متلازمة البوليبات المرتبطة بـ MUTYH — وهي متلازمة وراثية جينية جسمية متنحية تسبب سرطان القولون والمستقيم، وتشبه متلازمة البوليبات العائلية (FAP) في شكلها الخفيف، لكنها تتطلب أن يكون كلا الوالدين حاملين للطفرة؛ مما يعني أن العائلات التي «لا يوجد لديها تاريخ عائلي» للإصابة بالسرطان قد تنجب أطفالاً مصابين بهذه الحالة.
يستطيع تسلسل الجينوم الكامل قراءة الجين MUTYH بالكامل، مما يتيح تحديد كلا الأليلين في آن واحد — وهي الطريقة الوحيدة لتحديد النمط الجيني ثنائي الأليل الذي يميز متلازمة MAP ويميزها عن متلازمة FAP المخففة السلبية لـ APC.
متلازمة البوليبات المرتبطة بـ MUTYH
متلازمة البوليبات المرتبطة بجين MUTYH (MAP) هي متلازمة وراثية جينومية جسمية متنحية تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، وتنتج عن متغيرات ممرضة ثنائية الأليل في جين MUTYH الموجود على الكروموسوم 1p34.1، والذي يشفر إنزيم MutY DNA glycosylase — وهو إنزيم إصلاح استئصال القواعد الذي يعمل على تصحيح التلف التأكسدي الذي يصيب الحمض النووي. على عكس متلازمة FAP ومتلازمة لينش، تتبع متلازمة MAP نمط وراثة متنحي: يجب تعطيل نسختي MUTYH لتظهر أعراض المتلازمة بشكل كامل. يتميز MAP بظهور الأورام الحميدة (عادةً ما يكون عددها 10-100 ورم، وأحيانًا أكثر)، وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم الذي يقترب من 50-80% بحلول سن 70 عامًا دون مراقبة، وخطر أقل ولكنه مرتفع للإصابة بأورام الغدة الاثني عشر وسرطانها، على غرار متلازمة FAP المخففة.
هناك متغيران شائعان في جين MUTYH يؤديان إلى تغيير في الأحماض الأمينية — c.536A>G (p.Tyr179Cys، المعروف سابقًا بـ Y165C) و c.1187G>A (p.Gly396Asp، المعروف سابقًا بـ G382D) — يمثلان حوالي 80% من أليلات MAP لدى الأفراد من أصل شمال أوروبي. هذان المتغيران منتشران جدًا في السكان الأوروبيين لدرجة أن تباين MUTYH (حالة حامل أليل واحد) يوجد في حوالي 1-2٪ من السكان — وهي حقيقة لها آثار عملية على الاستشارة بشأن مخاطر الإصابة بالسرطان. غالبًا ما يكون حاملو الأليلات الثنائية (مرضى MAP) متغايرين مركبين لهذين المتغيرين الشائعين. ومع ذلك، في السكان غير الأوروبيين، يساهم طيف أوسع وأقل تمييزًا من متغيرات MUTYH في الإصابة بـ MAP، وقد أدت لوحات المتغيرات الثنائية الثابتة إلى انخفاض كبير في الحساسية.
إن الوراثة الصبغوية الجسدية المتنحية لمتلازمة MAP لها آثار سريرية بالغة الأهمية تختلف عن متلازمات السرطان الوراثية السائدة. فالوالد المصاب بمتلازمة MAP هو بالضرورة حامل متغاير الجينات لمتلازمة MUTYH، وإذا تزوج من حاملة أخرى (نسبة الانتشار ~1-2٪)، فإن احتمال إنجاب طفل مصاب تبلغ نسبته 25٪. لا يوجد لدى العديد من مرضى MAP تاريخ عائلي للإصابة بسرطان القولون والمستقيم لأن الوالدين حاملان متغايران غير مصابين. وهذا يعني أنه يجب أخذ MAP في الاعتبار عند أي مريض يعاني من 10-100 ورم غدي في القولون والمستقيم حتى في حالة عدم وجود تاريخ عائلي. يتطلب التمييز بين MAP وFAP المخفف APC-سلبي الكشف عن كل من أليلات MUTYH — وهي مهمة تتطلب تسلسل جين MUTYH الكامل.
تفوت لوحات MUTYH ذات النوعين المتغيرين 20% من الأليلات المرتبطة بالمرض لدى الأوروبيين، كما أن تغطيتها ضعيفة في المجموعات السكانية غير الأوروبية. ويتطلب تحديد الحالة الثنائية الأليلية إجراء تسلسل كامل للجين — فالتعرف على أليل واحد لا يكفي أبدًا لتشخيص متلازمة MAP.
إن وجود متغير واحد من متغيرات MUTYH في نتائج الفحص الجماعي لا يخبرك بأي شيء تقريبًا عن خطر الإصابة بسرطان الثدي
تقوم لوحات فحص داء البوليبات القياسية بفحص المتغيرين الشائعين في جين MUTYH وهما p.Tyr179Cys و p.Gly396Asp. ويشير التقرير الذي يحدد أحد هذين المتغيرين إلى حامل متغاير — وهو شخص لا يتعرض لخطر متزايد للإصابة بسرطان القولون والمستقيم بسبب داء البوليبات المتعدد (MAP) وحده، ما لم يكن هناك أليل ثانٍ من جين MUTYH موجودًا أيضًا. يعتمد الإجراء السريري كليًا على معرفة كلا الأليلين. إذا كان المريض متغايرًا مركبًا لمتغير شائع في جين MUTYH بالإضافة إلى متغير نادر لم يتم اختباره في لوحة محدودة، فإنه مصاب بـ MAP ويحتاج إلى مراقبة مكثفة أو استئصال القولون الوقائي. يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات MUTYH عبر الجين بأكمله في وقت واحد، مما يتيح التنميط الجيني الثنائي الأليل بشكل قاطع في اختبار واحد.
يحمل مرضى متلازمة MAP من غير الأوروبيين متغيرات نادرة في جين MUTYH لا تكتشفها لوحات الفحص ذات المتغيرين بشكل منهجي
تعد المتغيرات p.Tyr179Cys و p.Gly396Asp شائعة بين سكان شمال أوروبا، لكنها توجد بنسب أقل بكثير في المجموعات السكانية الأخرى. أما مرض MAP لدى المرضى من أصل جنوب آسيوي أو شرق آسيوي أو شرق أوسطي أو أفريقي، فينتج عن مجموعة متنوعة من المتغيرات النادرة في جين MUTYH، والتي يكون الكثير منها خاصًا بمجموعات سكانية معينة. قد يعاني مريض من أصل جنوب آسيوي مصاب بمرض البوليبات المخفف، والذي تأتي نتيجة اختباره سلبية في لوحة MUTYH ذات المتغيرين، من مرض MAP الناجم عن أليل MUTYH نادر غير موجود في اللوحة. ولا يتمتع سوى التسلسل الكامل لجين MUTYH — كما يوفره تسلسل الجينوم الكامل — بحساسية مكافئة عبر جميع الخلفيات العرقية.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمرض «متلازمة البوليبات المرتبطة بجين MUTYH» أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
