مرض كرابي — وهو مرض تنكسي في المادة البيضاء قاتل، حيث تحدد فترة العلاج التي تمتد لـ 30 يومًا بعد الولادة ما إذا كان زرع الخلايا الجذعية قبل ظهور الأعراض قادرًا على الحفاظ على الوظائف العصبية أم أن هذه الفرصة ستضيع إلى الأبد.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات جين GALC — بما في ذلك الحذف البالغ 30 كيلوبايت الشائع في المجموعات السكانية الأوروبية — مما يتيح فحص حاملي الجين، والتشخيص قبل الولادة، والكشف المبكر الحاسم الذي يجعل إجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) قبل ظهور الأعراض أمراً ممكناً.
مرض كرابي
مرض كرابي (الحثل الأبيض الخلوي الكروي) هو اضطراب تخزين ليزوزومي جسمي متنحي ينتج عن متغيرات مسببة للأمراض في جين GALC (جالاكتوسيل سيراميداز) الموجود على الكروموسوم 14q31.3. يؤدي نقص GALC إلى تراكم البسيكوسين (جالاكتوسيل سفينجوسين)، وهو مادة سامة بشكل مباشر للخلايا القليلة التغصنات وخلايا شوان — وهي الخلايا المنتجة للميالين في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. يؤدي فقدان الميالين التدريجي إلى ظهور النمط الظاهري السريري المدمر. يصيب مرض كرابي عند الرضع حوالي 1 من كل 100,000 مولود، مع انتشار أعلى في السكان الاسكندنافيين.
يظهر مرض كرابي الطفولي في عمر 3-6 أشهر مصحوبًا بتهيج، وتشنج تدريجي، وتراجع في النمو، وضمور العصب البصري، واعتلال الأعصاب الطرفية. وإذا لم يعالج، فإنه يتخذ مسارًا سريعًا ومميتًا في جميع الحالات — حيث يموت معظم الأطفال المصابين به قبل بلوغهم سن الثانية. وتظهر الأشكال المتأخرة الظهور (الشبابية والكبار) على شكل شلل نصفي تشنجي متقدم، واعتلال عصبي محيطي، وتدهور في القدرات الإدراكية، ويمكن تشخيصها خطأً على أنها التصلب المتعدد، أو الشلل النصفي التشنجي الوراثي، أو حالات أخرى من فقدان الميالين.
يمكن لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) قبل ظهور الأعراض — والتي تُجرى قبل بلوغ الطفل 30 يومًا من العمر في حالة الإصابة بمرض كرابي الطفولي — أن تغير مسار المرض بشكل جوهري، حيث تحافظ على الوظائف الإدراكية وتطيل العمر لسنوات أو حتى عقود. ومع ذلك، فإن هذه النافذة العلاجية الضيقة تتطلب تحديد المواليد المصابين قبل ظهور الأعراض. بدأت ولاية نيويورك في إجراء فحص شامل لحديثي الولادة للكشف عن مرض كرابي في عام 2006، ومنذ ذلك الحين أضافت عدة ولايات أخرى هذا الفحص. بالنسبة للسكان الذين لا يخضعون لفحص حديثي الولادة الشامل، يمثل فحص حاملي المرض والتشخيص قبل الولادة من خلال التنميط الجيني الجزيئي لـ GALC المسار الوحيد للتعرف على المرض قبل ظهور الأعراض.
يمثل الحذف البالغ 30 كيلوبايت في جين GALC (c.1161+6532_polyA del) ما يقارب 40-50% من الأليلات المسببة للمرض في المجموعات السكانية الأوروبية. وقد لا تكتشف لوحات تسلسل الإكسونات القياسية هذا الحذف الكبير — بينما يكتشفه تسلسل الجينوم الكامل مباشرةً.
تكشف فحوصات قياس الإنزيم عن انخفاض نشاط إنزيم GALC، لكنها لا تستطيع التمييز بين الأشكال التي تظهر في مرحلة الطفولة وتلك التي تظهر في مرحلة متأخرة. ويحدد النمط الجيني لـ GALC شدة المرض ومدى ملاءمة المريض لإجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم — وهي معلومات لا يوفرها قياس نشاط الإنزيم وحده.
لا تكتشف لوحات تسلسل الإكسونات الحذف البالغ 30 كيلوبايت في جين GALC — بينما يقرأه تسلسل الجينوم الكامل مباشرةً
الأليل الممرض الأكثر شيوعًا لـ GALC في المجموعات السكانية الأوروبية هو حذف جينومي يبلغ حجمه حوالي 30 كيلوبايت (c.1161+6532_polyA del) يزيل الإكسونات من 11 إلى 17 ويمتد إلى المنطقة المجاورة في الطرف 3'. لا يمكن الكشف عن هذا المتغير الهيكلي الكبير بواسطة لوحات تسلسل الإكسونات القياسية أو تسلسل سانجر للإكسونات الفردية — فهو يتطلب إما تحليل الحذف/التكرار (MLPA) أو تسلسل الجينوم الكامل، الذي يقرأ عبر نقاط انقطاع الحذف مباشرة. سيظهر المريض الذي يحمل طفرة نقطية واحدة في GALC وحذفًا واحدًا بحجم 30 كيلوبايت على أنه متغاير الزيجوت (حامل) عند تسلسل الإكسونات وحده، مما قد يؤخر تشخيص الرضيع المصاب خلال الفترة الحرجة للعلاج.
إن تحديد الحاملات للمرض قبل الحمل يتيح التخطيط للولادة في المراكز المجهزة لإجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم — ولا مجال للتفاوض بشأن فترة الثلاثين يوماً هذه
يجب إجراء زراعة الخلايا الجذعية (HSCT) قبل ظهور الأعراض لمرض كرابي عند الرضع قبل بلوغ الطفل حوالي 30 يومًا من العمر لتحقيق أفضل النتائج. وهذا يعني أنه يجب تحديد حالات الحمل المعرضة للخطر قبل الولادة، وأن الولادة يجب أن تتم في مركز قادر على إجراء الفحوصات اللازمة لزراعة الخلايا الجذعية فورًا أو بالقرب منه، وأن البحث عن متبرع يجب أن يبدأ قبل الولادة. ولا يمكن تحقيق أي من ذلك إذا كانت أول إشارة إلى مرض كرابي هي نتيجة فحص المواليد — والتي تستغرق في العديد من الولايات من 5 إلى 7 أيام وتليها اختبارات تأكيدية. ويحدد فحص حاملي المرض من خلال تسلسل الجينوم الكامل الأزواج المعرضين للخطر قبل الحمل، مما يوفر مدة الحمل الكاملة للتخطيط للولادة والزراعة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمرض كرابي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
