ضمور الشبكية الوراثي — هناك أكثر من 280 جينًا تسبب العمى الوراثي، وقد نجح أول علاج جيني معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (Luxturna) في استعادة البصر لدى المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم بمتلازمة RPE65. ويحدد التشخيص الجزيئي أي من العلاجات الجينية المتزايدة عددًا قد يكون مناسبًا للحالة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات ضمور الشبكية البالغ عددها أكثر من 280 جينًا في آن واحد — بما في ذلك المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات، وإعادة الترتيب الهيكلي، ومنطقة RPGR ORF15 المرتبطة بالكروموسوم X — مما يوفر التشخيص الجزيئي اللازم لتحديد أهلية العلاج الجيني.
ضمور الشبكية الوراثي
تُعد حالات ضمور الشبكية الوراثي (IRD) مجموعة متنوعة وراثياً من الحالات المرضية التي تسبب تنكّساً تدريجياً في الخلايا المستقبلة للضوء وفقدان البصر، وتصيب مجتمعةً حوالي 1 من كل 2,000 إلى 3,000 شخص حول العالم — أي ما يقارب 2 مليون شخص مصاب عالمياً. تم تحديد أكثر من 280 جينًا كأسباب لـ IRD، بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي (RP، الشكل الأكثر شيوعًا)، والعمى الخلقي لليبر (LCA)، ومرض ستارغاردت، وضمور المخروطات والعصي، ونقص الصباغ الشبكي، وعمى الألوان، وغيرها. تشمل أنماط الوراثة الوراثي السائد، والوراثي المتنحي، والوراثي المرتبط بالكروموسوم X، والوراثي الميتوكوندري، والوراثي الثنائي.
تختلف الأعراض السريرية باختلاف النوع الفرعي، لكنها عادةً ما تنطوي على فقدان تدريجي للرؤية المحيطية (التي تتوسطها العصي، مثل العمى الليلي الذي يتبعه تضييق مجال الرؤية في حالة التصبغ الشبكي)، أو الرؤية المركزية (التي تتوسطها المخاريط، في حالة ستارغاردت وحالات ضمور المخاريط)، أو كليهما. تبدأ العديد من أمراض الشبكية الوراثية في مرحلة الطفولة أو مرحلة الشباب المبكرة وتتطور إلى عمى قانوني بحلول منتصف العمر. ويحدد الجين والمتغير المحدد معدل التقدم، ونمط فقدان مجال الرؤية، وبشكل متزايد، الأهلية للعلاجات الخاصة بالجينات والتجارب السريرية.
تمت الموافقة على عقار «فوريتيجين نيبارفوفيك» (لوكستورنا)، وهو علاج جيني قائم على فيروس AAV يزود الخلايا بـ«RPE65» وظيفي، من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2017 لعلاج ضمور الشبكية ثنائي الأليل المؤكد بـ«RPE65» — وهو أول علاج جيني توافق عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأي مرض وراثي. يعيد «لوكستورنا» الرؤية التوجيهية للمرضى الذين لديهم ما يكفي من خلايا الشبكية الحية. منذ عام 2017، توسعت خطط العلاج الجيني لمرضى IRD بشكل كبير: تجري حالياً تجارب سريرية لـ RPGR (ضمور الشبكية المرتبط بالكروموسوم X)، وCNGA3/CNGB3 (عمى الألوان)، وRS1 (انشقاق الشبكية المرتبط بالكروموسوم X)، وCHM (جفاف المشيمية)، وMERTK، وRLBP1، وغيرها. يعد التشخيص الجزيئي الذي يحدد الجين المسبب المحدد شرطًا أساسيًا لأهلية العلاج الجيني — وبدونه، لا يمكن للمرضى الحصول على هذه العلاجات المنقذة للبصر.
يحتوي جين RPGR ORF15 — وهو السبب الأكثر شيوعًا للإصابة بالتهاب الشبكية الصباغي المرتبط بالكروموسوم X — على منطقة غنية بالبيورينات تتسم بدرجة عالية من التكرار، والتي غالبًا ما يفشل التسلسل القياسي ذو القراءات القصيرة في تحديد موقعها بشكل صحيح. ويُحل التسلسل الجيني الكامل (WGS) مع استخدام تقنيات المعلوماتية الحيوية المناسبة هذه المشكلة التي تمثل تحديًا تقنيًا.
هناك أكثر من 280 جينًا تسبب اضطرابات التنفس المجهولة السبب (IRD). ويغطي الاختبار الشامل ما بين 50 إلى 100 جين. وتشكل المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات وإعادة الترتيب الهيكلي — التي لا يكتشفها الاختبار الشامل — ما بين 10 إلى 15% من حالات اضطرابات التنفس المجهولة السبب التي لم يتم حلها سابقًا. أما التسلسل الجيني الكامل (WGS) فيقيّم المشهد الجيني بالكامل.
تتطلب أهلية العلاج الجيني تشخيصًا جزيئيًا مؤكدًا — وتضيق نافذة العلاج مع موت الخلايا المستقبلة للضوء
تتطلب جميع علاجات الجينات الخاصة باضطرابات التنكس الشبكي الوراثي (IRD) تشخيصًا جزيئيًا مؤكدًا للجين المسبب المحدد. يتطلب علاج «لوكستورنا» وجود متغيرات ثنائية الأليل في جين RPE65. وتتطلب تجارب العلاج الجيني لجين RPGR وجود متغيرات مسببة للأمراض مؤكدة في جين RPGR. وبصرف النظر عن شروط الأهلية، تتطلب معظم علاجات الجينات وجود عدد كافٍ من خلايا الشبكية الحية — فبمجرد اكتمال تنكس الخلايا المستقبلة للضوء، لا يمكن للعلاج الجيني استعادة البصر. كل سنة من التأخير في التشخيص الجزيئي هي سنة من استمرار فقدان المستقبلات الضوئية، مما يضيق نطاق العلاج الجيني. إن إجراء تسلسل الجينوم الكامل (WGS) في مرحلة مبكرة من مسار المرض يزيد من الوقت المتاح للتدخل العلاجي الجيني.
يتم حل 10-15٪ من حالات الاضطرابات غير المحددة الجينوم (IRD) التي لم يتم حلها عن طريق اختبار اللوحة الجينية، من خلال التسلسل الجيني الكامل (WGS) — وذلك من خلال المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات وإعادة الترتيب الهيكلي
تقوم لوحات الجينات القياسية الخاصة باضطرابات التمثيل الغذائي النووية (IRD) باختبار 50 إلى 100 جين معروف، لكنها تقتصر على تقييم الإكسونات المشفرة ومواقع الربط المجاورة لها. وبالتالي، فإن المتغيرات العميقة داخل الإكسونات التي تؤدي إلى تكوين إكسونات خفية (الموثقة في جينات ABCA4 وCEP290 وUSH2A وغيرها)، وإعادة الترتيب الهيكلي الكبيرة (الانعكاسات، والحذوفات المعقدة)، والمتغيرات في جينات IRD المكتشفة حديثًا، لا يتم اكتشافها. تُظهر دراسات متعددة أن تسلسل الجينوم الكامل (WGS) يحل 10-15% من حالات IRD التي ظلت دون حل بعد اختبار اللوحة، حيث يحدد التشخيص الجزيئي الذي يفتح الباب أمام التجارب السريرية الخاصة بالجينات والعلاجات الناشئة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال الحثل الشبكي الوراثي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
