الشلل النصفي التشنجي الوراثي — تشنج تدريجي في الأطراف السفلية ناجم عن أكثر من 80 جينًا مختلفًا، حيث يميز التشخيص الجزيئي الحالات الشبيهة القابلة للعلاج عن الحالة الحقيقية للشلل النصفي التشنجي الوراثي، ويتنبأ بما إذا كان المرض سيبقى في شكله البسيط أم سيتطور ليظهر أعراضًا معقدة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات HSP التي يزيد عددها عن 80 جينًا في آن واحد — بما في ذلك SPG4 (SPAST) وSPG3A (ATL1) وSPG7 (paraplegin) — بالإضافة إلى المشهد الجيني الكامل — ليحل محل الاختبارات المتسلسلة للجينات الفردية التي تؤخر التشخيص لسنوات.
الشلل النصفي التشنجي الوراثي
الشلل النصفي التشنجي الوراثي (HSP) هو مجموعة من الاضطرابات العصبية التنكسية غير المتجانسة وراثياً، والتي تتميز بتنكس تدريجي للمسار القشري النخاعي يعتمد على الطول، مما يؤدي إلى تشنج وضعف في الأطراف السفلية. وقد تم تحديد أكثر من 80 موقعاً جينياً (من SPG1 إلى SPG80+) والجينات المقابلة لها، مع أنماط وراثية سائدة على الصبغيات الجسدية، ومتنحية على الصبغيات الجسدية، ومرتبطة بالكروموسوم X. الشكل الأكثر شيوعًا هو SPG4 (جين SPAST، الذي يشفر بروتين spastin)، وهو يمثل حوالي 40٪ من حالات الشلل النصفي التشنجي السائد الصبغي. يبلغ معدل الانتشار الإجمالي لجميع أشكال الشلل النصفي التشنجي حوالي 2-10 حالة لكل 100,000 شخص.
يُصنف متلازمة هيرمان-سبير (HSP) إلى «نقي» (غير مُعقد — حيث تقتصر التشنجات والضعف على الأطراف السفلية، مع أو بدون إلحاح بولي وفقدان حسي خفيف) أو «مركب» (مُعقد — حيث تترافق التشنجات مع أعراض عصبية إضافية مثل الترنح، والاعتلال العصبي المحيطي، والضعف الإدراكي، ونحافة الجسم الثفني، والصرع، أو ضمور العصب البصري). التمييز بين HSP النقي والمعقد له آثار تنبؤية كبيرة: عادةً ما يسمح HSP النقي بالمشي المستقل لعقود، بينما قد يتضمن HSP المعقد تدهورًا إدراكيًا تدريجيًا، والاعتماد على الكرسي المتحرك، وتقصير متوسط العمر المتوقع.
غالبًا ما يُشخص مرض HSP بشكل خاطئ. وتشمل التشخيصات التفريقيّة: التصلب المتعدد التقدمي الأولي (MS)، والتصلب الجانبي الضموري (ALS)، ونقص فيتامين B12، ونقص النحاس، وضغط الحبل الشوكي، وخلل التوتر العضلي المستجيب للدوبا، واعتلال النخاع الهيكلي. ويخضع العديد من مرضى HSP لسنوات من الفحوصات — مثل التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والعمود الفقري، والبزل القطني، واختبارات الإمكانات المستحثة، وفحص التوصيل العصبي/تخطيط كهربية العضلات — دون التوصل إلى تشخيص نهائي. يُنهي التأكيد الجزيئي من خلال الاختبارات الجينية الشاملة رحلة التشخيص الطويلة، ويوفر تشخيصًا دقيقًا (مسار بسيط مقابل مسار معقد)، ويُتيح تقديم المشورة الجينية لأفراد الأسرة، ويستبعد الحالات المشابهة القابلة للعلاج.
يُعد SPG7 (بارابليجين) أحد الأسباب الشائعة لمرض HSP المتنحي، والذي غالبًا ما يتجلى في شكل ترنح مخيخي — وقد أصبح يُعتبر بشكل متزايد أحد أكثر أنواع الترنح الوراثي شيوعًا، وينبغي أخذه في الاعتبار عند أي شخص بالغ يعاني من ترنح تشنجي متفاقم.
مع وجود أكثر من 80 جينًا مسببًا للمرض، فإن إجراء اختبارات متتالية لكل جين على حدة يعد أمرًا غير عملي. ويقوم التسلسل الجيني الكامل (WGS) بتقييم الصورة الجينية الكاملة لمتلازمة هيرمان-سبير (HSP) في اختبار واحد — مما يضع حدًا لرحلات التشخيص الطويلة التي تستغرق في المتوسط من 5 إلى 10 سنوات في حالة الأنواع الفرعية النادرة من متلازمة هيرمان-سبير.
إنهاء رحلة التشخيص الطويلة — يبلغ متوسط مدة التأخير في تشخيص متلازمة فرط الحساسية الحسية (HSP) ما بين 5 إلى 10 سنوات، وقد يتم خلالها إغفال حالات مشابهة قابلة للعلاج
عادةً ما يخضع مرضى متلازمة هيرمان-سبير (HSP) لسنوات من الفحوصات العصبية قبل الحصول على تشخيص جزيئي. وخلال هذه الفترة، قد لا يتم إجراء الفحوصات الكافية للحالات القابلة للعلاج التي تشبه أعراض متلازمة هيرمان-سبير — مثل خلل التوتر العضلي المستجيب للدوبا (GCH1)، ونقص فيتامين B12/النحاس، واعتلال النخاع الشوكي الهيكلي، والتصلب المتعدد التقدمي الأولي — لأن الصورة السريرية تُعزى إلى «احتمال الإصابة بمتلازمة هيرمان-سبير». يؤكد تسلسل الجينوم الكامل إما الإصابة بـ HSP من خلال تحديد جين معين (مما يوفر التشخيص والمشورة الإنجابية) أو يستبعد الإصابة بـ HSP، مما يعيد توجيه الفحوصات نحو الحالات التي يمكن علاجها.
تشكل حالات حذف إكسونات جين SPG4 (SPAST) 20% من حالات SPG4 — وهي حالات لا يمكن اكتشافها من خلال التسلسل الجيني القياسي
حوالي 20٪ من الأليلات المسببة للمرض في SPG4 هي حالات حذف أو تكرار متعددة الإكسونات في جين SPAST — وهي متغيرات هيكلية لا يمكن الكشف عنها عن طريق التسلسل القياسي للإكسونات أو تسلسل سانجر. وقد يكون المريض المصاب بـ HSP الصافي السائد الصبغي الجسدي، والذي تأتي نتيجة فحصه سلبية في تسلسل جين SPAST، حاملاً في الواقع لحذف في جين SPAST. يكشف تسلسل الجينوم الكامل عن كل من متغيرات التسلسل ومتغيرات عدد النسخ من نفس البيانات، مما يحدد الطيف الكامل للأليلات المسببة للأمراض في جين SPAST في اختبار واحد دون الحاجة إلى تحليل MLPA منفصل.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال الشلل النصفي التشنجي الوراثي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
