القابلية للإصابة بارتفاع الحرارة الخبيث — سمة وراثية خفية تظل حميدة تمامًا إلى أن يؤدي التعرض لمرة واحدة لمخدر غير مناسب إلى حدوث أزمة استقلابية مفرطة قد تكون قاتلة في غرفة العمليات.
يُدرج كل من RYR1 وCACNA1S ضمن قائمة النتائج الثانوية الإلزامية الصادرة عن الجمعية الأمريكية لطب التخدير (ACMG) في الإصدار SF v3.2. ويُتيح تسلسل الجينوم الكامل تحديد قابلية الإصابة بارتفاع الحرارة الخبيث — مما يمنع حدوث أزمة تخديرية قبل بدء الجراحة.
القابلية للإصابة بارتفاع الحرارة الخبيث
تعد «القابلية للإصابة بارتفاع الحرارة الخبيث» (MHS) اضطرابًا دوائيًا جينيًا تتسبب فيه المتغيرات المسببة للأمراض في جينات RYR1 (مستقبلات الريانودين 1) أو CACNA1S (الوحدة الفرعية ألفا-1 لقناة الكالسيوم الحساسة للجهد من النوع L) في خلل تنظيم الكالسيوم في الشبكة الساركوبلازمية للعضلات الهيكلية. يكون MHS صامتًا سريريًا في الظروف العادية، ولكنه يصبح مهددًا للحياة عندما يتعرض الأفراد المعرضون له لعوامل محفزة — مثل مواد التخدير الاستنشاقية المتطايرة (الهالوثان، والإيزوفلوران، والسيفوفلوران، والديسفلوران) أو السكسينيل كولين (عامل مانع عصبي عضلي مزيل الاستقطاب). تقدر نسبة حدوث أزمة MH بـ 1 من كل 10,000 إلى 1 من كل 50,000 حالة تعرض للتخدير؛ أما القابلية للإصابة (MHS) فهي أكثر شيوعًا، وتقدر بنسبة 1 من كل 2,000-3,000.
خلال نوبة ارتفاع الحرارة الخبيث، يتسبب الإفراز غير المنضبط للكالسيوم من العضلات الهيكلية في حالة فرط استقلابي تترافق مع ارتفاع سريع في درجة الحرارة (>40 درجة مئوية)، وحموضة استقلابية شديدة، وفرط ثاني أكسيد الكربون، وتصلب العضلات، وانحلال العضلات، وعدم استقرار القلب والأوعية الدموية. وبدون العلاج الفوري باستخدام صوديوم الدانترولين (الترياق المحدد لحالة ارتفاع الحرارة الخبيث)، تتجاوز نسبة الوفيات 70%؛ ومع الإعطاء الفوري للدانترولين والرعاية الداعمة، انخفضت نسبة الوفيات إلى حوالي 1-2%. وعلى الرغم من هذا التحسن، تظل حالة ارتفاع الحرارة الخبيث أحد الأسباب الرئيسية للوفاة التي يمكن تجنبها أثناء التخدير — حيث تحدث حوالي 150 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة بين المرضى المعرضين للإصابة بهذه الحالة دون تشخيصها.
تمثل المتغيرات المسببة للأمراض في جين RYR1 حوالي 70-80٪ من العائلات المعرضة لمتلازمة هالوتان (MH)؛ بينما تمثل متغيرات جين CACNA1S حوالي 1٪. ولا يوجد متغير مسبب للأمراض يمكن تحديده لدى نسبة كبيرة من العائلات المعرضة سريريًا لمتلازمة هالوتان (المؤكدة باختبار تقلص الكافيين-الهالوتان)، وذلك لأن مئات المتغيرات في جين RYR1 قد تم وصفها، ولم تتوفر أدلة كافية لتصنيف العديد منها على أنها مسببة للأمراض وفقًا لمعايير ACMG. يتم تضمين كل من RYR1 و CACNA1S في قائمة النتائج الثانوية ACMG SF v3.2 — يجب الإبلاغ عن المتغيرات في هذه الجينات التي تم اكتشافها بشكل عرضي أثناء تسلسل الجينوم، مما يعكس الطبيعة المنقذة للحياة للتحديد قبل الجراحة. ترتبط قابلية الإصابة بمرض MH أيضًا ببعض أمراض العضلات (متلازمة كينغ-دينبورو، مرض القلب المركزي) التي تسببها متغيرات RYR1.
يرتبط كل من «مرض النواة المركزية» و«مرض النوى الصغيرة المتعددة» — اللذان تسببهما نفس متغيرات جين RYR1 — بزيادة خطر الإصابة بمتلازمة الحرارة الكروية (MH). وينبغي اعتبار المرضى المصابين بهذه الأمراض العضلية معرضين لخطر الإصابة بمتلازمة الحرارة الكروية بغض النظر عن نتائج الاختبارات الجينية.
RYR1 هو جين ضخم يتألف من 106 إكسون ويحتوي على مئات المتغيرات — لم يتم التحقق من صحة العديد منها من خلال اختبارات التقلص. ويكشف تسلسل الجينوم الكامل عن جميع متغيرات RYR1 وCACNA1S، وبموجب توجيهات ACMG SF v3.2، يتم تضمين هذه النتائج في تقرير تحليل الجينوم.
إن اكتشاف متغير وراثي يسبب قابلية للإصابة بمرض هوس الهلوسة قبل الجراحة الأولى يمنع حدوث أزمة لا تظهر لها أي علامات تحذيرية قبل التخدير
يبدو الأفراد المعرضون لخطر الإصابة بارتفاع الحرارة الخبيث طبيعيين تمامًا من حيث المظهر والشعور. ولا تظهر عليهم أي أعراض، ولا يوجد لديهم تاريخ طبي، ولا تظهر أي نتائج مخبرية غير طبيعية حتى لحظة تلقيهم لعامل تخدير محفز. وغالبًا ما تكون المظاهر السريرية الأولى لارتفاع الحرارة الخبيث هي الأزمة نفسها — في غرفة العمليات أو غرفة الإنعاش، بعد بدء التخدير. وبمجرد بدء الأزمة، يجب إجراء التشخيص سريريًا وإعطاء الدانترولين في غضون دقائق لمنع الوفاة. يتيح التحديد المسبق للقابلية للإصابة — من خلال تسلسل الجينوم الكامل لـ RYR1 و CACNA1S — لأخصائي التخدير استخدام بروتوكولات التخدير الخالية من المحفزات قبل حدوث أي تعرض، مما يمنع الأزمة تمامًا.
يتطلب الجين RYR1 الذي يحتوي على 106 إكسون إجراء تحليل جيني شامل — حيث لا تكتشف اللوحات المحدودة سوى المتغيرات الشائعة
يُعد RYR1 أحد أكبر الجينات في الجينوم البشري، حيث يحتوي على 106 إكسونات مشفرة، وقد تم توثيق أكثر من 400 متغير من متغيرات RYR1 المرتبطة بمرض هالوثان (MH). عادةً ما تختبر لوحات MH الموجهة مجموعة فرعية من المتغيرات التي تم التحقق من صحتها من خلال التوافق مع اختبار تقلص الكافيين-الهالوثان — أي ما يقارب 48-50 متغيرًا مدعومًا بأدلة قوية. أما المئات المتبقية من متغيرات RYR1 فتقع في منطقة رمادية من حيث التصنيف. يقوم تسلسل الجينوم الكامل بتسلسل جميع إكسونات RYR1 البالغ عددها 106 إكسونات والجين CACNA1S بالكامل، مما يوفر أقصى حساسية عبر طيف المتغيرات الكامل. وعند تحديد متغير ممرض معروف، تتيح النتيجة مباشرة التخطيط للتخدير الاحترازي MRC.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بقابلية الإصابة بارتفاع الحرارة الخبيث أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
