سرطان المعدة الوراثي المنتشر — يؤدي فقدان وظيفة جين CDH1 إلى ارتفاع خطر الإصابة بسرطان المعدة خلال العمر إلى ما يصل إلى 70٪، حيث ينمو السرطان تحت الغشاء المخاطي للمعدة ولا يمكن رؤيته بالتنظير الداخلي إلا بعد أن يصبح غير قابل للاستئصال جراحياً.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات جين CDH1 — بما في ذلك الحذوفات الكبيرة والطفرات الفسيفسائية — من أجل تأكيد التشخيص الذي يستدعي التوصية بإجراء استئصال كامل للمعدة كإجراء وقائي قبل أن يتطور السرطان الذي لا يمكن رؤيته بالمنظار.
سرطان المعدة الوراثي المنتشر
سرطان المعدة المنتشر الوراثي (HDGC) هو متلازمة استعداد وراثي للسرطان ذات طابع صبغي جسمي سائد، تنتج عن متغيرات مسببة للأمراض في جين CDH1 (E-cadherin) الموجود على الكروموسوم 16q22.1. يقوم جين CDH1 بترميز بروتين الارتباط بين الخلايا، وهو أمر بالغ الأهمية لسلامة النسيج الظهاري؛ ويؤدي فقدان وظيفته إلى نمط نمو متسرب ضعيف التماسك، وهو ما يميز سرطان المعدة المنتشر (سرطان الخلايا الخاتمية). تم تعريف HDGC لأول مرة في عام 1998 في عائلة ماورية كبيرة من نيوزيلندا، ولا يزال أحد أكثر متلازمات السرطان الوراثية فتكًا — يُقدر خطر الإصابة بسرطان المعدة مدى الحياة لدى حاملي المتغيرات المسببة للأمراض في جين CDH1 بنسبة 40-70٪ لدى الذكور و45-70٪ لدى الإناث. يبلغ متوسط عمر ظهور المرض في الحالات العائلية 38 عامًا، ولكن تم توثيق حالات لدى مرضى في العشرينات من العمر.
يكمن التحدي السريري لسرطان المعدة المنتشر (HDGC) في أن هذا النوع من السرطان ينمو على شكل خلايا خاتمية منفردة تتسلل إلى الطبقة تحت المخاطية — وهو نمط نمو لا يشكل كتلة مرئية ولا يمكن اكتشافه بشكل موثوق عن طريق التنظير الداخلي القياسي. كما أن المراقبة التنظيرية، حتى مع اتباع بروتوكولات الخزعة المنهجية، تفوت غالبية آفات سرطان المعدة المنتشر في مراحله المبكرة. تكشف كل عملية استئصال كامل للمعدة تُجرى بشكل وقائي لحاملي المتغيرات المسببة للأمراض في جين CDH1 عن بؤر خفية لخلايا حلقة الختم في الفحص المرضي — مما يعني أن حتى المعدة التي تبدو "طبيعية" تحتوي على سرطان مجهري في جميع الحاملين تقريبًا. هذه الحقيقة البيولوجية الوحيدة هي التي تدفع إلى التوصية بإجراء استئصال كامل وقائي للمعدة لحاملي جين CDH1 الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و40 عامًا، بدلاً من المراقبة.
كما تواجه النساء الحاملات لجين CDH1 خطرًا مرتفعًا بشكل كبير للإصابة بسرطان الثدي الفصيصي — يُقدَّر بنسبة 42-56٪ على مدى العمر. ينمو سرطان الثدي الفصيصي، شأنه شأن سرطان المعدة المنتشر، بنمط تسللي متسلسل قد لا تكتشفه التصوير الشعاعي للثدي القياسي، مما يجعل التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي عنصرًا أساسيًا في المراقبة. تم إدراج CDH1 في قائمة النتائج الثانوية ACMG SF v3.2، مما يعكس الإجماع على أن تحديد حاملات CDH1 قبل تطور السرطان هو أمر قابل للتنفيذ سريريًا ومنقذ للحياة. ما يقرب من 40٪ من العائلات التي تستوفي معايير HDGC السريرية هي سلبية لـ CDH1؛ بعض هذه العائلات لديها متغيرات في CTNNA1 (ألفا-إي-كاتينين) أو جينات أخرى، ويُوصى باتباع نهج جينومي شامل.
تُغفل مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية حالات الحذف الكبيرة في جين CDH1 والمتغيرات الفسيفسائية. وفي حالة متلازمة تعتمد فيها الجراحة الوقائية على التأكيد الجزيئي، فإن النتيجة الجينية غير الكاملة تنطوي على عواقب جراحية مباشرة.
تمثل حالات الحذف الكبيرة في جين CDH1 ما بين 10 إلى 15% من حالات سرطان الغدة الدرقية الغدي، ولا تكتشفها لوحات تسلسل الإكسونات
تشكل الحذوفات الجينومية الكبيرة التي تمتد عبر إكسون واحد أو أكثر ما يقارب 10-15٪ من المتغيرات المسببة للأمراض في جين CDH1 لدى العائلات المصابة بسرطان المبيض الجرثومي (HDGC). ومن شأن لوحات تسلسل الإكسونات التي لا تتضمن تحليل الحذوفات/التكرارات باستخدام تقنية MLPA أو تحديد متغيرات عدد النسخ أن تفوت هذه المتغيرات. بالإضافة إلى ذلك، تم توثيق الفسيفساء الجسدية — حيث يوجد متغير CDH1 في جزء صغير فقط من خلايا المريض — في بعض العائلات وقد لا يتم اكتشافها بواسطة عمق التسلسل القياسي. يوفر تسلسل الجينوم الكامل الكشف المتزامن عن الطفرات النقطية وتحليل متغيرات عدد النسخ عبر جين CDH1 بأكمله، مما يحل كل من المتغيرات الشائعة داخل الجين وإعادة الترتيب الهيكلي في اختبار واحد.
تتطلب عملية استئصال المعدة الوقائية تأكيدًا جزيئيًا — فكون نتيجة الفحص سلبيًّا لا يعني بالضرورة أن النتيجة سلبية بالفعل
يُعد استئصال المعدة الكلي إجراءً جراحيًا كبيرًا له آثار كبيرة على جودة الحياة على المدى الطويل. ويُوصى به لحاملي متغير CDH1 لأن سرطان المعدة المنتشر في مراحله المبكرة لا يمكن رؤيته بالمنظار، كما أن المراقبة لم تنجح في منع الوفيات في العائلات المعروفة بحمل هذا المتغير. ولا تكون هذه التوصية مناسبة إلا عند التأكد الجزيئي من وجود متغير مسبب للمرض في جين CDH1. إن الفحص غير الكامل الذي لم يقيّم الحذف الكبير أو لم يُجرِ تحليلاً شاملاً لـ CDH1 يوفر طمأنينة زائفة للعائلة حيث قد لا يزال المتغير الممرض موجودًا ولكنه ببساطة لم يكن قابلاً للكشف بسبب الاختبارات المحدودة. يزيل تسلسل الجينوم الكامل هذا الغموض.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات دعم المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال سرطان المعدة الوراثي المنتشر أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات دعم المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
