متلازمة لويز-ديتز — اضطراب شديد في النسيج الضام يتسبب في حدوث تسلخ الأبهر عند أقطار أصغر وفي أعمار أصغر مقارنة بمتلازمة مارفان، مما يجعل النمط الجيني هو العامل الرئيسي في تحديد الحد المناسب لإجراء الجراحة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جينات TGFBR1 وTGFBR2 وSMAD3 وTGFB2 وTGFB3 في آن واحد، مما يمكّن من التمييز بين متلازمة لويز-ديتز ومتلازمة مارفان ومتلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية — وهو تمييز يحدد بشكل مباشر توقيت التدخل الجراحي في الشريان الأورطي.
متلازمة لويس-ديتز
متلازمة لويس-ديتز (LDS) هي اضطراب في النسيج الضام ذو وراثة جسمية سائدة، ينتج عن متغيرات ممرضة في الجينات المسؤولة عن ترميز مكونات مسار إشارات عامل النمو التحويلي بيتا (TGF-β). متلازمة LDS غير متجانسة وراثياً، مع خمسة أنواع فرعية معترف بها: LDS النوع 1 (TGFBR1)، والنوع 2 (TGFBR2)، والنوع 3 (SMAD3)، والنوع 4 (TGFB2)، والنوع 5 (TGFB3). تم وصف متلازمة ديتز لأول مرة في عام 2005 وتتميز بثلاثية من السمات: تعرج الشرايين وتكوّن تمدد الأوعية الدموية على نطاق واسع، وتباعد العينين (عيون متباعدة)، واللهاة المشقوقة أو العريضة أو الحنك المشقوق. وتعد السمات القلبية الوعائية المصدر الرئيسي للمرض والوفاة.
يكمن الفرق السريري الحاسم بين متلازمة لويز-ديتز والحالات المشابهة لها من الناحية الظاهرية — ولا سيما متلازمة مارفان ومتلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية — في شدة مرض الأبهر. يعاني مرضى متلازمة لويز-ديتز من تسلخ الأبهر عند أقطار جذر الأبهر أصغر بكثير مقارنة بمرضى متلازمة مارفان. بينما يُوصى عادةً باستبدال جذر الأبهر الوقائي في متلازمة مارفان عند 5.0 سم، توصي إرشادات متلازمة LDS بالتدخل الجراحي عند قطر جذر الأبهر الذي يتراوح بين 4.0 و4.2 سم في متلازمة LDS من النوعين 1 و2. بالإضافة إلى ذلك، تسبب متلازمة LDS تمددات الأوعية الدموية في جميع أنحاء الشجرة الشريانية — ولا تقتصر على جذر الأبهر — مما يتطلب مراقبة تصويرية للأوعية الدموية في الجسم بأكمله، وهو أمر غير معتاد في إدارة متلازمة مارفان.
يتطلب التمييز بين متلازمة LDS ومتلازمة مارفان تأكيدًا جزيئيًا نظرًا للتداخل الكبير بين السمات الظاهرية: فقد تظهر في كلتا الحالتين تمدد الأوعية الدموية في جذر الشريان الأورطي، وسمات هيكلية (تشوه الصدر، والجنف، وفرط مرونة المفاصل)، وتوسع الجافية. في حالة المريض المصاب بمتلازمة لوب-ديرمبي (LDS) الذي تم تصنيفه خطأً على أنه مصاب بمتلازمة مارفان، سيتم تحديد عتبة التدخل الجراحي له على بعد 1 سم فوق الحد الآمن الفعلي — وهو فرق يمكن أن يكون الفارق بين الإصلاح الوقائي والتشريح الطارئ. لذلك، فإن الاختبار الجيني ليس مساعدًا للتشخيص السريري في هذه الفئة من المرضى — بل هو العامل الرئيسي المحدد لتوقيت الجراحة واستراتيجية المراقبة.
تم تحديد خمسة أنواع فرعية من مرض LDS بناءً على الجين المسبب. وتؤدي متغيرات جينات TGFBR1 وTGFBR2 إلى ظهور النمط الوعائي الأكثر عدوانية؛ بينما تميل متغيرات جينات SMAD3 وTGFB2 وTGFB3 إلى ظهور مرض أخف مع ظهور أعراضه في مرحلة متأخرة، إلا أنها تتطلب مراقبة وعائية مماثلة.
تختبر لوحات مارفان الجين FBN1. أما لوحات LDS فتضيف الجينات TGFBR1/2. ولا يغطي أي من هذين النهجين جميع جينات LDS الخمسة، ولا التباين الكامل في النسيج الضام، ولا المتغيرات داخل الجينات التي تفسر الإصابة بمرض الأبهر العائلي في الحالات التي تكون فيها نتائج الاختبارات الجينية سلبية.
الفرق بين متلازمة لويز-دي-سيل (LDS) ومتلازمة مارفان ومتلازمة إيلر-دانلوس الوعائية (EDS) هو الذي يحدد نهج العلاج الجراحي — وليس التشخيص فحسب
تؤدي تمدد الأوعية الدموية في جذر الشريان الأورطي لدى مريض شاب يعاني من أعراض متعلقة بالنسيج الضام إلى إجراء تشخيص تفريقي يشمل متلازمة مارفان (FBN1)، متلازمة لويس-ديتز (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3)، ومتلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية (COL3A1)، وتمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري العائلي (ACTA2، MYH11)، وغيرها. يحتوي كل تشخيص على عتبة جراحية مختلفة، وبروتوكول مراقبة مختلف، وتوصيات مختلفة لتقييد النشاط وإدارة الحمل. يؤدي الاختبار المتسلسل لجين واحد أو لوحة محدودة إلى حدوث تأخيرات — فكل شهر يمر بين الاشتباه السريري والتأكيد الجزيئي هو شهر قد يتضخم خلاله جذر الأبهر متجاوزًا العتبة الآمنة الحقيقية غير المعترف بها. يقوم تسلسل الجينوم الكامل بتقييم جميع هذه الجينات في وقت واحد في اختبار واحد.
تعد المتغيرات الجينية الجديدة في متلازمة لوي-دي-سميت (LDS) شائعة — ولا يستبعد عدم وجود تاريخ عائلي للإصابة هذا التشخيص
تنشأ حوالي 25-30٪ من حالات متلازمة لوب (LDS) عن متغيرات جديدة (de novo) دون وجود تاريخ عائلي لأمراض الأبهر أو اضطرابات النسيج الضام. وهذا يعني أن أول ظهور لمتلازمة لوب (LDS) في العائلة قد يكون على شكل تسلخ أبهر حاد لدى مريض شاب لم يُكشف في تقييمه السابق عن «تاريخ عائلي»، وقد لا يكون التقييم السريري وحده قد دفع إلى إجراء الفحوصات الجينية. إن وجود نتيجة جينوم كاملة — بما في ذلك جينات مسار TGF-β — في السجل الطبي قبل حدوث حدث وعائي حاد يوفر المعلومات اللازمة لاتخاذ قرارات سريرية سريعة في حالة حدوث حدث وعائي ضار.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى مهما كان حجمها — سواء فيما يتعلق بمتلازمة لويس-ديتز أو غيرها من الحالات، النادرة منها والشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
