الوذمة الوعائية الوراثية — نوبات تورم غير متوقعة، قد تكون قاتلة في بعض الأحيان، كانت ترتبط في السابق بنسبة 30% من حالات الوفاة بسبب أمراض الحنجرة على مدى العمر، وأصبحت الآن قابلة للوقاية تمامًا بفضل التشخيص الجزيئي والعلاج الموجه لآلية المرض.
يُحدِّد تسلسل الجينوم الكامل جميع الأنواع الفرعية الجزيئية للوذمة الوعائية الوراثية — متغيرات جين SERPING1 (النوعان 1 و2)، ومتغيرات جين F12 (النوع 3)، ومتغيرات جين ANGPT1/PLG — مما يتيح الاختيار من بين ثلاث آليات علاجية معتمدة ومتميزة.
الوذمة الوعائية الوراثية
الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) هي حالة وراثية قد تهدد الحياة، وتتميز بنوبات متكررة من الوذمة تحت الجلد وتحت الغشاء المخاطي، وتصيب في الغالب الأطراف والوجه والجهاز الهضمي والحنجرة. تصيب الوذمة الوعائية الوراثية حوالي 1 من كل 50,000 شخص حول العالم، وتنتقل وراثياً عبر الصبغيات الجسدية السائدة، وتتميز بنفاذية وراثية ثابتة، ولكن مع تباين كبير في درجة ظهور الأعراض. تعد نوبات الحنجرة من أكثر المضاعفات التي يُخشى منها — فبدون علاج، يبلغ معدل الوفيات التاريخي لـ HAE حوالي 30% بسبب انسداد مجرى الهواء العلوي. ومع العلاجات الحديثة عند الحاجة والوقائية، يمكن القضاء على الوفيات بشكل فعال عند تأكيد التشخيص.
يتميز التورم الوراثي (HAE) بالتنوع الجيني. تنتج الأشكال الأكثر شيوعًا — HAE من النوعين 1 و2 — عن متغيرات ممرضة في جين SERPING1 الذي يشفر مثبط C1. يتضمن النوع 1 (~85٪) انخفاض كمية C1-INH؛ بينما يتضمن النوع 2 (~15٪) كمية طبيعية أو مرتفعة ولكن مع خلل وظيفي في البروتين. يتم تشخيص كلا النوعين عن طريق قياس مستوى C1-INH ونشاطه الوظيفي، إلى جانب انخفاض مستويات المكمل C4. يُصاب النوع 3 من HAE (HAE مع مستويات طبيعية من C1-INH)، الذي يصيب النساء بشكل أساسي وغالبًا ما يتفاقم بفعل هرمون الاستروجين، بمتغيرات ممرضة في F12 (العامل XII) في حوالي 25% من الحالات؛ بينما توجد في الحالات الأخرى متغيرات في ANGPT1 (الأنجيوبويتين-1)، أو PLG (البلازمينوجين)، أو KNG1، أو MYOF، أما الحالات المتبقية فلم يتم تحديد أسبابها وراثيًا. يتميز HAE من النوع 3 بنتائج طبيعية في اختبارات المكمل، مما يجعل تشخيصه يعتمد كليًا على الجينات.
لقد تغير مشهد علاج التورم الوعائي الوراثي (HAE) بفضل العديد من العلاجات المعتمدة التي تستهدف آليات محددة، مثل: استبدال مركزات مثبط C1 (HAEGARDA، Berinert، Ruconest)، ومثبطات كاليكريين البلازما (lanadelumab للوقاية، وicatibant تحت الجلد عند الحاجة)، ومضادات مستقبلات البراديكينين (icatibant)، ومؤخراً garadacumab وdonidalorsen. قد يتأثر اختيار العلاج والجرعة بالنوع الفرعي الجزيئي — على سبيل المثال، غالبًا ما يكون لمرضى HAE من النوع 3 ملامح محفزة وحساسية هرمونية مختلفة تؤثر على طريقة العلاج. توفر جميع العلاجات المعتمدة الحماية بغض النظر عن النمط الجيني SERPING1 مقابل F12، ولكن المشهد الناشئ للطب الدقيق يكافئ بشكل متزايد التشخيص الجزيئي الدقيق.
يتميز التورم الوراثي (HAE) المصحوب بمستويات طبيعية من C1-INH (النوع 3) بنتائج طبيعية في فحوصات المكمل، ولا يمكن الكشف عنه من خلال الاختبارات الكيميائية الحيوية القياسية الخاصة بـ HAE. ولا يمكن تأكيد التشخيص في هذا النوع الفرعي إلا من خلال التنميط الجيني الجزيئي — كما أن تأكيد وجود متغير في جينات F12 أو ANGPT1 أو PLG يوجه مسار العلاج ويسمح بإجراء اختبارات التسلسل العائلي.
يتميز النوع الثالث من التورم الوراثي (HAE) المصحوب بمستوى طبيعي من C1-INH بنتائج طبيعية في فحوصات المكمل، ولا يمكن الكشف عنه من خلال الاختبارات الكيميائية الحيوية القياسية. ويُعد التشخيص الجزيئي السبيل الوحيد للتأكد من التشخيص — حيث يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات HAE المعروفة في اختبار واحد.
لا تكتشف الاختبارات القياسية للمكمل النوع الثالث من متلازمة هايمو-أوريان (HAE) على الإطلاق — ولا يمكن تأكيد تشخيصه إلا من خلال تسلسل الجينات
يعتمد التشخيص القياسي لمرض الوذمة الوراثية (HAE) على القياسات الكيميائية الحيوية: مستوى مستضد C1-INH، والنشاط الوظيفي لـ C1-INH، ومستوى C4. وتُحدد هذه الاختبارات بشكل موثوق أنواع HAE 1 و2، وكلاهما ناتج عن متغيرات جين SERPING1 المصحوبة بنقص C1-INH. ومع ذلك، فإن HAE من النوع 3 — الذي قد يصيب ما يصل إلى 1 من كل 100,000 امرأة — يكون فيه مستوى C4 و C1-INH ووظيفة C1-INH طبيعية تمامًا. قد تكون النساء اللواتي يعانين من وذمة وعائية متكررة غير مبررة، ونتائج طبيعية لفحوصات المكمل، وأعراض تتفاقم مع استخدام موانع الحمل الفموية أو الحمل أو العلاج بالهرمونات البديلة مصابات بنوع HAE 3 ويبقين دون تشخيص لسنوات. الاختبار الجزيئي لـ F12 و ANGPT1 و PLG هو السبيل الوحيد لتأكيد هذا التشخيص.
إن معرفة النوع المحدد من SERPING1 يتيح إجراء اختبارات متسلسلة للعائلة ويحدد شرائح المرضى المؤهلين للعلاج الجديد
تم تطوير علاجات جديدة لمرض التورم الوراثي (HAE) — بما في ذلك أساليب التداخل الحمضي النووي الريبي (RNA) التي تستهدف الكاليكريين البلازمي — بآليات محددة قد تؤدي إلى استجابات متفاوتة حسب النوع الفرعي من المرض. ويرتبط نوع متغير SERPING1 (متغير المعنى، أو متغير لا فعال، أو متغير الربط) بتصنيف النوع 1 مقابل النوع 2 من مرض التورم الوراثي (HAE)، وهو ما يساعد في تفسير نتائج الاختبارات الوظيفية لمضاد C1-INH. يمنع اختبار التسلسل العائلي — الذي يحدد الأقارب المعرضين للخطر قبل حدوث أول نوبة حنجرية — الوفيات ويتطلب معرفة المتغير العائلي الدقيق. يوفر تسلسل الجينوم الكامل التسلسل الكامل لـ SERPING1 والتسلسل داخل الجينات، ويكشف عن جميع أنواع المتغيرات بما في ذلك الحذوفات الكبيرة التي تمثل حوالي 10-20٪ من المتغيرات المسببة للأمراض في SERPING1.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بالتورم الوعائي الوراثي وغيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
