مرض بول شراب القيقب — حالة طارئة تتعلق باستقلاب الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة، حيث يحدد النمط الجيني الفرق بين الشكل الكلاسيكي القاتل من المرض والأشكال الخفيفة المتقطعة التي يمكن التحكم فيها عن طريق تعديل النظام الغذائي.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل الجينات الثلاثة المكونة لمركب BCKD — BCKDHA وBCKDHB وDBT — ويحدد تركيبة المتغيرات المحددة التي تحدد شدة المرض وقدرة الجسم على تحمل الليوسين في النظام الغذائي على المدى الطويل.
مرض شراب القيقب في البول
مرض بول شراب القيقب (MSUD) هو اضطراب جيني جسمي متنحي يتعلق باستقلاب الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة (BCAA)، وينجم عن نقص مركب إنزيمات ديهيدروجيناز أحماض ألفا-كيتو متفرعة السلسلة (BCKD). هناك ثلاثة جينات تشفر الوحدات الفرعية التحفيزية: BCKDHA (E1α، الكروموسوم 19q13.2)، وBCKDHB (E1β، الكروموسوم 6q14.1)، وDBT (E2، الكروموسوم 1p21.2). يؤدي نقص مركب BCKD إلى تراكم الليوسين والإيزوليوسين والفالين وأحماض α-keto المقابلة لها، مما ينتج عنه رائحة شراب القيقب المميزة في البول وشمع الأذن. يصيب MSUD الكلاسيكي حوالي 1 من كل 185,000 مولود جديد في جميع أنحاء العالم، مع ارتفاع كبير في معدل انتشاره بين سكان طائفة المينونايت القديمة (حوالي 1 من كل 176 ولادة).
تظهر الحالة الكلاسيكية لمرض MSUD كحالة طارئة عند الولادة: يبدو المواليد المصابون طبيعيين عند الولادة، لكنهم يعانون من ضعف في الرضاعة، والخمول، ورائحة حلوة مميزة في غضون يومين إلى ثلاثة أيام. وبدون علاج فوري، يؤدي اعتلال الدماغ المتفاقم إلى وذمة دماغية، وغيبوبة، والوفاة خلال الأسابيع الأولى من الحياة. المستقلب السام الرئيسي هو الليوسين — وتعد مستويات الليوسين في البلازما هي المعيار الحرج للمراقبة. يتطلب العلاج إعطاء تركيبة خالية من الأحماض الأمينية المتشعبة (BCAA) على الفور، وتقييد تناول الليوسين في النظام الغذائي مدى الحياة، واتباع بروتوكولات التمثيل الغذائي الطارئة أثناء الهدم المرتبط بالمرض. يوفر زرع الكبد تصحيحًا نهائيًا للتمثيل الغذائي، ويتم إجراؤه بشكل متزايد في مرحلة الطفولة المبكرة.
تظهر الأشكال المتغيرة — MSUD المتوسطة والمتقطعة والمستجيبة للثيامين — في مراحل لاحقة من العمر مع أزمات استقلابية نوباتية تنشأ عن الإصابة بالمرض أو تناول البروتين. تحتفظ هذه الأنماط الظاهرية الأقل حدة بنشاط إنزيمي متبقي لـ BCKD يتراوح بين 3 و30٪، وتحددها تركيبات جينية محددة. يمكن معالجة MSUD المستجيبة للثيامين (بشكل أساسي متغيرات BCKDHB) جزئيًا عن طريق المكملات الدوائية من الثيامين، مما يقلل من عبء القيود الغذائية. يحدد تحديد النمط الجيني المحدد لـ MSUD تصنيف المرض، وشدة الإدارة الغذائية، والاستجابة للثيامين.
يحتفظ مرض MSUD المستجيب للثيامين — الذي ينتج أساسًا عن متغيرات محددة في جين BCKDHB — بنشاط إنزيمي جزئي يمكن تعزيزه من خلال تناول مكملات الثيامين بجرعات عالية، مما يقلل من شدة القيود الغذائية المطلوبة.
يكشف فحص حديثي الولادة عن ارتفاع مستويات الأحماض الأمينية المتشعبة (BCAA)، لكنه لا يحدد الجين المصاب ولا يتنبأ بخطورة المرض. أما التنميط الجيني الجزيئي فيحدد ما إذا كان المرض من النوع الكلاسيكي أم المتوسط أم المستجيب للثيامين — وهو ما يؤثر بشكل مباشر على نهج العلاج.
يحدد الجين BCKD ومتغيره على وجه التحديد ما إذا كان تناول مكملات الثيامين يمكن أن يقلل من القيود الغذائية
يحتفظ مرض MSUD المستجيب للثيامين — المرتبط أساسًا بمتغيرات محددة في جين BCKDHB تؤدي إلى تغيير في معنى الأحماض الأمينية — بنشاط إنزيمي متبقي كافٍ بحيث يمكن للثيامين بجرعات عالية (100-300 ملغ/يوم) أن يزيد بشكل ملحوظ من وظيفة مركب BCKD. بالنسبة لهؤلاء المرضى، تسمح مكملات الثيامين بتحمل أعلى للليوسين في النظام الغذائي، مما يقلل من عبء اتباع نظام غذائي مقيد بالأحماض الأمينية المتشعبة (BCAA) مدى الحياة. بدون التنميط الجيني الجزيئي، يجب تحديد الاستجابة للثيامين تجريبياً من خلال تجربة علاجية، مما يؤخر تحسين النظام الغذائي. يحدد تسلسل الجينوم الكامل الجين والمتغير المحددين، مما يتيح التصنيف الفوري لإمكانية الاستجابة للثيامين.
يساعد فحص حاملي الجينات في المجموعات السكانية ذات معدلات الانتشار المرتفعة على الوقاية من الأزمات الأيضية لدى حديثي الولادة قبل حدوثها
في مجتمعات المينونايت من «الطائفة القديمة»، تقترب نسبة حاملي متلازمة نقص إنزيم MSUD من 1 من كل 7 أشخاص — مما يعني أن حوالي 1 من كل 176 مولودًا مصاب بهذه الحالة. وتشكل الطفرة المؤسسة لدى المينونايت (BCKDHA p.Tyr438Asn) الغالبية العظمى من الأليلات في هذه المجتمعات. ويسمح فحص حاملي المتلازمة بتحديد الأزواج المعرضين للخطر قبل الحمل، مما يتيح التشخيص قبل الولادة ويضمن الولادة في مراكز قادرة على إدارة الحالات الأيضية بشكل فوري. في المجموعات السكانية الأوسع نطاقًا، تبلغ نسبة حاملي المرض حوالي 1 من كل 200-300 — وهي نسبة منخفضة بما يكفي بحيث نادرًا ما يتم إجراء الفحص الموجه، ولكنها شائعة بما يكفي لحدوث ولادات غير متوقعة مصابة بمرض MSUD بانتظام. يوفر تسلسل الجينوم الكامل تحديد حالة حامل المرض كجزء من التقييم الجيني الشامل قبل الحمل.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمرض «شراب القيقب البولي» أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
