حماض الميثيل مالونيك — حيث يحدد الجين المعني ما إذا كان العلاج بفيتامين ب12 سيؤدي إلى عودة التفاعلات الكيميائية الحيوية إلى طبيعتها، أم أن المريض سيحتاج إلى اتباع نظام غذائي محدود البروتين مدى الحياة، وربما إلى إجراء عملية زرع كبد.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات حمض الميثيلمالونيك — MUT، MMAA، MMAB، MMACHC، MMADHC — حيث يميز بين الأشكال المستجيبة لفيتامين B12 وتلك غير المستجيبة له، ويحدد مدى ملاءمة المريض لإجراء عملية زرع.
حمض الميثيل مالونيك
حمض الميثيل مالونيك (MMA) هو مجموعة من حالات الحموضة العضوية الصبغوية الجسدية المتنحية التي تنتج عن خلل في تحويل الميثيل مالونيل-CoA إلى سكسينيل-CoA في مسار التمثيل الغذائي للبروبيونات. يحدث الشكل الأكثر خطورة بسبب نقص إنزيم ميثيل مالونيل-CoA موتاز (جين MUT، الكروموسوم 6p12.3) — وهو الإنزيم الذي يحتاج إلى أدينوسيل كوبالامين (فيتامين B12) كعامل مساعد. تسبب جينات إضافية MMA من خلال خلل في استقلاب B12 داخل الخلايا: MMAA و MMAB و MMACHC (يسبب الأخير أيضًا MMA ومركب هوموسيستينوريا، عيب الكوبالامين C). تبلغ نسبة الإصابة المركبة حوالي 1 من كل 50,000-100,000 ولادة.
يُصنف مرض MMA المصحوب بنقص MUT إلى نوعين: mut⁰ (عدم وجود أي نشاط إنزيمي متبقي، وهو الشكل الأكثر خطورة) أو mut⁻ (وجود نشاط إنزيمي متبقي جزئي، وهو الشكل الأقل خطورة). تؤدي متغيرات MMAA وMMAB إلى إعاقة عملية معالجة فيتامين B12 داخل الخلايا — ويستجيب هؤلاء المرضى لمكملات فيتامين B12 الدوائية (حقن الهيدروكسيكوبالامين)، والتي يمكن أن تحسّن مستويات حمض الميثيل مالونيك بشكل كبير أو تعيدها إلى مستوياتها الطبيعية. هذا التمييز بين الاستجابة لفيتامين B12 وعدم الاستجابة له هو أهم تصنيف علاجي في MMA. تؤدي الأزمات الأيضية الحادة — التي تسببها المرض أو الصيام أو تقويض البروتين — إلى الحماض الأيضي وفرط الأمونيا في الدم واعتلال الدماغ، ويمكن أن تكون قاتلة. تشمل المضاعفات المزمنة مرض الكلى التدريجي والسكتة الدماغية الأيضية وضمور العصب البصري والتهاب البنكرياس.
يوفر زرع الكبد بديلاً إنزيمياً للخلل الأيضي الكبدي في حالات مرض نقص مونوميتيل أسيتيل إنزيم (MMA) المصحوب بنقص إنزيم MUT، مما يقلل (ولكن لا يقضي تماماً) من خطر حدوث أزمة أيضية ويحسن جودة الحياة. ويتم إجراء عملية زرع الكبد والكلى معاً للمرضى الذين يعانون من فشل كلوي مؤكد. تخضع طرق العلاج الجيني والعلاج بالـ mRNA للتطوير السريري لعلاج MMA الناجم عن نقص MUT — حيث يتم توصيل mRNA أو منتجات جينية وظيفية لـ MUT لاستعادة نشاط الإنزيم. يحدد التنميط الجزيئي: الاستجابة لفيتامين B12 (MMAA/MMAB → مستجيب؛ MUT → غير مستجيب عمومًا)، ومدى ملاءمة المريض للزراعة ودرجة إلحاحها، والأهلية للمشاركة في تجارب العلاج الجيني.
تتسبب متغيرات MMAA وMMAB في الإصابة بمرض MMA الذي يستجيب لعلاج فيتامين B12 — حيث يمكن لحقن الهيدروكسيكوبالامين أن تخفض مستويات حمض الميثيلمالونيك بشكل كبير. وهذه الحالة قابلة للعلاج عند تشخيصها بشكل صحيح. أما متغيرات MUT فهي عمومًا لا تستجيب لعلاج فيتامين B12.
يُظهر حمض الميثيل مالونيك المستجيب لفيتامين ب12 (MMAA/MMAB) نتائج أفضل بكثير مقارنةً بحمض الميثيل مالونيك المصاحب لنقص إنزيم MUT. ويكشف فحص حديثي الولادة عن ارتفاع مستوى حمض الميثيل مالونيك، لكنه لا يحدد الجين المعني — حيث يحدد التشخيص الجزيئي مسار العلاج.
يحدد الفرق بين MMA المستجيب لفيتامين B12 وغير المستجيب له ما إذا كان العلاج المناسب هو مجرد تناول مكملات الفيتامينات أم زراعة الكبد
يمكن لمرضى MMAA-MMA الذين يتلقون حقنًا منتظمة من هيدروكسيكوبالامين أن يحققوا مستويات حمض الميثيل مالونيك قريبة من المعدل الطبيعي، مما يقلل بشكل كبير من خطر حدوث أزمات استقلابية وتفاقم أمراض الكلى. في المقابل، لا يستجيب مرضى MUT mut⁰ لفيتامين B12، ويحتاجون إلى تقييد صارم في تناول البروتين، وبروتوكولات استقلابية طارئة، والنظر في إجراء عملية زرع كبد في حالات الأزمات المتكررة الشديدة. يحدد فحص حديثي الولادة ارتفاع حمض الميثيل مالونيك ولكنه لا يستطيع التمييز بين هذه الفئات — حيث يقوم التنميط الجيني الجزيئي على الفور بتصنيف المريض في مسار العلاج الصحيح.
يستهدف العلاج بالـ mRNA في التجارب السريرية سرطان الغدد الدرقية المتعدد الأورام (MMA) الذي يعاني من نقص بروتين MUT — ويحدد التشخيص الجزيئي مدى أهلية المريض لهذا النهج الثوري
يخضع العلاج الجزيئي الشامل بالـ mRNA، الذي يوصل mRNA وظيفيًّا لـ MUT إلى خلايا الكبد، للتطوير السريري لعلاج مرض MMA من النوعين mut⁰ و mut⁻. ويهدف هذا النهج إلى استعادة نشاط إنزيم ميثيل مالونيل-CoA موتاز دون الحاجة إلى زراعة الكبد. يتطلب التسجيل في التجارب السريرية وجود متغيرات مسببة للأمراض مؤكدة في جين MUT — ولا يُعتبر مرضى MMAA أو MMAB مرشحين لأن إنزيمهم يعمل بشكل طبيعي (الخلل يكمن في معالجة فيتامين B12). يضمن التنميط الجزيئي في مرحلة مبكرة من العمر تحديد المرضى الذين يعانون من نقص في جين MUT لتلقي العلاجات الحالية والناشئة المخصصة لهذا الجين.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء كانت تتعلق بحمض الميثيل مالونيك أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
