داء الأميلويدوز الوراثي الناجم عن ترانستيريتين — وهو متغير جيني في جين TTR يتسبب في اعتلال عصبي واعتلال عضلة القلب متفاقمين. ويتيح التشخيص الجيني الحصول على علاجات موجهة قادرة على إبطاء تقدم المرض أو وقفه.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل متغيرات بروتين TTR — مما يتيح البدء المبكر بالعلاج المُعدِّل لمسار المرض في الوقت الذي يكون فيه ذلك بالغ الأهمية.
داء الأميلويدوز الوراثي الناتج عن ترانستيريتين (ATTR)
داء الأميلويد الوراثي الناتج عن ترانستيريتين (ATTR) هو اضطراب صبغي جسمي سائد ناتج عن طفرات في جين TTR، الذي يشفر ترانستيريتين — وهو بروتين نقل في البلازما يُصنع بشكل أساسي في الكبد وشبكية العين. تتسبب المتغيرات المسببة للأمراض في جين TTR في حدوث خلل في طي البروتين وزعزعة استقراره؛ حيث تنطوي جزيئات ترانستيريتين المتحولة بشكل أسهل وتؤدي إلى تكوين ألياف أميلويدية. يؤدي الترسب التدريجي للأميلويد في الأعصاب الطرفية إلى اعتلال الأعصاب الحسي الحركي التدريجي؛ بينما يؤدي ترسب الأميلويد في عضلة القلب إلى اعتلال عضلة القلب التقييدي. ويؤدي عدم علاج داء ترانستيريتين الوراثي (ATTR) إلى الوفاة في غضون 7-12 سنة من ظهور الأعراض. وقد تم تحديد أكثر من 130 متغيرًا مسببًا للأمراض في جين ترانستيريتين (TTR)، مع وجود ارتباط قوي بين النمط الجيني والنمط الظاهري: حيث يتسبب Val30Met في الغالب في الإصابة بمرض عصبي؛ بينما يتسبب Val122Ile في الغالب في الإصابة بمرض عضلة القلب.
يُقدَّر معدل انتشار مرض ATTR بـ 1 من كل 100,000 شخص بشكل عام، لكن المتغير Val122Ile وحده يحمله 3–4% من الأمريكيين من أصل أفريقي — أي ما يقارب 1.5 مليون حامل في الولايات المتحدة. ويُعد هذا المتغير أكثر متغيرات TTR المسببة للأمراض شيوعًا في الولايات المتحدة، ويرتبط بشكل أساسي بمرض اعتلال عضلة القلب، حيث يصيب 10–15% من مرضى قصور القلب الأمريكيين من أصل أفريقي الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. Val30Met هو المتغير الأميلويدوجيني الأكثر شيوعًا في جميع أنحاء العالم، وله مجموعات سكانية مؤسسة في البرتغال والسويد واليابان تعاني في الغالب من أمراض عصبية. يحدد المتغير الجيني النمط الظاهري السائد: تسبب الأشكال العصبية (مثل Val30Met) في المقام الأول أعراضًا في الأعصاب الطرفية؛ بينما تسبب الأشكال القلبية (مثل Val122Ile) في المقام الأول تسللًا في عضلة القلب وفشلًا قلبيًا.
يُعد التشخيص المؤكد لوجود متغير ممرض في جين TTR نقطة تحول. وهناك حالياً ثلاثة علاجات مُعدلة لمسار المرض معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): تافاميدس (Vyndaqel)، وهو مُثبِّت حركي يمنع الطي الخاطئ لبروتين ترانستيريتين؛ باتيسيران (Onpattro) وفوتريسيران (Alnylam/Vyr)، وهما علاجان للتدخل في الحمض النووي الريبي (RNA) يقللان من إنتاج ترانستيريتين الكبدي؛ وإينوتيرسين (Tegsedi)، وهو أوليغونوكليوتيد مضاد للمعنى يقلل أيضًا من ترانستيريتين. توقف هذه العلاجات تقدم المرض ويمكن أن تؤدي إلى تراجعه إذا بدأت في وقت مبكر. يعد اختيار العلاج المناسب للنمط الظاهري أمرًا مهمًا: يبدو أن تافاميدس هو الأكثر فعالية في علاج الأمراض العصبية. كما أن النمط الجيني يؤثر أيضًا على التشخيص — فعادةً ما تتطور الاعتلالات العصبية من النوع Val30Met بشكل أبطأ من المتغيرات الأخرى. يعد الفحص المتسلسل للعائلة أمرًا بالغ الأهمية؛ حيث يمكن للحاملين للمرض قبل ظهور الأعراض بدء العلاج الوقائي قبل ظهور الأعراض.
تتنبأ متغيرات TTR بالنمط السريري — حيث يتسبب المتغير Val30Met في اعتلال عصبي طرفي في الغالب، بينما يتسبب المتغير Val122Ile في اعتلال عضلة القلب في الغالب، مما ينطوي على آثار كبيرة على استراتيجيات المراقبة والعلاج.
لا يُدرج ATTR عادةً في مجموعات الاختبارات الجينية الشاملة. هناك أكثر من 130 متغيرًا من متغيرات TTR، وتعد العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري أمرًا بالغ الأهمية في إدارة الحالة.
يتطلب تشخيص متلازمة ATTR إجراء فحص موجه لـ TTR، وهو ما لا تتضمنه معظم مجموعات الاختبارات
نادرًا ما يتم الكشف عن داء الأميلويدوز الوراثي المرتبط بـ«ترانستيريتين» (ATTR) من خلال الفحوصات الجينية الشاملة، وذلك لأن الاختبارات الموجهة لـ«ترانستيريتين» (TTR) ليست معيارية. يتزايد دمج داء الأميلويدوز الوراثي المرتبط بـ«ترانستيريتين» (ATTR) في الفحوصات الخاصة بأمراض القلب والاعتلالات العصبية في المراكز المتخصصة، لكن العديد من المرضى يُشخصون خطأً في البداية على أنهم يعانون من حالات قلبية أو عصبية أخرى. ولا يرتبط النمط السريري ارتباطًا تامًا بالأنماط الجينية المحددة، مما يعقد عملية التفسير. تم تحديد أكثر من 130 متغيرًا ممرضًا لـ TTR؛ ويعد الاختبار الجيني ضروريًا للتنبؤ بالنمط الظاهري والتشخيص. يوفر تسلسل الجينوم الكامل تغطية كاملة لـ TTR ويسمح بالتقييم المتزامن لجينات الأميلويدوز الأخرى.
يحدد النمط الجيني النمط الظاهري ويسمح بتطبيق علاج موجه يغير مسار المرض
إن التشخيص المؤكد لوجود متغير ممرض في جين TTR يُغير مسار الحياة. هناك ثلاثة علاجات مُعدلة لمسار المرض معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) توقف تقدم المرض أو تؤدي إلى تراجعه إذا بدأت في مرحلة مبكرة. كما تظهر علاجات مخصصة لأنماط معينة من المرض: يبدو أن تافاميدس (tafamidis) هو الأكثر فعالية في علاج الاعتلال العصبي؛ بينما تعمل علاجات التداخل الحمضي النووي الريبي (RNA interference) على تقليل إنتاج ترانستيرين بشكل عام. يعد بدء العلاج مبكرًا — قبل حدوث تلف لا رجعة فيه في الأعصاب الطرفية أو تسلل إلى عضلة القلب — أمرًا بالغ الأهمية. يحدد النمط الجيني التكهنات: عادةً ما تتطور الاعتلالات العصبية الناتجة عن متغير Val30Met بشكل أبطأ من المتغيرات الأخرى. يحدد الفحص التسلسلي للعائلة حاملي المتغير الذين لم تظهر عليهم الأعراض بعد، والذين يمكنهم بدء العلاج الوقائي قبل ظهور الأعراض.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات دعم المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض الأميلويدوز الوراثي الناتج عن ترانستيرين (ATTR) وغيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات دعم المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
