متلازمة نونان — السمات المميزة، وقصر القامة، وعيوب القلب الخلقية المرتبطة بمتغيرات جينية في مسار نظام الأندروجين-الرينين-الأنجيوتنسين. ويؤثر تحديد الجين المحدد على إدارة أمراض القلب والتدخلات الرامية إلى تعزيز النمو.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل المتغير الجيني المحدد لـ«راسباثي» — مما يتيح مراقبة القلب وإدارة النمو وفقًا لنوعك الجيني.
متلازمة نونان
متلازمة نونان هي اضطراب في نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS) وراثي جسمي سائد يصيب ما يقارب 1 من كل 1,000 إلى 1 من كل 2,500 فرد. وتتميز بملامح وجهية مميزة (تباعد بين العينين، تدلي الجفون، صغر الفك، قصر القامة)، وتشوهات قلبية أساسية، وتأخر في النمو، وزيادة ملحوظة في الاستعداد للإصابة بالسرطان. يعد تضيق الشريان الرئوي أكثر المظاهر القلبية شيوعًا (حوالي 60٪ من مرضى متلازمة نونان)، على الرغم من أن اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM) يحدث في 10-30٪ من الحالات. يقع هذا الاضطراب ضمن طيف من أمراض RAS ذات الصلة وراثيًا والتي تشمل متلازمة كوستيلو، والمتلازمة القلبية الوجهية الجلدية، والورم العصبي الليفي من النوع 1 — وجميعها مرتبطة باضطراب إشارات RAS/MAPK.
تم تحديد ما لا يقل عن 16 جينًا مرتبطًا بمرض RASopathy؛ ويُعد جين PTPN11 (بروتين تيروزين فوسفاتاز غير مستقبلي من النوع 11) مسؤولاً عن حوالي 50٪ من حالات متلازمة نونان. أما جين RAF1 (أحد إنزيمات MAP كيناز كيناز) فيُعد مسؤولاً عن حوالي 10٪ من الحالات، ويرتبط بمرض تضخم القلب العضلي (HCM) في حوالي 75٪ من العائلات التي تثبت إصابتها بجين RAF1 — مما يجعله مؤشراً تنبؤياً أقوى بكثير على الإصابة القلبية مقارنة بتضيق الصمام الرئوي. يمثل SOS1 حوالي 10٪ ويرتبط بزيادة النمش حول الفم وسمات الأديم الخارجي. يبقى حوالي 25٪ من مرضى نونان المشخصين سريريًا غير محددين وراثيًا، مما يشير إلى أن التباين الجيني كبير وأنه لا يزال يتم اكتشاف جينات جديدة.
تُشكل العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري دليلاً مباشراً للمراقبة القلبية وتقديم المشورة الأسرية. يجب على الأسر الحاملة لـ PTPN11 توقع حدوث تضيق رئوي باعتباره المظهر القلبي الأساسي؛ أما الأسر الحاملة لـ RAF1 فيجب أن تستعد لمراقبة وعلاج مكثفين لمرض تضخم القلب العضلي. عادةً ما تظهر العائلات الإيجابية لـ SOS1 مسارات مرضية أكثر إيجابية مع انخفاض في معدل الاختراق في بعض العائلات. ويُعد الدعم التنموي المبكر، وإجراء تخطيط صدى القلب بشكل دوري، وإدارة النمو المنسقة من الإجراءات القياسية. ويحدد الفحص الجيني التسلسلي الأقارب من الدرجة الأولى؛ حيث يحمل حوالي 50٪ منهم المتغير العائلي. ومع تقدم تجارب مثبطات MEK، قد يصبح المرضى المصابون بـ RASopathy والمؤكد إصابتهم وراثياً مؤهلين للعلاجات التجريبية التي توقف تقدم المرض.
ينبئ النمط الجيني لمتلازمة نونان بشكل قوي بالنمط الظاهري القلبي — حيث ينبئ جين PTPN11 بحدوث تضيق رئوي، وينبئ جين RAF1 بحدوث اعتلال عضلة القلب الضخامي، بينما ينبئ جين SOS1 بمرض أخف مع نتائج أفضل.
تقوم لوحات نونان القياسية بفحص الجينات الرئيسية، لكنها لا تشمل 25% من المرضى. فالتنوع الجيني مرتفع، ولا تزال جينات جديدة تظهر باستمرار.
قد لا يكون جين RASopathy المسبب لمتلازمة نونان مدرجًا في قائمة الفحوصات الخاصة بك
تشمل مجموعات الاختبارات القياسية لمتلازمة نونان عادةً جينات PTPN11 وRAF1 وSOS1 — لتغطية الطفرات الأكثر شيوعًا. ومع ذلك، تم تحديد ما لا يقل عن 16 جينًا مرتبطًا بـ«RASopathy»، ولا يحصل حوالي 25% من مرضى متلازمة نونان الذين تم تشخيصهم سريريًا على تشخيص جزيئي رغم إجراء اختبارات شاملة. والتباين الجيني كبير ويتطور باستمرار. يستمر اكتشاف جينات جديدة، مما يجعل اللوحات قديمة بسرعة. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات RASopathy المعروفة في وقت واحد ويوفر استجوابًا كاملاً للتسلسل، مما يحسن من عائد التشخيص للحالات غير المحلولة وراثيًا.
إن معرفة الجين المسؤول عن مرض RASopathy يساعد في التنبؤ بمسار تطور أمراض القلب والنمو لديك
تعتبر العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري ذات أهمية في متلازمة نونان. فالتغير الجيني في جين PTPN11 ينبئ بارتفاع احتمالية الإصابة بتضيق الرئة — مما يتيح إجراء مراقبة موجهة باستخدام تخطيط صدى القلب والتدخل الجراحي المبكر عند الضرورة. أما التغير الجيني في جين RAF1 فينبئ بارتفاع كبير في خطر الإصابة بمرض تضخم عضلة القلب (75٪ من المرضى الذين ثبتت إصابتهم بـ RAF1) — ويحتاج هؤلاء الأفراد إلى متابعة قلبية مكثفة وبروتوكولات علاجية مكثفة لمرض تضخم عضلة القلب. تشير متغيرات SOS1 إلى مرض أخف ونتائج أفضل في النمو العصبي. إن فهم النوع الفرعي الجيني الخاص بك يساعد في تحديد كثافة المراقبة وتخطيط العلاج وفحص التسلسل العائلي.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة نونان أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
