أمراض السكريات المخاطية — وهي اضطرابات تخزين الليزوزومية التي تتوفر لها علاجات بديلة للإنزيمات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وعلاجات جينية ناشئة، حيث يُحدد العلاج قبل حدوث أضرار لا رجعة فيها في الجهاز الهيكلي والجهاز العصبي الفرق بين القدرة على الأداء المستقل والإعاقة الشديدة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات متلازمة نقص الجينات المركبة (MPS) — IDUA وIDS وSGSH وNAGLU وGALNS وGUSB وغيرها — مما يوفر تشخيصًا للنوع الفرعي الجزيئي الذي يحدد أهلية المريض للعلاج ببدائل الإنزيمات ومدى ملاءمته لإجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT).
أمراض السكريات المخاطية
أمراض السكريات المخاطية (MPS) هي مجموعة من اضطرابات التخزين الليزوزومية التي ينتج عنها نقص في الإنزيمات المسؤولة عن تحلل الجليكوزامينوجليكانات (GAGs) — وهي سلاسل سكرية معقدة موجودة على سطح الخلايا وفي النسيج الضام. وتتراكم الجليكوزامينوجليكانات غير المتحللة في الليزوزومات، مما يؤدي إلى تعطيل وظائف الخلايا والأعضاء. هناك سبعة أنواع معترف بها من MPS: MPS I (Hurler/Scheie، IDUA)، MPS II (Hunter، IDS — مرتبط بالكروموسوم X)، MPS III (Sanfilippo A-D، SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS)، MPS IV (موركيو A-B، GALNS/GLB1)، MPS VI (ماروتو-لامي، ARSB)، MPS VII (سلاي، GUSB)، و MPS IX (HYAL1). تبلغ نسبة الإصابة الإجمالية حوالي 1 من كل 25,000 ولادة.
تؤدي اضطرابات MPS إلى مرض متعدد الأجهزة يتطور تدريجيًا: ملامح وجه خشنة، خلل في نمو الهيكل العظمي (خلل التنسج العظمي المتعدد)، تصلب المفاصل، تضخم الكبد والطحال، أمراض صمامات القلب، عتامة القرنية، فقدان السمع، و— في الحالات الشديدة — تدهور إدراكي عصبي تدريجي. ويظهر النمط العصبي الأكثر حدة في MPS I (نوع هورلر)، وMPS II (الشكل الحاد)، وMPS III (جميع الأنواع الفرعية). يصاحب MPS IV و MPS VI مرض هيكلي حاد مع الحفاظ على الوظائف الإدراكية. هذا التمييز — بين التأثر الإدراكي والحفاظ على الوظائف الإدراكية — بالغ الأهمية لأنه يحدد ما إذا كانت زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) أو العلاج ببدائل الإنزيمات (ERT) هي استراتيجية العلاج الأساسية.
تتوفر العديد من العلاجات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): العلاج بالإنزيم البديل (ERT) لمرض MPS I (لارونيداز/ألدورازيم)، وMPS II (إيدورسولفاز/إيلابراز)، وMPS IVA (إيلوسولفاز/فيميزيم)، وMPS VI (غالسولفاز/ناغلازيم)، وMPS VII (فيسترونيداز/ميبسيفي). يُعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) العلاج المفضل لمرض MPS I الحاد (متلازمة هورلر) عندما يتم إجراؤه قبل سن الثانية، حيث يمكن للخلايا المزروعة المنتجة للإنزيمات والمستمدة من المتبرع عبور الحاجز الدموي الدماغي وحماية الجهاز العصبي المركزي جزئيًا — ولكن فقط إذا لم يتضرر بعد الميالين وتطور الدماغ بشكل كافٍ. تجري حاليًا تجارب العلاج الجيني لمرض MPS I و MPS II و MPS IIIA و MPS IIIB.
يجب إجراء عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) لعلاج مرض هيرلر (MPS I) قبل بلوغ الطفل سن الثانية لحماية الدماغ. فكل شهر يتأخر فيه التشخيص يقلل من الفائدة العصبية للزرع. ويتوسع نطاق فحص حديثي الولادة للكشف عن مرض هيرلر (MPS I) حاليًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة.
يتوسع نطاق فحص حديثي الولادة للكشف عن مرض نقص إنزيم الميثيل كيناز من النوع الأول (MPS I)، لكن أنواع مرض نقص إنزيم الميثيل كيناز الأخرى لا تخضع للفحص بعد. ويتأخر التشخيص السريري بسبب الظهور التدريجي للأعراض. ويسمح تسلسل الجينوم الكامل (WGS) بتحديد جميع أنواع مرض نقص إنزيم الميثيل كيناز من خلال اختبار واحد.
تساعد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) قبل بلوغ سن الثانية في الحفاظ على الوظائف الإدراكية لدى مرضى متلازمة هورلر من النوع الأول (MPS I) — ولكنها تتطلب إجراء تشخيص جزيئي في مرحلة الرضاعة
تؤدي الحالة الشديدة من مرض التخزين الجليكوجيني من النوع الأول (متلازمة هورلر) إلى تدهور عصبي-إدراكي تدريجي يبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة. ويوفر زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) الذي يتم إجراؤه قبل سن الثانية — ويفضل أن يكون ذلك قبل حدوث تأثيرات عصبية ملحوظة — خلايا منتجة لـ IDUA مستمدة من المتبرع، والتي تحمي الجهاز العصبي المركزي جزئيًا من المزيد من التدهور. وبعد سن الثانية، تتضاءل الفائدة العصبية لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم مع تراكم الأضرار الدماغية التي لا رجعة فيها. يتوسع نطاق فحص حديثي الولادة للكشف عن مرض MPS I، ولكن لا يزال يتم تشخيص العديد من الرضع سريريًا — غالبًا بعد أن يؤدي تراجع النمو إلى إجراء تقييم متخصص في عمر 12-18 شهرًا، مما يترك نافذة علاجية ضيقة.
لا يوجد علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمتلازمة سانفيليبو من النوع الثالث (MPS III) — وتعد تجارب العلاج الجيني أفضل أمل، ويتطلب التسجيل فيها إجراء تشخيص جزيئي
تتسبب متلازمة سانفيليبو (MPS III) في تدهور عصبي-إدراكي تدريجي خلال مرحلة الطفولة، وتؤدي عادةً إلى الوفاة في العقد الثاني أو الثالث من العمر. وعلى عكس متلازمات MPS I و II و IV و VI و VII، لا يوجد علاج بالاستبدال الإنزيمي (ERT) معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمتلازمة MPS III (حيث لا تعبر الإنزيمات حاجز الدم الدماغي بفعالية). يخضع العلاج بالإنزيم البديل عن طريق القناة الشوكية والعلاج الجيني القائم على فيروس AAV لتجارب سريرية لعلاج MPS IIIA (SGSH) و MPS IIIB (NAGLU). يتطلب التسجيل تشخيصًا جزيئيًا مؤكدًا. يحدد تسلسل الجينوم الكامل (WGS) النوع الفرعي المحدد لـ MPS III (A أو B أو C أو D) — حيث يتسبب كل منها جين مختلف — مما يوجه العائلات إلى التجربة السريرية الصحيحة الخاصة بالجين المحدد.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال أمراض الموكوبوليسكاريدوز أو غيرها من الحالات، النادرة منها والشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
