التوسع الشعري النزفي الوراثي — السبب الخفي للسكتة الدماغية لدى الشباب، والذي ينتج عن الانسداد المتناقض عبر التشوهات الشريانية الوريدية الرئوية، في حالة لا يدرك فيها 30-40% من المرضى إصابتهم بها أبدًا حتى تحدث أزمة عصبية.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل متغيرات جينات ENG وACVRL1 وSMAD4 — مما يميز أنواع متلازمة هانسن-توتو (HHT) ذات أنماط التشوهات الشريانية الوريدية (AVM) المختلفة — ويؤكد التشخيص الذي يؤدي إلى إجراء فحص التشوهات الشريانية الوريدية الرئوية الذي يقي من السكتات الدماغية.
التوسع الشعري النزفي الوراثي
التوسع الشعري النزفي الوراثي (HHT)، المعروف أيضًا باسم متلازمة أوسلر-ويبر-ريندو، هو اضطراب وعائي جسمي سائد ينتج عن متغيرات ممرضة في الجينات المسؤولة عن ترميز البروتينات في مسار الإشارة الشرياني BMP/TGF-β، مما يؤدي إلى نمو غير طبيعي للأوعية الدموية مع تكوّن تشوهات شريانية وريدية (AVMs). التشوهات الشريانية الوريدية (AVMs) هي وصلات شريانية وريدية مباشرة تفتقر إلى الأوعية الشعرية الطبيعية — ويمكن أن تنزف، وتسبب قصور القلب ذي النتاج العالي، وتسمح للدم الوريدي بتجاوز الترشيح الرئوي. يصيب HHT حوالي 1 من كل 5,000-8,000 شخص حول العالم. غالبًا ما تسمح الثلاثية السريرية الكلاسيكية — نزيف الأنف المتكرر (الرعاف)، وتوسع الشعيرات الدموية المخاطية الجلدية، والتشوهات الشريانية الوريدية في الأعضاء الباطنية — بالتشخيص السريري، ولكن التشوهات الشريانية الوريدية في الرئة والدماغ قد تكون بدون أعراض حتى حدوث حدث كارثي.
متلازمة هيرشهورن-تايلور-هيد (HHT) هي متلازمة غير متجانسة وراثياً. يمثل النوع 1 (ENG — إندوغلين، الكروموسوم 9q34.11) والنوع 2 (ACVRL1 — كيناز 1 الشبيه بمستقبلات الأكتيفين، الكروموسوم 12q13.13) حوالي 40-45٪ من حالات HHT المؤكدة جزيئيًا. تمثل المتغيرات المسببة للأمراض في SMAD4 حوالي 2٪ وتسبب متلازمة البوليبات الشبابية/HHT المركبة. تسبب المتغيرات الأكثر ندرة في RASA1 و EPHB4 متلازمة ذات صلة. ترتبط متغيرات ENG بمعدلات أعلى من التشوهات الوعائية الرئوية (موجودة في حوالي 60-80٪ من مرضى HHT1) مقارنة بـ ACVRL1 (30-40٪ من مرضى HHT2). ترتبط متغيرات ACVRL1 بمعدل أعلى من التشوهات الوعائية الكبدية وارتفاع ضغط الدم الرئوي.
تعد التشوهات الشريانية الوريدية الرئوية (AVMs) أكثر المظاهر خطورةً على المدى القريب لمرض هيرشوفيلد-تايلور-هيد (HHT). حيث يؤدي التحويل من اليمين إلى اليسار إلى حدوث انسداد متناقض — أي أن الجلطات الوريدية أو البكتيريا أو فقاعات الهواء التي عادةً ما يتم ترشيحها عبر الشبكة الشعرية الرئوية تمر مباشرةً إلى الدورة الدموية الجهازية، مما يتسبب في سكتة دماغية إقفارية أو خراج دماغي أو انسداد جهازي. ويتناسب هذا الخطر مع حجم التشوهات الشريانية الوريدية الرئوية؛ يتم علاج التشوهات الشريانية الوريدية التي يبلغ قطر الشرايين المغذية لها 3 مم أو أكثر بشكل وقائي عن طريق العلاج بالانصمام. يُقدر أن 30-40٪ من مرضى متلازمة هانسن-هيدن-هانسن المصابين بالتشوهات الشريانية الوريدية الرئوية يصابون بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة كأول حدث عصبي قبل تأكيد التشخيص. يُعد فحص التشوهات الشريانية الوريدية الرئوية عن طريق تخطيط صدى القلب التبايني عبر الصدر أو التصوير المقطعي المحوسب للصدر — جنبًا إلى جنب مع العلاج بالانصمام للآفات القابلة للعلاج — أمرًا منقذًا للحياة عند البدء به عند التشخيص.
تتسبب متغيرات جين SMAD4 في ظهور نمط ظاهري مشترك بين داء البوليبات الشبابي ومتلازمة هانسن-هيدن-تومبسون (HHT). ويحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة البوليبات في الجهاز الهضمي بالإضافة إلى العلاج المعتاد لمتلازمة HHT — وهي حاجة سريرية لا يتم التعرف عليها إلا عند تحديد النمط الجيني المحدد لجين SMAD4.
يتميز كل من ENG وACVRL1 بسمات سريرية وتوزيعات لمواقع التشوهات الوعائية الدماغية (AVM) مختلفة. أما SMAD4 فيسبب متلازمة مركبة تتطلب مراقبة الجهاز الهضمي. ويسمح تسلسل الجينوم الكامل بتحديد الجينات الثلاثة في آن واحد، كما يكشف عن حالات الحذف الكبيرة المسببة للأمراض التي يغفلها تسلسل اللوحة القياسية.
يحدد نوع HHT أماكن تكوّن التشوهات الشريانية الوريدية — والأماكن التي يجب أن تركز عليها المراقبة
يصاحب متلازمة هيرش هورنر-تايلور (HHT) من النوع 1 (ENG) ارتفاع في معدل انتشار التشوهات الوعائية الرئوية (AVM)، ويتطلب فحصًا أكثر دقة باستخدام كل من تخطيط صدى القلب بالتباين والتصوير المقطعي المحوسب للصدر. أما متلازمة هيرش هورنر-تايلور (HHT) من النوع 2 (ACVRL1) فتترافق مع معدلات أعلى من التشوهات الوعائية الكبدية (AVM) والتأثر الكبدي، حيث تصاب مجموعة فرعية من المرضى بقصور قلبي عالي الإنتاج وارتفاع ضغط الدم الرئوي نتيجة للتحويلات الكبدية. يُوجه هذا التمييز السريري كثافة المراقبة الخاصة بكل عضو ويؤثر على قرارات العلاج — فقد أظهر بيفاسيزوماب فعالية خاصة في حالات الإصابة الكبدية من النوع 2 من متلازمة هارت-هيل-تايلور. إن معرفة الجين المتحور من خلال تشخيص جزيئي كامل، بدلاً من الاعتماد فقط على المعايير السريرية، يتيح إجراء مراقبة مخصصة حسب النمط الجيني منذ البداية.
تشكل حالات الحذف الكبيرة في جينات ENG وACVRL1 ما بين 10 إلى 20% من حالات متلازمة هانسن-هانسن-تايلور (HHT) — وهي حالات لا تكتشفها لوحات التسلسل الجيني القياسية
تم توثيق حالات حذف جيني كبيرة في كل من جينات ENG و ACVRL1 لدى ما يقارب 10-20٪ من العائلات المصابة بمرض HHT والمؤكدة جزيئيًا. ومن شأن تسلسل اللوحة القياسية دون تحليل تباين عدد النسخ أن يغفل هذه الترتيبات الجينية ويقدم نتيجة سلبية كاذبة في العائلات التي يكون فيها الحذف هو المتغير المسبب للمرض. قد تؤدي النتيجة الجزيئية السلبية الكاذبة لـ HHT في عائلة يكون فيها التشخيص السريري لـ HHT قويًا — مثل وجود العديد من أفراد العائلة المصابين بنزيف الأنف، وتوسع الشعيرات الدموية المخاطية الجلدية، وتاريخ من تشوهات الأوعية الدموية الرئوية — إلى تأخير أو منع إجراء الاختبارات الجينية المتتالية للأقارب المعرضين للخطر، الذين لا يخضعون عندئذٍ لفحص تشوهات الأوعية الدموية الرئوية ويظلون معرضين لخطر الإصابة بالسكتة الدماغية. يوفر تسلسل الجينوم الكامل كلاً من الكشف عن الطفرات النقطية وتحليل تباين عدد النسخ في اختبار واحد.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض توسع الشعيرات الدموية النزفي الوراثي وغيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
