الورم الجانبي الغدي-الورم الكظري الوراثي — تصل نسبة الحالات الوراثية إلى 40٪، وتنتج عن طفرات في جينات الوحدات الفرعية لـ SDH، حيث يحدد الجين المتحور خطر الإصابة بالسرطان واحتمال الإصابة بمرض متعدد البؤر وبروتوكول المراقبة.
يُجري تسلسل الجينوم الكامل تقييمًا متزامنًا لجينات SDHB وSDHC وSDHD وSDHAF2 وجميع الجينات الأخرى المرتبطة بمتلازمة PGL/PCC — وهو أمر بالغ الأهمية في حالة متلازمة وراثية حيث يحدد الجين المسبب مسار العلاج السريري بشكل مباشر.
ورم باراغانغليوما-ورم الخلايا الصباغية الكظرية الوراثي
متلازمات الورم الجار الغدي-الورم الكظري (PGL/PCC) الوراثية هي مجموعة من الاضطرابات الجينية السائدة الصبغوية التي تزيد من قابلية الإصابة بالأورام، وتنتج عن متغيرات جينية ممرضة في الخط الجرثومي في الجينات التي تشفر الوحدات الفرعية أو عوامل التجميع لمركب السكسينات ديهيدروجيناز (SDH) — وهو أحد مكونات سلسلة نقل الإلكترونات في الميتوكوندريا (المركب الثاني). المتلازمات الأربع الموصوفة سريريًا هي: PGL1 (SDHD)، PGL2 (SDHAF2)، PGL3 (SDHC)، و PGL4 (SDHB)، والتي تمثل مجتمعة حوالي 10-15٪ من جميع حالات الورم الجار الغدي وورم الخلايا الصباغية الكظرية. وعند أخذ جميع الأسباب الوراثية في الاعتبار — بما في ذلك VHL وRET وNF1 وTMEM127 وMAX وFH — فإن ما يصل إلى 35-40٪ من أورام الخلايا الصباغية الكظرية وأورام الغدد الصماء التي تبدو متفرقة لها سبب وراثي كامن.
تختلف الخصائص السريرية لمتلازمات PGL/PCC باختلاف الجين المسبب، وهو ما يؤثر بشكل مباشر على طريقة العلاج. ترتبط المتغيرات المسببة للأمراض في جين SDHB بأعلى معدل للإصابة بورم باراغانغليوما الخبيث — حيث تبلغ نسبة الأورام الخبيثة المرتبطة بجين SDHB حوالي 30-40٪، مقارنةً بنسبة 5-10٪ تقريبًا للمتغيرات في جين SDHD، وندرة الإصابة بالأورام الخبيثة في حالة جين SDHC. عادةً ما تكون متغيرات SDHD مطبوعة أموميًا — تظهر المرض بشكل حصري تقريبًا في الأفراد الذين يرثون المتغير من والدهم (يتم كتم النسخة الأمومية عن طريق الطباعة)، وهي سمة وراثية فريدة يؤدي عدم التعرف عليها إلى تشخيصات خاطئة في ذرية حاملات SDHD من الإناث. تميل حاملات SDHD إلى الإصابة بأورام باراغانغليوما متعددة البؤر في الرأس والرقبة.
يتطلب التشخيص التفريقي الواسع النطاق لورم الخلايا الصباعية/ورم الخلايا الكظرية الوراثي إجراء تقييم جيني شامل متعدد الجينات عند ظهور الأعراض لأول مرة. فمتلازمة VHL (جين VHL) ومتلازمة MEN2 (جين RET) والورم العصبي الليفي من النوع 1 (NF1) كل منها يسبب ورم الخلايا الصباعية ويتطلب مراقبة وعلاجًا مختلفين تمامًا. يحدد الجين الجرثومي المحدد شدة المراقبة، ومواقع الجسم التي تتطلب التصوير، وتكرار المراقبة، ونهج اختبار التسلسل العائلي، والاستراتيجية الجراحية للمرض متعدد البؤر. توصي الإرشادات الحالية الصادرة عن NCCN وجمعية الغدد الصماء بإجراء اختبار جيني جرثومي لجميع المرضى الذين يعانون من ورم باراغانغليوما، أو ورم الخلايا الصباغية الكظرية، أو كليهما، مع تحليل شامل لمجموعة متعددة الجينات باعتباره النهج المفضل.
يتم توريث جين SDHD عن طريق الأب — فأبناء النساء الحاملات لجين SDHD لا يصابون بالمرض حتى لو ورثوا المتغير الجيني، بينما يواجه أبناء الرجال الحاملين لجين SDHD المخاطر المعتادة المرتبطة بالوراثة الصبغوية السائدة. ويجب أن تؤخذ هذه الميزة الفريدة في الاعتبار عند تقديم الاستشارة الوراثية.
أصبح الاختبار التسلسلي لجين واحد للكشف عن PGL/PCC عفا عليه الزمن من الناحية السريرية — حيث يمكن أن يتسبب ما يصل إلى 12 جينًا مختلفًا في الإصابة بـ PGL/PCC الوراثي، ويُعد الحصول على نتيجة متعددة الجينات أمرًا ضروريًا لاستبعاد احتمال الإصابة بمرض وراثي. ويقوم تسلسل الجينوم الكامل بتقييم جميع هذه الجينات في آن واحد.
لا تستبعد نتيجة سلبية لاختبار SDHB الإصابة بورم الغدد الصماء الجرثومي/سرطان الكلى الجرثومي الوراثي — لذا يجب أيضًا تقييم جينات SDHC وSDHD وVHL وRET وغيرها
في المجموعات السكانية من المرضى المصابين بورم الغدة الجار كظرية، يعود السبب إلى خط الخلايا الجرثومية في 35-40٪ من الحالات. ولا يحدد فحص الجين الفردي SDHB — الذي غالبًا ما يُطلب أولاً نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة بالأورام الخبيثة المرتبطة به — سوى سبب واحد من بين الأسباب الوراثية المتعددة المحتملة. إذا كانت نتيجة اختبار SDHB سلبية، فيجب تقييم كل من SDHD (ثاني أكثر جينات SDH شيوعًا)، وSDHC، وSDHAF2، وVHL، وRET (MEN2)، وNF1، وTMEM127، وMAX لإكمال الفحص الوراثي. يؤدي الاختبار التسلسلي للجينات الفردية إلى تأخير لمدة أشهر وإجراء عمليات أخذ عينات متعددة. يقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات PGL/PCC الوراثية في وقت واحد في اختبار واحد، مما يوفر تقييمًا نهائيًا للورثي مقابل المتفرق عند الظهور الأول.
يؤثر خطر الإصابة بالأورام الخبيثة في منطقة ساوث داكوتا الصحية (SDHB) على وتيرة المراقبة ودرجة الجراحة الجراحية
تختلف إدارة حالات PGL/PCC الوراثية باختلاف الجين المعني. يحتاج حاملو طفرة SDHB الذين خضعوا لاستئصال أورام أولية إلى فحوصات تصويرية متابعة بعد الجراحة أكثر تواتراً — عادةً ما تكون فحوصات PRRT/PET أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لكامل الجسم سنوياً — وذلك بسبب معدل التحول الخبيث الذي يتراوح بين 30 و40٪. أما حاملو طفرة SDHD فيتم مراقبتهم للكشف عن آفات متعددة البؤر في الرأس والرقبة، وغالباً ما يخضعون لمراقبة نشطة للأورام الجانبية الغدية الأولية بطيئة النمو في الرأس والرقبة بدلاً من الاستئصال الجراحي الفوري. هناك اختلافات كبيرة في كثافة المراقبة واختيار طرق التصوير واتخاذ القرار الجراحي بين حاملي SDHB وSDHD — وهو تمييز يتطلب تشخيصًا جزيئيًا دقيقًا من خلال تقييم متعدد الجينات كامل.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض الورم الجانبي الغدي الوراثي-الورم الكظري، وغيره من الحالات المرضية، سواء النادرة منها أو الشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
