;2065G>A]) في حوالي 3-4٪ من عموم السكان، وهو شائع بشكل خاص في المجموعات ذات الأصول الآسيوية. يتطلب التمييز بين المولود المصاب بمرض بومبي الحقيقي والمولود الذي يظهر إيجابية للنقص الكاذب إجراء التنميط الجيني الجزيئي لـ GAA. يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات GAA بما في ذلك هابلوتايب النقص الكاذب، مما يحل نتائج فحص المواليد الغامضة ويمنع كل من الإفراط في علاج حاملي النقص الكاذب ونقص العلاج لحالات مرض بومبي الحقيقي.
يتميز مزيج سيباغلوكوزيداز ألفا + ميغلوستات بخصائص استجابة تختلف باختلاف المتغيرات
سيباغلوكوزيداز ألفا (بومبيليتي) هو جيل جديد من إنزيم GAA المُعاد تجميعه، يتميز بامتصاص محسّن بوساطة مستقبلات المانوز-6-فوسفات ووصول أفضل إلى العضلات مقارنةً بإنزيم ألغلوكوزيداز ألفا القياسي. ويؤدي إعطاء ميغلوستات بالتزامن مع هذا الإنزيم إلى تثبيت الإنزيم أثناء مروره في مجرى الدم. أظهرت بيانات التجارب السريرية من PROPEL تفوقًا عامًا على العلاج بالاستبدال الإنزيمي القياسي، مع تحقيق أكبر فائدة للمرضى الذين لم يتلقوا العلاج بالاستبدال الإنزيمي من قبل والذين لديهم مستويات أعلى من الأجسام المضادة للدواء. يؤثر النمط الجيني لـ GAA — لا سيما ما إذا كان المريض يعاني من إنتاج متبقي لـ mRNA لـ GAA (مثل IVS1/null المركب المتغاير) — على مخاطر تطور الأجسام المضادة للدواء، وهو عامل محدد رئيسي لاستجابة العلاج بالبدائل الإنزيمية. تساعد التوصيف الكامل لـ GAA في توقع مخاطر الاستجابة المناعية هذه.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمرض بومبي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
