سرطان الثدي الوراثي المرتبط بجين PALB2 — وهو جين لسرطان الثدي ذو نسبة اختراق عالية لم يُعاد تصنيفه إلا مؤخرًا، مما يعني أن آلاف المرضى تلقوا نتائج سلبية لاختبار BRCA قبل إضافة جين PALB2 إلى مجموعات الاختبارات القياسية.
يقوم تسلسل الجينوم الكامل بقراءة جينات PALB2 وBRCA1 وBRCA2 وجميع جينات السرطان الوراثي الموصى بها من قبل الجمعية الأمريكية لطب الجينوم (ACMG) في آن واحد — بما في ذلك المرضى الذين كانت نتائج اختبارات BRCA الخاصة بهم سلبية قبل سنوات من الاعتراف بجين PALB2 كجين ذي نفاذية عالية.
خطر الإصابة بسرطان الثدي الوراثي المرتبط بجين PALB2
يشفر جين PALB2 (شريك ومحدد موقع BRCA2) بروتينًا يعمل كجسر جزيئي يربط بين BRCA1 وBRCA2 في مسار الاستجابة لتلف الحمض النووي ومسار إعادة التركيب المتماثل. تتسبب المتغيرات الممرضة ثنائية الأليل في جين PALB2 في الإصابة بفقر الدم فانكوني من المجموعة التكميلية N — وهي متلازمة شديدة تتمثل في فشل نخاع العظم والاستعداد للإصابة بالسرطان. أما المتغيرات الممرضة أحادية الأليل (متغايرة الزيجوت) في جين PALB2 فتؤدي إلى ارتفاع كبير في خطر الإصابة بسرطان الثدي. أثبتت دراسة تعاونية بارزة نُشرت في مجلة نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسين (2014) وأكدتها تحليلات تلوية لاحقة أن متوسط خطر الإصابة بسرطان الثدي التراكمي على مدى العمر يبلغ حوالي 35٪ لحاملي المتغيرات المسببة للأمراض في PALB2 بشكل عام، ويرتفع إلى 58٪ لدى حاملي المتغيرات الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي — وهو ما يعادل فعليًا BRCA2 من حيث النفاذية.
أعيد تصنيف جين PALB2 رسمياً في عام 2014 باعتباره جيناً لسرطان الثدي ذي نفاذية عالية. ولهذا التصنيف آثار سريرية مباشرة على جميع المرضى الذين جاءت نتائج اختبارات BRCA الخاصة بهم سلبية، والذين خضعوا للاختبار في ظل النموذج السابق عندما كان جين PALB2 مصنفاً على أنه ذو نفاذية متوسطة: فقد تكون النتائج التي تم الإبلاغ عنها سلبية تماماً بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لاختبارات سرطان الثدي الوراثي قبل عام 2015، وذلك لأنها تعود إلى فترة سابقة للاعتراف بجين PALB2 باعتباره ذو نفاذية عالية. كما تزيد المتغيرات المسببة للأمراض في PALB2 من خطر الإصابة بسرطان المبيض (يقدر خطر الإصابة خلال العمر بنحو 5-8٪، وهو أقل من BRCA1/2) وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس. ويواجه الرجال الحاملون لجين PALB2 خطرًا متزايدًا للإصابة بسرطان الثدي.
تتطور الإدارة السريرية لحاملات المتغيرات المسببة للأمراض في جين PALB2. توصي المبادئ التوجيهية الحالية لشبكة NCCN (2024) بإجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للثدي سنويًا باستخدام مادة التباين بدءًا من سن 30 عامًا لحاملات جين PALB2، مع النظر في إجراء استئصال الثدي للحد من المخاطر بناءً على التاريخ العائلي والمخاطر التقديرية على مدى العمر. قد يُعرض على حاملات المتغير اللواتي لديهن تاريخ عائلي قوي من سرطان الثدي ومخاطر مدى الحياة تقترب من مستويات BRCA2 إجراء جراحة للحد من المخاطر في إطار عملية اتخاذ القرار المشترك. قد تستفيد حاملات المتغير PALB2 المصابات بسرطان الثدي من العلاج بمثبطات PARP — وهي الفرضية العلاجية التي تستند إليها العديد من التجارب السريرية الجارية، بالنظر إلى وظيفة PALB2 في مسار إعادة التركيب المتماثل لـ BRCA1/2.
قد لا يكون المرضى الذين جاءت نتائج اختبارات BRCA الخاصة بهم سلبية قبل عام 2015 قد خضعوا لاختبار PALB2 مطلقًا. وغالبًا ما تستخدم اللوحات القياسية التي تركز على BRCA، والتي أُضيف إليها PALB2 لاحقًا، أساليب تسلسل محدودة لا تكتشف المتغيرات الهيكلية.
إن نتيجة سلبية لاختبار BRCA لا تعني بالضرورة أن نتيجة اختبار سرطان الثدي الوراثي سلبية
تأسس سوق الاختبارات التجارية للكشف عن السرطان الوراثي حول جينات BRCA1 وBRCA2. ولسنوات عديدة، كان «اختبار BRCA» هو الاختبار الفعلي للكشف عن سرطان الثدي الوراثي. وأدى إعادة تصنيف جين PALB2 على أنه ذو نفاذية عالية في عام 2014 إلى ظهور فجوة: فالمرضى الذين تلقوا نتائج تقتصر على جينات BRCA قبل ذلك التاريخ لديهم تقييم غير مكتمل رسمياً للسرطان الوراثي. بالإضافة إلى ذلك، أضافت بعض لوحات الجينات المتعددة PALB2 بعد ذلك مع تغطية تسلسل محدودة لا تكتشف الحذوفات الكبيرة أو المتغيرات الإنترونية العميقة. يوفر تسلسل الجينوم الكامل تسلسل PALB2 كامل كجزء من تقييم شامل للسرطان الوراثي — بما في ذلك جميع جينات السرطان BRCA1/2 و PALB2 و CHEK2 و ATM والجينات الموصى بها من قبل ACMG في وقت واحد.
يحدد وضع PALB2 مدى ملاءمة المريض لتلقي مثبطات PARP — وهو قرار سريري قابل للتنفيذ مباشرة
يستفيد كل من أولاباريب وتالازوباريب — وهما مثبطات PARP المعتمدة لعلاج سرطان الثدي المصحوب بتحور جينات BRCA1/2 — من نقص إعادة التركيب المتماثل الناجم عن فقدان وظيفة جينات BRCA1/2. ويعمل جين PALB2 ضمن نفس مسار إعادة التركيب المتماثل (HR)، وتشير البيانات الناشئة من التجارب السريرية إلى أن حاملات جين PALB2 المصابات بسرطان الثدي قد يستجبن للعلاج بمثبطات PARP. تقوم التجارب الجارية، بما في ذلك مجموعات تمديد OlympiAD وتجربة PATINA، بتقييم مثبطات PARP على وجه التحديد في المرضى المصابين بـ PALB2. قد تحدد معرفة حالة PALB2 عند تشخيص سرطان الثدي أهلية المشاركة في التجارب السريرية وتوجه اختيار العلاج — وهو قرار يتطلب نتيجة كاملة لفحص الجينات الوراثية للسرطان، وليس اختبارًا تاريخيًا لـ BRCA فقط.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →You want to know before something forces the question.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بخطر الإصابة بسرطان الثدي الوراثي المرتبط بجين PALB2 أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
