خطر الإصابة بمرض باركنسون — تؤثر المتغيرات الجينية في جينات LRRK2 وGBA وغيرها على قابلية الإصابة بالمرض واستجابة المريض للعلاج. ويتيح تحديد الجينات الوصول إلى العلاجات الموجهة والتجارب السريرية.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل المتغيرات الجينية الأحادية المسببة لمرض باركنسون وعوامل الخطر متعددة الجينات، مما يتيح لك المشاركة في تجارب الطب الدقيق والعلاجات الموجهة التي لم تكن موجودة قبل جيل واحد.
خطر الإصابة بمرض باركنسون
يُعد مرض باركنسون ثاني أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعًا، حيث يصيب ما بين 1 إلى 2% من السكان فوق سن 65 عامًا، وحوالي 4% ممن تجاوزوا 85 عامًا. ويتميز هذا المرض بأعراض حركية متفاقمة (الرعاش، والتصلب، وبطء الحركة)، وتغيرات معرفية، وسمات نفسية. وتعود أسباب ما يقرب من 5 إلى 10% من حالات مرض باركنسون بشكل واضح إلى عامل جيني واحد — ناتج عن متغيرات ممرضة في جينات فردية ذات نفاذية عالية. تسبب متغيرات اكتساب وظيفة LRRK2، وأكثرها شيوعًا G2019S، الشكل الأحادي الجين الأكثر شيوعًا مع نفاذية مرتبطة بالعمر (~30٪ بحلول سن 80). تسبب متغيرات SNCA (الطفرات النقطية وتضاعف الجينات) مرضًا نادرًا وعدوانيًا يبدأ في مرحلة مبكرة. تعد متغيرات GBA عامل الخطر الجيني الأكثر شيوعًا بشكل عام، حيث توجد في 5-20٪ من مرضى باركنسون اعتمادًا على العرق (19.6٪ في السكان اليهود الأشكناز مقابل ~5٪ كخط أساس).
يُعزى ما يقرب من 25٪ من مخاطر الإصابة بمرض باركنسون الإجمالية إلى التباين الجيني، على الرغم من أن معظم الحالات تكون متفرقة وتنتج عن عوامل جينية متعددة ومعقدة. ويتميز المشهد الجيني بالتنوع، حيث تم تحديد أكثر من 90 موقعًا جينيًا في دراسات الارتباط الجيني على مستوى الجينوم (GWAS) تساهم في قابلية الإصابة بالمرض. تتلاقى الجينات الثلاثة الرئيسية — LRRK2 و SNCA و GBA — على محور α-synuclein-lysosomal. ينظم LRRK2 عملية البلع الذاتي والإشارات المناعية؛ ويقوم SNCA بترميز α-synuclein (المكون الأساسي لأجسام ليوي)؛ ويؤدي فقدان وظيفة GBA إلى إعاقة التحلل الليزوزومي لـ α-synuclein.
أدى فهم الحالة الجينية لمرض باركنسون إلى تغيير جذري في الآثار السريرية: فالنتائج المتعلقة بالجينات الأحادية، مثل متغيرات جين LRRK2، تؤهلك للمشاركة في تجارب مثبطات كيناز LRRK2 المعدلة لمسار المرض (DNL201، BIIB122) — والتي تُعد من بين أكثر التطورات الواعدة في مجال الطب الدقيق فيما يتعلق بالتنكس العصبي. أما النتائج المتعلقة بمتغيرات جين GBA فتتيح الأهلية للمشاركة في تجارب العلاج بتقليل الركيزة. بالنسبة لجميع النتائج الجينية، أصبح من الممكن إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة، والتسجيل في دراسات العلامات الحيوية الطولية، والفحص قبل ظهور الأعراض. تتحول جينات مرض باركنسون بسرعة من الاهتمام الأكاديمي إلى قابلية التطبيق السريري مع خيارات علاج حقيقية.
تختبر مجموعات الجينات القياسية الخاصة بمرض باركنسون عددًا محدودًا من الجينات. ويأتي أكثر من 25% من مخاطر الإصابة بمرض باركنسون الوراثية من مواقع جينية لا تغطيها هذه المجموعات.
يغفل اختبار LRRK2 وحده متغيرات GBA والمخاطر متعددة الجينات
إن الاختبارات التي تركز على جين LRRK2، والتي تُقدم عادةً لمرض باركنسون، لا تكتشف متغيرات جين GBA، ولا التغيرات في جرعة جين SNCA، ولا الجينات المتنحية المرتبطة بمرض باركنسون (PARK2، PINK1، DJ-1)، ولا المشهد الأوسع للمخاطر متعددة الجينات. ويزيد من تعقيد اختبار جين GBA وجود جين كاذب شديد التشابه (GBAP1) يمكن أن يتسبب في اختلال محاذاة التسلسل وظهور نتائج خاطئة. يتطلب تكرار الجين SNCA وثلاثيته تحليلًا منفصلاً لعدد النسخ لا يتم تضمينه دائمًا في اللوحات. لا يمكن للوحات التقاط ما يقرب من 90 موقعًا من مواقع GWAS التي تساهم مجتمعة في مخاطر باركنسون متعددة الجينات. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل بعمق مناسب ودقة بيولوجية معلوماتية جميع جينات باركنسون أحادية الجين، و GBA مع تمييز الجين الكاذب، وجرعة SNCA، ومواقع المخاطر على نطاق الجينوم لتقييم شامل للمخاطر.
تفتح النتائج الجينية الآن الباب أمام التجارب السريرية المعدلة لمسار المرض والعلاجات الدقيقة
إن وجود متغير «اكتساب الوظيفة» في جين LRRK2 يؤهلك للمشاركة في التجارب السريرية لمثبطات الكيناز التي تستهدف LRRK2 (DNL201، BIIB122/denali) — وهي نُهج محتملة لتعديل مسار المرض تمثل تحولاً حقيقياً في نموذج علاج التنكس العصبي. تتيح نتائج فقدان وظيفة GBA الأهلية للمشاركة في تجارب العلاج بتقليل الركيزة ودراسات فينغلوستات، مع إدارة قوية لأي مظاهر لمرض غوشر والوعي بمسارات التدهور الحركي والمعرفي الأسرع. تؤهل متغيرات SNCA للمشاركة في تجارب أوليغونوكليوتيدات مضادة محددة الجينات قيد التطوير. بالنسبة لجميع النتائج الجينية، يتيح التسجيل في دراسات المؤشرات الحيوية الطولية (PPMI) تتبع التقدم قبل ظهور الأعراض والاستعداد للتجارب.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمخاطر الإصابة بمرض باركنسون أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
