أمراض الميتوكوندريا — تصيب 1 من كل 5000 شخص، وتنتج عن طفرات في الجينوم الميتوكوندري أو الجينوم النووي، حيث يُعد تسلسل الجينوم الكامل الاختبار الوحيد الذي يقيّم كلا الجينومين في آن واحد.
يستكشف تسلسل الجينوم الكامل الجينوم الميتوكوندري الكامل (37 جينًا) وجميع الجينات النووية التي يزيد عددها عن 300 جين والتي تشفر البروتينات الميتوكوندرية — مما يحل التحدي التشخيصي المرتبط بالجينوم المزدوج الذي يجعل أمراض الميتوكوندريا من أصعب الحالات التشخيصية الجزيئية في الطب.
أمراض الميتوكوندريا
أمراض الميتوكوندريا هي مجموعة متنوعة من الاضطرابات التي تنتج عن خلل في عملية الفسفرة التأكسدية (OXPHOS) — وهي المسار الميتوكوندري الذي ينتج الطاقة ويولد حوالي 90% من ATP الخلوي. تعتبر هذه الاضطرابات فريدة من الناحية الجينية لأن وظيفة الميتوكوندريا تعتمد على جينومين: الجينوم الميتوكوندري (mtDNA، 37 جينًا تشفر 13 وحدة فرعية لـ OXPHOS، و22 من الحمض النووي الريبي الناقل (tRNA)، و2 من الحمض النووي الريبي الريبوسومي (rRNA)) والجينوم النووي (الذي يشفر حوالي 1500 بروتين موجه للميتوكوندريا بما في ذلك عوامل تجميع OXPHOS، وإنزيمات صيانة mtDNA، والإنزيمات الأيضية). يبلغ معدل الانتشار الإجمالي حوالي 1 من كل 5000 شخص — مما يجعل أمراض الميتوكوندريا من بين أكثر الحالات الأيضية الوراثية شيوعًا.
تعكس الأعراض السريرية احتياجات الأنسجة من الطاقة: حيث تتأثر بالأولوية الأعضاء ذات معدلات الأيض المرتفعة. وتشمل السمات الشائعة الشلل العصبي الخارجي التدريجي للعين (CPEO)، وتدلي الجفن، واعتلال العضلات، واعتلال عضلة القلب، وفقدان السمع العصبي الحسي، وداء السكري، والنوبات، والنوبات الشبيهة بالسكتة الدماغية، وترنح الحركة، والاعتلال العصبي المحيطي، وتنكس الشبكية، والحماض اللبني. تشمل المتلازمات الميتوكوندريا المحددة جيدًا متلازمة MELAS (التهاب الدماغ الميتوكوندريا، الحماض اللبني، نوبات شبيهة بالسكتة الدماغية — عادةً m.3243A>G في MT-TL1)، ومتلازمة MERRF (الصرع الرمعي مع ألياف حمراء ممزقة — m.8344A>G في MT-TK)، متلازمة كيرنز-ساير (CPEO، اعتلال الشبكية الصبغي، عيوب التوصيل القلبي — حذف كبير في الحمض النووي الميتوكوندري)، ومتلازمة لي (التنكس العصبي التدريجي لجذع الدماغ والعقد القاعدية — أسباب وراثية متعددة).
تشكل التعقيدات الجينية لأمراض الميتوكوندريا تحديات تشخيصية فريدة. تتوارث متغيرات الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) عن طريق الأم مع تباين في الهتيروبلازمي (نسبة الحمض النووي الميتوكوندري المتحور مقابل النوع البري في كل نسيج، وهو ما يحدد شدة الأعراض السريرية). تتبع متغيرات الجينات النووية الوراثة المندلية القياسية. يمكن أن تحدث نفس المتلازمة السريرية بسبب متغيرات الحمض النووي الميتوكوندريا أو المتغيرات النووية (على سبيل المثال، متلازمة لي لها أكثر من 90 سببًا وراثيًا). يؤدي الاختبار المتسلسل للحمض النووي الميتوكوندريا وحده، ثم لوحات الجينات النووية، إلى تأخير التشخيص لعدة أشهر أو سنوات. يقوم تسلسل الجينوم الكامل (WGS) بتقييم كلا الجينومين في وقت واحد — وهو الاختبار الوحيد المتاح سريريًا الذي يقوم بذلك.
تحدد تباين الحمض النووي الميتوكوندريا (mtDNA) — أي نسبة الجينومات الميتوكوندريا المتحولة إلى الجينومات الميتوكوندريا من النوع البري — شدة الأعراض السريرية. ويقوم التسلسل الجيني الكامل (WGS) بقياس مستويات التباين، مما يوفر معلومات تنبؤية قد يغفلها الاختبار الموجه للحمض النووي الميتوكوندريا في حالات انخفاض مستويات التباين.
تنتج أمراض الميتوكوندريا عن طفرات في جينومين منفصلين. ويؤدي فحص جينوم واحد في كل مرة إلى تأخير التشخيص لعدة أشهر. أما تسلسل الجينوم الكامل (WGS) فيقوم بتحليل كل من الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) والحمض النووي النووي (nuclear DNA) في آن واحد — وهو الاختبار الوحيد الذي يقوم بذلك.
تقييم جينوم مزدوج في اختبار واحد — تقنية WGS تقرأ الحمض النووي الميتوكوندريا (mtDNA) وجميع الجينات الميتوكوندريا النووية التي يزيد عددها عن 300 جين في آن واحد
يتضمن الفحص التقليدي لأمراض الميتوكوندريا إجراء اختبارات متتالية: تسلسل الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) أولاً، ثم (في حالة النتيجة السلبية) فحوصات الجينات النووية، ثم (في حالة استمرار النتيجة السلبية) تسلسل الإكسوم الكامل للحمض النووي النووي. تستغرق كل خطوة أسابيع إلى شهور، ويخوض العديد من المرضى رحلة تشخيصية طويلة تمتد لسنوات. يقوم تسلسل الجينوم الكامل (WGS) بتقييم الجينوم الميتوكوندري الكامل (بما في ذلك تحديد كمية التغاير) وجميع الجينات الميتوكوندرية المشفرة نوويًا في اختبار واحد من عينة دم واحدة. يحدد هذا التقييم المتوازي كل من متغيرات الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) والمتغيرات النووية في وقت واحد، مما يلغي تأخيرات الاختبارات المتسلسلة.
تؤدي الحذوفات الكبيرة في الحمض النووي الميتوكوندريا (mtDNA) إلى الإصابة بمتلازمة كيرنز-ساير ومرض استنفاد الطاقة الخلوي (CPEO) — ولا تكتشفها لوحات فحص الطفرات النقطية في الحمض النووي الميتوكوندريا
تتسبب حالات الحذف الفردية واسعة النطاق في الحمض النووي الميتوكوندريا (mtDNA) — (عادةً "الحذف الشائع" البالغ 4,977 قاعدة نوكليوتيدية أو حالات حذف فريدة أخرى تتراوح بين 1 و10 كيلوبايت) — في الإصابة بمتلازمة كيرنز-ساير، وشلل العين الخارجي المزمن المتقدم، ومتلازمة بيرسون. لا تكتشف لوحات الطفرات النقطية القياسية للحمض النووي الميتوكوندريا (التي تختبر مواقع نوكليوتيدات محددة) هذه الحذوفات — فهي تتطلب استخدام تقنية ساوثرن بلوت، أو تفاعل البوليميراز المتسلسل طويل المدى، أو تسلسل الجينوم الميتوكوندريا بالكامل. يقرأ تسلسل الجينوم الكامل (WGS) عبر الجينوم الميتوكوندريا بالكامل، ويكتشف كلاً من المتغيرات النقطية وإعادة الترتيب الهيكلي بما في ذلك الحذوفات والتكرارات وإعادة الترتيب.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء كانت تتعلق بأمراض الميتوكوندريا أو غيرها من الحالات، النادرة منها والشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
