متلازمة بوتز-جيغرز — متلازمة ورم حميد وراثي تنطوي على خطر تراكمي للإصابة بالسرطان يزيد عن 85% في ستة أجهزة من الجسم، وتستلزم اتباع بروتوكولات مراقبة يجب أن تبدأ منذ مرحلة الطفولة.
يُدرج جين STK11 ضمن قائمة النتائج الثانوية في دليل ACMG SF v3.2. ويوفر تسلسل الجينوم الكامل توصيفاً شاملاً لجين STK11، بما في ذلك حالات الحذف الجيني الكبيرة التي تمثل حوالي 30٪ من حالات متلازمة بورت-جونسون (PJS)، والتي لا يمكن الكشف عنها بشكل موثوق من خلال لوحات التسلسل القياسية.
متلازمة بوتز-جيغرز
متلازمة بوتز-جيغرز (PJS) هي متلازمة وراثية سائدة صبغية تسبب تكوّن الأورام الحميدة في الجهاز الهضمي وتزيد من خطر الإصابة بالسرطان، وتنتج عن طفرات ممرضة في الجين STK11 (كيناز السيرين/الثريونين 11، المعروف أيضًا باسم LKB1) الموجود على الكروموسوم 19p13.3. ويقوم جين STK11 بترميز كيناز مثبط للأورام يعمل على تنشيط AMPK وتنظيم استقطاب الخلايا واستقلاب الطاقة. تتميز متلازمة PJS بتطور أورام حميدة مميزة في جميع أنحاء الجهاز الهضمي (بشكل أبرز في الأمعاء الدقيقة)، وتصبغ جلدي مخاطي مميز (بقع الميلانين على الشفاه والغشاء المخاطي للفم والأصابع والمنطقة حول الشرج)، وارتفاع كبير في مخاطر الإصابة بالسرطان في أعضاء متعددة. يبلغ معدل انتشار متلازمة PJS حوالي 1 من كل 50,000 إلى 200,000.
يُعد خطر الإصابة بالسرطان التراكمي على مدى العمر في متلازمة بولاند-جونسون مرتفعًا للغاية — حيث يُقدر بأكثر من 85% بحلول سن السبعين لأي نوع من أنواع السرطان. وتشمل مخاطر الإصابة بالسرطان الفردية على مدى العمر ما يلي: سرطانات الجهاز الهضمي (الأمعاء الدقيقة ~13%، القولون والمستقيم ~40%، المعدة ~29%)، وسرطان البنكرياس (حوالي 36٪)، وسرطان الثدي (حوالي 54٪ عند الإناث)، وسرطانات الجهاز التناسلي الأنثوي (سرطان غدي عنق الرحم حوالي 10٪، وسرطان الرحم حوالي 9٪، وورم الحبل الجنسي المبيضي مع أنابيب حلقية حوالي 21٪)، وسرطان الرئة (حوالي 15٪). يجب أن تبدأ المراقبة في مرحلة الطفولة ويجب أن تشمل أجهزة متعددة في الجسم في وقت واحد. تسبب سلائل الأمعاء الدقيقة انغلافًا متكررًا في مرحلة الطفولة، مما يتطلب غالبًا إجراء جراحة طارئة — وهو أمر يمكن الوقاية منه من خلال المراقبة المنتظمة للأمعاء الدقيقة واستئصال السلائل الوقائي عند اكتشاف سلائل كبيرة.
يحتوي ما يقرب من 94-96٪ من حالات متلازمة بورت-جونسون (PJS) التي تستوفي معايير التشخيص المتلازمي على متغير مسبب للمرض في جين STK11 يمكن تحديده. وتمثل الحذوفات أو التكرارات الكبيرة التي يمكن اكتشافها بواسطة تقنية MLPA أو تحليل تباين عدد النسخ حوالي 30٪ من المتغيرات المسببة للمرض في جين STK11 — وهي متغيرات لا تكتشفها لوحات التسلسل الجيني القياسية التي تقتصر على تسلسل الإكسونات فقط. قد تمثل النسبة المتبقية التي تتراوح بين 4 و6٪ من حالات PJS السريرية التي لا تحتوي على متغيرات STK11 قابلة للكشف عن الفسيفساء الجسدية أو المتغيرات الإنترونية العميقة أو التباين الجيني. تم إدراج STK11 في قائمة النتائج الثانوية ACMG SF v3.2، مما يعكس توفر تدخلات مراقبة فعالة تقلل بشكل كبير من معدل الوفيات بسبب السرطان لدى حاملي الجين المؤكدين.
30% من المتغيرات المسببة للأمراض في جين STK11 هي حذوفات كبيرة لا تكتشفها لوحات التسلسل الجيني القياسية. وفي حالة متلازمة يتعين فيها بدء مراقبة السرطان منذ الطفولة، فإن أي تشخيص خاطئ قد يكون له عواقب تستمر مدى الحياة.
واحد من كل ثلاثة متغيرات في جين STK11 المسببة لمتلازمة PJS هو حذف جيني — ولا تكتشفها لوحات التسلسل القياسية
حوالي 30٪ من المتغيرات المسببة للأمراض المؤكدة في جين STK11 هي حذوفات جينومية كبيرة تمتد عبر إكسون واحد أو أكثر. ولا تستطيع لوحات التسلسل القياسية من الجيل التالي، التي تقوم بتسلسل الإكسونات المشفرة في جين STK11، الكشف عن الحذوفات الكبيرة بشكل موثوق دون إجراء تحليل مخصص لمتغيرات عدد النسخ. وقد تبين أن العديد من العائلات المصابة بمتلازمة PJS التي تم نشرها والتي تتمتع بنمط ظاهري سريري كامل — تصبغ الجلد والأغشية المخاطية، وأورام حميدية متعددة، وتاريخ عائلي مميز — لديها حذف في جين STK11 سبق نتائج اللوحات السلبية بشهور إلى سنوات. وفي متلازمة تبدأ فيها مراقبة الأمعاء الدقيقة للأطفال في سن 8 سنوات (توصية NCCN) ومراقبة البنكرياس في سن 35 سنة، فإن تأخيرًا تشخيصيًا بهذا الحجم له عواقب مباشرة على الوقاية من السرطان.
تشمل مراقبة PJS ستة أنواع مختلفة من السرطان في آن واحد — مما يتطلب تشخيصًا نهائيًا واحدًا لبدء البروتوكول الكامل
يؤدي تأكيد التشخيص الجزيئي لـ STK11 إلى تفعيل بروتوكول مراقبة متعدد الأعضاء يختلف اختلافًا جوهريًا عن التوصيات القياسية لفحوصات الكشف عن السرطان. توصي إرشادات NCCN PJS بما يلي: التنظير العلوي وتنظير القولون من سن 8 إلى 10 سنوات؛ التنظير الداخلي للأمعاء الدقيقة/التنظير الكبسولي من سن 8 إلى 10 سنوات؛ التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي سنويًا من سن 25 مع التصوير الشعاعي للثدي من سن 30؛ الموجات فوق الصوتية للحوض أو تقييم بطانة الرحم سنويًا من سن 18؛ مراقبة البنكرياس من سن 35 (الموجات فوق الصوتية بالمنظار/التصوير بالرنين المغناطيسي)؛ وفحص الخصيتين عند الذكور منذ الولادة (خطر SCTAT). لا يغطي أي برنامج قياسي لفحص السرطان كل هذه الإجراءات — ويعد التشخيص الجزيئي المؤكد لـ PJS شرطًا أساسيًا لبدء البروتوكول الشامل الذي يجعل المراقبة ذات مغزى.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة بوتز-جيغرز أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
