طفرة جين MTHFR — يمكن أن تؤدي المتغيرات الشائعة في جين MTHFR إلى انخفاض كفاءة استقلاب حمض الفوليك وارتفاع مستويات الهوموسيستين. ويحدد التنميط الجيني الكامل المتغيرات الشائعة والنادرة التي تؤثر على مسار المثيلة لديك.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل كلاً من التباينات الجينية الشائعة والمتغيرات المسببة للأمراض النادرة في جين MTHFR، مما يكشف عن الأساس الجيني لارتفاع مستويات الهوموسيستين ويُتيح وضع استراتيجيات محددة لتناول المكملات الغذائية.
طفرة جين MTHFR
يُشفّر جين MTHFR إنزيم «ميثيلين تيتراهيدروفولات ريدوكتاز»، وهو إنزيم ضروري لتحويل الفولات إلى شكله النشط وتنظيم استقلاب الكربون الواحد — وهو المسار الذي يحول الحمض الأميني «هوموسيستين» إلى «ميثيونين». يوجد نوعان شائعان من التباينات الجينية: C677T، الذي يقلل من نشاط الإنزيم إلى حوالي 30٪ من المعدل الطبيعي في المتماثلين، و A1298C، الذي يقلل من النشاط إلى حوالي 60٪. في الشكل الشديد النادر، تتسبب المتغيرات الممرضة ثنائية الأليل في فقدان شبه كامل لوظيفة الإنزيم، مما يؤدي إلى فرط هوموسيستين الدم الشديد ومضاعفات عصبية.
حوالي 10٪ من سكان أمريكا الشمالية يحملون نسخة متماثلة من تعدد الأشكال الجيني C677T. وينتشر كلا النوعين من تعدد الأشكال الجيني عبر المجموعات السكانية مع وجود تباين إثنوجغرافي. وعندما تنخفض مستويات حمض الفوليك، قد يعاني حاملو هذه الأشكال الجينية من ارتفاع طفيف في مستويات الهوموسيستين، وهو ما يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، كما يرتبط لدى النساء بزيادة طفيفة في مخاطر إصابة الأبناء بعيوب الأنبوب العصبي. يصيب الشكل النادر والشديد من نقص MTHFR حوالي 1 من كل 10,000 إلى 50,000 شخص على مستوى العالم، ويتبع نمط وراثة جسمي متنحي.
إن فهم متغيرات جين MTHFR له آثار سريرية مباشرة. بالنسبة للأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستويات الهوموسيستين، فإن تحديد متغير مسبب للأمراض في جين MTHFR يوجه استراتيجيات تناول مكملات الفولات وفيتامينات ب المخصصة لكل حالة على حدة. بالنسبة لحاملي المتغير الشائع C677T، فإن تأكيد النمط الجيني يساعد في اتخاذ قرارات تنظيم الأسرة والاستشارة قبل الولادة. وفي حالة النقص الحاد، تتيح النتائج الجينية بدء العلاج بالبيتين، وتؤكد التشخيص، وتوجه إجراء اختبارات متتالية لأفراد الأسرة — حيث يبلغ خطر تكرار الإصابة 25% لكل شقيق من أشقاء الشخص المصاب.
تشمل متغيرات جين MTHFR كلاً من التباينات الجينية الشائعة (C677T و A1298C) والمتغيرات المسببة للأمراض النادرة التي تؤدي إلى نقص حاد — ولكل منها تأثير إنزيمي وعواقب سريرية مختلفة.
يقتصر فحص MTHFR القياسي على فحص نوعين فقط من التباينات الجينية. وتشير الأبحاث إلى أنه يغفل أكثر من 100 متغير ممرض نادر يتسبب في الإصابة بمرض هوموسيستينوريا الحاد.
تختبئ المتغيرات النادرة في التسلسل الجيني الكامل
عادةً ما يقتصر الفحص السريري لجين MTHFR على الكشف عن اثنين فقط من أشكال التباين الجيني الشائعة (C677T و A1298C)، مما يؤدي إلى إغفال أكثر من 100 متغير ممرض نادر في جين MTHFR تسبب فرط هوموسيستين البول وعيوبًا خطيرة في عملية المثيلة. توصي الإرشادات السريرية الحالية (ACMG، الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي) بعدم إجراء اختبار تعدد الأشكال الروتيني لـ MTHFR للكشف عن التجلط، مشيرة إلى أن قياس مستوى الهوموسيستين وحده أكثر فائدة من النمط الجيني. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل التسلسل الكامل المشفر وغير المشفر، ويحدد في الوقت نفسه كل من تعدد الأشكال الشائعة والمتغيرات المسببة للأمراض النادرة.
تُستخدم هذه النتائج في توجيه الفحوصات العائلية والعلاج المخصص
عندما يتم تأكيد وجود متغير مسبب للأمراض في جين MTHFR، فإن ذلك يتيح اتخاذ عدة إجراءات سريرية: تناول مكملات محددة من حمض الفوليك وفيتامينات ب بناءً على الخلل الإنزيمي المحدد، وتقديم استشارة ما قبل الولادة المستنيرة إذا كان المتغير يؤثر على استقلاب حمض الفوليك (مما يقلل من خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي)، وإجراء فحوصات متتالية للعائلة لتحديد حاملي المتغير الآخرين (يواجه كل شقيق لحامل متغير نادر خطر تكرار الإصابة بنسبة 25٪)، وفي حالات النقص الحاد، بدء العلاج بالبيتين. بالنسبة للنساء اللواتي يخططن للحمل ولديهن متماثلية جينية C677T، أصبح تناول مكملات حمض الفوليك في فترة ما قبل الحمل هو الرعاية القياسية الآن.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بطفرة جين MTHFR وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
