متلازمة لي-فراوميني — وهي عبارة عن طفرة جينية في جين TP53 تؤدي إلى ارتفاع كبير في خطر الإصابة بالسرطان على مدى العمر في أجهزة وعضوات متعددة. ويتيح التشخيص المبكر تطبيق بروتوكولات مراقبة شاملة.
يساعد تسلسل الجينوم الكامل في تحديد متغيرات جين TP53 — مما يتيح لبرنامج المراقبة «بروتوكول تورونتو» الكشف عن حالات السرطان في مراحلها المبكرة التي يمكن علاجها.
متلازمة لي-فراوميني
تنتج متلازمة لي-فراوميني عن متغيرات ممرضة في الخط الجرثومي لجين TP53، وهو الجين الذي يشفر بروتين p53 — «حارس الجينوم». يستجيب جين TP53 عادةً لتلف الحمض النووي عن طريق إيقاف انقسام الخلايا، أو تنشيط عملية الإصلاح، أو تحفيز موت الخلايا المبرمج (الأبوبتوسيس) إذا كان التلف غير قابل للإصلاح. وعندما يتم توريثه كمتغير ممرض، يتم فقدان نسخة واحدة منه. ويتوافق ذلك مع نموذج كنودسون لمثبطات الأورام ذات الضربتين: حيث تؤدي طفرة جسدية واحدة في النسخة المتبقية إلى إزالة جميع وظائف p53، مما يقضي على المكابح الحاسمة التي تمنع تكاثر الخلايا التالفة. والنتيجة هي متلازمة تتميز بظهور سرطانات أولية متعددة ومستقلة في مرحلة مبكرة بشكل لافت للنظر.
يصيب متلازمة لي-فراوميني حوالي 1 من كل 5,000 إلى 20,000 شخص، على الرغم من أن معدل انتشارها يُرجح أنه أقل من الواقع بسبب تباين التاريخ العائلي ووجود متغيرات جينية جديدة (7–20٪ من الحالات). وتشمل أنواع السرطانات الخمسة الأساسية: ساركوما الأنسجة الرخوة، وساركوما العظام، وأورام الدماغ، وسرطان الثدي قبل انقطاع الطمث، وسرطان قشرة الغدة الكظرية — لكن نطاق الإصابة يمتد ليشمل عمليًا كل أنواع الأنسجة. يقترب خطر الإصابة بالسرطان على مدى العمر من 100٪ لدى الإناث وحوالي 75٪ لدى الذكور بحلول سن 70. يصاب العديد من الأفراد المصابين بأورام سرطانية أولية متعددة ومستقلة على مدى حياتهم، وأحيانًا قبل سن 40.
يتيح التشخيص المؤكد لوجود متغير في جين TP53 تطبيق «بروتوكول تورونتو» — وهو برنامج مراقبة شامل يتضمن إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي سنوي لكامل الجسم، وتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ، وتصوير بالرنين المغناطيسي للثدي ابتداءً من سن العشرين، بالإضافة إلى فحص بالموجات فوق الصوتية للبطن. تتيح هذه المراقبة الكشف عن حالات السرطان في مراحلها المبكرة عندما تكون فرص الشفاء في أفضل حالاتها، مما يؤدي إلى تحسن كبير في معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام. ومن الأهمية بمكان تقليل التعرض للإشعاع إلى أدنى حد: فالخلايا التي تعاني من نقص TP53 شديدة الحساسية تجاه السرطانات الثانوية التي يسببها الإشعاع، مما يجعل التصوير المقطعي المحوسب والعلاج الإشعاعي خطيرين بشكل خاص. ويحدد الفحص التسلسلي للأقارب من الدرجة الأولى، بما في ذلك الأطفال، الأشخاص الآخرين المعرضين للخطر قبل ظهور الأعراض.
تتمثل المتغيرات المسببة للأمراض في جين TP53 في الغالب في طفرات تغيير الأحماض الأمينية في مجال الارتباط بالحمض النووي، ولكنها تشمل أيضًا متغيرات تقصير الجين، ومتغيرات مواقع الربط، وحالات حذف الجين بأكمله — ولكل منها اختلافات محتملة بين النمط الجيني والنمط الظاهري تؤثر على كثافة المراقبة.
قد تفوت اللوحات القياسية متغيرات TP53 تمامًا، أو تكتشف متغيرات جسدية في تكوين الدم النسيلي تحاكي النتائج المتعلقة بالخط الجرثومي — الأمر الذي يتطلب تمييزًا بين الأنسجة لا يمكن للتسلسل القياسي توفيره.
يتميز TP53 بأعلى معدل لـ VUS في اللوحات القياسية
على الرغم من أن جين TP53 مدرج في معظم لوحات فحص السرطان الوراثي، إلا أنه يتميز بواحد من أعلى معدلات المتغيرات ذات الأهمية غير المؤكدة (VUS) — مما يترك المرضى ومقدمي الرعاية الصحية في حيرة من أمرهم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن ينتج عن تكوين الدم النسيلي ذي الإمكانات غير المحددة (CHIP) متغيرات جسدية لـ TP53 في الدم بنسب أليلية منخفضة تحاكي المتغيرات الممرضة في الخلايا الجرثومية. لا يمكن للتسلسل القياسي التمييز بين المتغيرات الجرثومية (الموجودة في جميع الخلايا) والمتغيرات الفسيفسائية (الموجودة في جزء من الخلايا). يمكن لتسلسل الجينوم الكامل مع التحليل الخاص بنوع الخلية التمييز بينهما، مما يوفر إجابات قاطعة.
اكتشاف متغير TP53 يغير كل شيء فيما يتعلق بطريقة التعامل مع السرطان
إن تأكيد وجود متغير مسبب للأمراض في جين TP53 يتيح تطبيق «بروتوكول تورونتو» — وهو أحد أكثر برامج مراقبة السرطان شمولاً في مجال الطب. يكشف الفحص السنوي بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم عن سرطانات قشرة الغدة الكظرية في الأعمار التي تظهر فيها عند الرضع والأطفال الصغار — عندما يكون الاكتشاف المبكر هو الأكثر إنقاذًا للحياة. كما يحدد سرطانات الثدي في مراحلها المبكرة، وأورام الدماغ، والأورام اللحمية قبل أن تتطور. وبنفس القدر من الأهمية: يتيح تجنب الإشعاع في تخطيط العلاج، مما يمنع الإصابة بسرطانات ثانوية ناجمة عن الإشعاع في فئة سكانية معرضة بشكل فريد للإصابة بها.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة لي-فراوميني أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
