علم الصيدلة الجيني — تحدد متغيرات جينات CYP450 وغيرها من جينات استقلاب الأدوية الطريقة التي تستجيب بها لجسمك للأدوية. إن معرفة ملفك الصيدلاني الجيني يساعد طبيبك على اختيار الدواء والجرعة المناسبين منذ البداية.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل النمط الظاهري لعملية استقلاب CYP450 لديك، مما يمكّن الأطباء من اختيار الأدوية وتحديد جرعاتها التي ستعمل بأمان وفعالية مع تركيبتك الجينية الفريدة.
علم الصيدلة الجيني — الاستجابة للأدوية
تتولى عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 المسؤولة عن استقلاب الأدوية مهمة استقلاب أكثر من 75% من جميع الأدوية المعتمدة. هناك ثلاثة جينات — CYP3A4 و CYP2D6 و CYP2C19 — لها أهمية خاصة: حيث يقوم CYP3A4 باستقلاب حوالي 50% من جميع الأدوية المتوفرة في السوق، بينما يقوم CYP2D6 و CYP2C19 معًا باستقلاب حوالي 40% أخرى. تعمل هذه الإنزيمات على تحفيز تفاعلات الأكسدة التي تنشط أو تعطل الأدوية من أجل إفرازها. يؤدي التباين الجيني في هذه الجينات إلى ظهور أربعة أنماط وراثية لاستقلاب الأدوية: المستقلبون الضعفاء (PM) الذين يتمتعون بنشاط إنزيمي منخفض جدًا، والمستقلبون المتوسطون (IM) الذين يتمتعون بنشاط منخفض، والمستقلبون العاديون/المكثفون (NM/EM، النوع البري)، والمستقلبون فائقو السرعة (UM) الذين يتمتعون بنشاط إنزيمي مرتفع بسبب تكرار الجينات أو متغيرات هيكلية أخرى.
يحتوي CYP2D6 على 962 متغيرًا محددًا ومصنفًا في قاعدة بيانات PharmGKB، مع تباينات هيكلية معقدة تشمل حذف الجينات (مما ينتج عنه النمط الظاهري PM)، والتكرار والتكرار المتعدد (مما ينتج عنه النمط الظاهري UM)، والجينات الهجينة (مما ينتج عنه وظائف متغيرة). أما CYP2C19 فيحتوي على 753 متغيرًا، تؤثر في الغالب على عمليات الربط والترجمة واستبدال الأحماض الأمينية. يحتوي CYP3A4 على 609 متغيرات معروفة. تنتج المتغيرات المفقودة الوظيفة أنماطًا منخفضة النشاط؛ بينما تنتج تكرارات الجينات مستقلبات فائقة السرعة. للأنماط المستقلبة عواقب سريرية عميقة: فقد يتراكم لدى المستقلبين الضعفاء مستويات سامة من الدواء عند تناول الجرعات القياسية، بينما قد يصل المستقلبون فائقو السرعة إلى تركيزات دون العلاجية.
يحدد النمط الفينوتيبي لعملية التمثيل الغذائي الجرعات الآمنة والفعالة للأدوية عبر عشرات الفئات الدوائية. فالكوديين، وهو دواء أولي يتم تنشيطه بواسطة إنزيم CYP2D6، لا يوفر أي تأثير مسكن لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف — حيث لا يستطيعون تحويل الكوديين إلى مستقلبه النشط المورفين. وتتراكم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان إلى مستويات سامة لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6. لا يستطيع الأشخاص ذوو التمثيل الغذائي الضعيف لـ CYP2C19 تنشيط الكلوبيدوجريل (Plavix) بشكل كافٍ، مما يقلل من تأثيره المضاد للصفيحات ويزيد من خطر تجلط الدم في الدعامة. ينشر اتحاد تطبيق علم الصيدلة الجيني السريري (CPIC) توصيات جرعات خضعت لمراجعة الأقران لأكثر من 300 زوج من الأدوية والجينات، لتوجيه مقدمي الرعاية الصحية في تحسين اختيار الأدوية والجرعات.
تختبر اللوحات القياسية ما بين 10 إلى 30 «أليلًا نجميًّا» لكل جين. وهي لا تكتشف المتغيرات الجديدة والنادرة، لا سيما في المجموعات السكانية غير الممثلة تمثيلاً كافياً.
تفوت اللوحات القياسية المتغيرات النادرة والتغيرات الهيكلية
تختبر لوحات علم الصيدلة الجيني القياسية ما بين 10 إلى 30 "أليلًا نجميًّا" (أنماط هابلوتيبية) فقط لكل جين — وهي مجموعات محددة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. يلتقط هذا النهج المتغيرات الأكثر شيوعًا في معظم المجموعات السكانية، لكنه يغفل المتغيرات الجديدة أو النادرة، لا سيما في المجموعات السكانية غير الممثلة تمثيلاً كافيًّا. ويشكل CYP2D6 تحديات خاصة: لا يمكن الكشف عن تباين عدد النسخ (CNVs — الحذف والتكرار) بشكل موثوق من خلال التسلسل القياسي وحده؛ بل يلزم استخدام طرق متخصصة للكشف عن عدد النسخ. وقد يحمل المريض متغيرات جديدة نادرة غير ممثلة في اللوحة القياسية، مما يؤدي إلى تنبؤ غير صحيح بالنمط الظاهري لعملية التمثيل الغذائي. ويوفر تسلسل الجينوم الكامل مع تحليل عدد النسخ كشفًا شاملاً للمتغيرات، مما يسمح بحساب النمط الظاهري من جميع المتغيرات المكتشفة بدلاً من الأنماط الوراثية المحددة مسبقًا فقط.
يجب أن تتوافق جرعات الأدوية التي تتناولها مع نمط التمثيل الغذائي الجيني الخاص بك
النمط الفسيولوجي ذو التمثيل الغذائي الضعيف لـ CYP2D6: لا يوفر الكوديين أي تخفيف للألم؛ والترامادول غير فعال؛ وتتراكم بعض مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب إلى مستويات سامة تتطلب تخفيض الجرعة. النوع الفسيف من CYP2C19: تنخفض فعالية كلوبيدوجريل (بلافيكس)، مما يقلل من تأثيره المضاد للصفيحات ويزيد من خطر تجلط الدعامات بعد إجراء القسطرة التداخلية؛ ويفضل استخدام مثبطات P2Y12 البديلة (براسوجريل، تيكاغريلور). قد يحتاج الأشخاص ذوو الأيض الفائق CYP3A4 إلى جرعات أعلى من العديد من الركائز. تُوثق نتائج النمط الظاهري في السجل الطبي وتُدمج في السجلات الطبية الإلكترونية لتوجيه الوصفات الطبية المستقبلية، مما يمنع أخطاء الجرعات التي تسبب فشل العلاج أو سمية تهدد الحياة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل شركة Dante Labs مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — في مجالات علم الصيدلة الجيني — استجابة الجسم للأدوية والحالات المرضية الأخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
