متلازمة بندريد — السبب المتلازمي الأكثر شيوعًا لفقدان السمع الوراثي، حيث يحدد النمط الجيني لـ SLC26A4 ما إذا كان فقدان السمع سيكون تدريجيًا وما إذا كانت هناك حاجة إلى مراقبة الغدة الدرقية.
يُتيح تسلسل الجينوم الكامل قراءة الجين SLC26A4 بالكامل — بما في ذلك المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات التي ثبت مؤخرًا أنها مسببة للأمراض — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يميز متلازمة بندريد عن حالة DFNB4 غير المصحوبة بمتلازمة، ويوجه عملية تحديد المرشحين المناسبين لزراعة القوقعة الصناعية.
متلازمة بندريد
متلازمة بندريد هي اضطراب جسمي متنحي ينتج عن متغيرات ممرضة ثنائية الأليل في جين SLC26A4 (الكروموسوم 7q22.3)، الذي يشفر بروتين البندرين — وهو ناقل للأنيونات يُعبَّر عنه في الأذن الداخلية والغدة الدرقية والكلى. في الأذن الداخلية، يعتبر البندرين ضروريًا لتوازن السائل اللمفاوي الداخلي؛ ويؤدي نقصه إلى تضخم القناة الدهليزية (EVA) وتشوهات القوقعة (تشوه الحاجز غير المكتمل من النوع الثاني/تشوه مونديني). تعد المتغيرات المسببة للأمراض في جين SLC26A4 السبب الأكثر شيوعًا لفقدان السمع الوراثي المصحوب بمتلازمة في جميع أنحاء العالم، وتشكل ما يقرب من 5-10٪ من جميع حالات فقدان السمع العصبي الحسي الوراثي.
عادةً ما يكون فقدان السمع في متلازمة بندريد خلقيًا أو مبكر الظهور، وثنائي الجانب، وعصبي حسي، وغالبًا ما يكون متفاقمًا — وتعد التقلبات في درجة فقدان السمع، التي تحدث نتيجة صدمة طفيفة في الرأس أو صدمة ضغطية، من السمات المميزة لهذه الحالة بسبب تضخم القناة الدهليزية. أما المكون المتعلق بالغدة الدرقية، فهو عبارة عن تضخم الغدة الدرقية مع وظيفة درقية طبيعية أو قصور درقي غير سريري، يظهر عادةً في أواخر مرحلة الطفولة أو المراهقة. لا يصاب العديد من المرضى أبدًا بتضخم الغدة الدرقية الظاهر سريريًا، مما يؤدي إلى نقص التشخيص — حيث يتم تصنيفهم على أنهم يعانون من «فقدان السمع غير المتلازمي مع EVA» (DFNB4) بدلاً من متلازمة بندريد. والتمييز بينهما هو تمييز جزيئي: فكلتا الحالتين ناتجتان عن متغيرات SLC26A4.
يُعد زرع القوقعة الصناعية فعالاً للغاية في حالات فقدان السمع المرتبط بمتلازمة بندريد/طفرة DFNB4، حيث يحقق نتائج ممتازة في إدراك الكلام لدى معظم المرضى — وغالباً ما تتفوق هذه النتائج على تلك التي يحققها زرع القوقعة الصناعية في حالات الصمم الأخرى. ومع ذلك، فإن التشريح المتسم بتضخم القناة الدهليزية يفرض بعض الاعتبارات الجراحية (مثل خطر اندفاع السائل المحيط بالسمع أثناء عملية فتح القوقعة) ويتطلب جراحين ذوي خبرة في زرع القوقعة الصناعية. يتيح التأكيد الجزيئي لمتغيرات SLC26A4 المراقبة الاستباقية للغدة الدرقية (فحص هرمون TSH السنوي، والموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية)، والتخطيط الجراحي المناسب لزراعة القوقعة الصناعية، وتقديم المشورة بشأن الطبيعة التقدمية لفقدان السمع وتجنب إصابات الرأس.
يجب إجراء فحص جيني لجين SLC26A4 لأي طفل يظهر لديه توسع في القناة الدهليزية (EVA) في صور الأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي للعظم الصدغي — حيث يظهر EVA في ما يقرب من 100٪ من حالات المرضى الذين يعانون من طفرات ثنائية الأليل في جين SLC26A4، وهو أكثر النتائج الإشعاعية شيوعًا.
يُعد جين SLC26A4 السبب الأكثر شيوعًا لفقدان السمع العصبي الحسي المصحوب بتضخم القناة الدهليزية. وقد أصبح من المعترف به الآن أن المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات في جين SLC26A4 مسببة للأمراض — وهي غير مرئية في لوحات التسلسل الجيني التي تقتصر على الإكسونات فقط.
تحل المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات في جين SLC26A4 مشكلة «الأليل الثاني المفقود» لدى مرضى متلازمة إيفا
يعاني العديد من المرضى الذين يعانون من تضخم القناة الدهليزية وفقدان السمع من وجود متغير تشفير واحد فقط يمكن تحديده في جين SLC26A4 عند إجراء التسلسل القياسي للإكسونات — وهي مشكلة «الأليل الثاني المفقود». وقد حددت الأبحاث الحديثة متغيرات SLC26A4 داخلية عميقة تخلق مواقع ربط شاذة، وهو ما يفسر نسبة كبيرة من هذه الحالات التي لم يتم حلها سابقًا. هذه المتغيرات الداخلية غير مرئية في لوحات تسلسل الإكسونات، ولكن يتم قراءتها مباشرةً من خلال تسلسل الجينوم الكامل، الذي يقيّم موقع SLC26A4 الكامل بما في ذلك جميع الإكسونات.
يتطلب فقدان السمع التدريجي المصاحب لمتلازمة بندريد نهجًا علاجيًا مختلفًا عن الصمم الخلقي الثابت
يتميز فقدان السمع لدى مرضى SLC26A4 بالتقلب والتفاقم — حيث يمكن أن تحدث نوبات من التدهور المفاجئ في السمع نتيجة إصابة في الرأس، أو تغيرات في الارتفاع، أو حتى مجهود بدني بسيط. يحتاج آباء الأطفال المصابين بفقدان السمع المؤكد بسبب SLC26A4 إلى استشارة محددة: تجنب الرياضات والأنشطة التي تنطوي على مخاطر إصابة الرأس، واللجوء إلى تقييم السمع فورًا بعد أي إصابة في الرأس، وتوقع أن تصبح السماعات الطبية غير كافية بمرور الوقت، مما يستلزم في النهاية زراعة قوقعة صناعية. يختلف هذا المسار التدريجي عن الصمم الخلقي المستقر الناجم عن متغيرات GJB2، ويتطلب تخطيطًا مختلفًا للإدارة الطولية.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة بندريد أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
