داء الأميلويدوز القلبي المرتبط ببروتين TTR — سبب قابل للعلاج لفشل القلب يظل خفيًا عن الأنظار، حيث يقلل عقار تافاميدس معدل الوفيات بنسبة 30٪، لكنه يتطلب تحديد النمط الجيني لبروتين TTR، وهو ما لم يطلبه معظم أطباء القلب حتى الآن.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات بروتين TTR — بما في ذلك Val122Ile (الذي يحمله 3-4٪ من الأمريكيين من أصل أفريقي) وVal30Met (أكثر متغيرات ATTR الوراثية شيوعًا) — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يتيح بدء العلاج بعقار تافاميدس.
الداء النشواني الوراثي — النوع البري والمتغير من ATTR
يحدث اعتلال عضلة القلب الأميلويد الناتج عن ترانستيريتين (ATTR-CM) بسبب الطي الخاطئ لبروتين ترانستيريتين (TTR) وترسبه على شكل ألياف أميلويدية في عضلة القلب، مما يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب التقييدي المصحوب بقصور القلب. يوجد شكلان من هذا المرض: ATTR الوراثي (hATTR، الذي ينتج عن أكثر من 130 متغيرًا مسببًا للأمراض من بروتين TTR) وATTR من النوع البري (wtATTR، الذي كان يُسمى سابقًا «الداء الأميلويد القلبي الشيخوخي»، والذي ينتج عن الطي الخاطئ لبروتين TTR الطبيعي المرتبط بالتقدم في العمر). الانتشار المشترك أعلى بكثير مما كان معروفًا سابقًا — تشير الدراسات إلى أن ATTR-CM موجود في 6-13٪ من المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع الحفاظ على نسبة الطرد (HFpEF) و5-16٪ من المرضى الذين يخضعون لاستبدال الصمام الأبهري عبر القسطرة.
يحمل حوالي 3-4٪ من الأمريكيين من أصل أفريقي متغير TTR Val122Ile (p.Val142Ile وفقًا للتسمية الحالية) — وهو من بين المتغيرات المسببة للأمراض الأكثر شيوعًا لأي جين في أي مجتمع. يتسبب Val122Ile في الإصابة بداء الأميلويد القلبي المتأخر الظهور، والذي يظهر عادةً بعد سن الستين مصحوبًا بفشل قلبي متفاقم، واضطرابات في التوصيل الكهربائي للقلب، ومتلازمة النفق الرسغي. وغالبًا ما يُشخص خطأً على أنه مرض القلب الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب الانبساطي مجهول السبب (HFpEF) لدى المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي. يُعد متغير Val30Met (p.Val50Met) أكثر متغيرات ATTR الوراثية شيوعًا على مستوى العالم، وهو منتشر في البرتغال والسويد واليابان، ويسبب كل من اعتلال الأعصاب المتعدد واعتلال عضلة القلب.
تمت الموافقة على عقار تافاميدس (Vyndamax/Vyndaqel)، وهو مُثبِّت لبروتين TTR يمنع تفكك الرباعي وتكوّن الألياف الأميلويدية، من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2019 لعلاج اعتلال عضلة القلب الناتج عن ATTR. أظهرت تجربة ATTR-ACT أن تافاميدس خفض معدل الوفيات من جميع الأسباب بنسبة 30٪، ومعدل حالات الاستشفاء بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 32٪ مقارنةً بالعلاج الوهمي — وهو ما يُعد أحد أكبر الفوائد في خفض معدل الوفيات مقارنةً بأي علاج آخر لفشل القلب. ومع ذلك، يتطلب تافاميدس تشخيصًا مؤكدًا لاعتلال عضلة القلب الناتج عن ATTR، ويعد التنميط الجيني الجزيئي لـ TTR ضروريًا للتمييز بين ATTR الوراثي و ATTR من النوع البري (يتم علاج كلاهما بتافاميدس، ولكن ATTR الوراثي له آثار على فحص العائلة). تمت الموافقة على علاجات كتم الجينات (باتيسيران، إينوتيرسين، فوتريسيران) لعلاج اعتلال الأعصاب المتعدد الناتج عن hATTR.
يحمل 3-4% من الأمريكيين من أصل أفريقي المتغير الجيني TTR Val122Ile — مما يجعله أحد أكثر المتغيرات المسببة للأمراض شيوعًا في أي مجتمع. وينبغي أن يدفع ظهور قصور القلب المتأخر لدى الأمريكيين من أصل أفريقي إلى إجراء تحليل جيني لـ TTR.
يمكن علاج متلازمة ATTR-CM باستخدام عقار تافاميدس (الذي يقلل معدل الوفيات بنسبة 30٪)، إلا أن هذه الحالة لا يتم تشخيصها لدى غالبية المرضى المصابين بها. وتُتيح إضافة تحليل النمط الجيني لبروتين TTR إلى تقييم حالات قصور القلب تحديد مجموعة فرعية قابلة للعلاج من المرضى الذين يموتون حاليًا بسبب قصور القلب «مجهول السبب».
انخفاض معدل الوفيات بنسبة 30% مع استخدام تافاميدس — لكن لا يتلقى هذا العلاج سوى المرضى الذين تم تأكيد تشخيص إصابتهم بمرض ATTR-CM
أثبتت تجربة ATTR-ACT أن عقار تافاميدس يؤدي إلى انخفاض بنسبة 30% في معدل الوفيات من جميع الأسباب في حالات اعتلال عضلة القلب الناتج عن ATTR — وهو من بين أكبر الفوائد في خفض معدل الوفيات بين علاجات قصور القلب. ومع ذلك، تشير دراسات التشريح إلى أن اعتلال عضلة القلب الناتج عن ATTR (ATTR-CM) موجود لدى 20-25% من المرضى المسنين المصابين بقصور القلب والذين لم يتم تشخيصهم أبدًا خلال حياتهم. الفجوة بين المرض القابل للعلاج والعلاج الفعلي هائلة. يحدد التنميط الجيني لـ TTR المكون الوراثي، ويشخص التصوير النووي (فحص 99mTc-PYP/DPD) اعتلال عضلة القلب ATTR-CM بطريقة غير جراحية دون الحاجة إلى خزعة. يحدد WGS متغيرات TTR كجزء من تقييم جينومي شامل، مما يشير إلى خطر الإصابة باعتلال عضلة القلب ATTR-CM قبل ظهور أعراض قصور القلب السريري.
يتطلب مرض ATTR الوراثي إجراء فحص متسلسل للعائلة — يجب إجراء تحليل جيني لجميع الأقارب من الدرجة الأولى ومتابعتهم
عند تحديد متغير مسبب للمرض في جين TTR، يكون لدى جميع الأقارب من الدرجة الأولى احتمال بنسبة 50٪ لحمل المتغير نفسه. يستفيد حاملو المتغير قبل ظهور الأعراض من المراقبة القلبية المنتظمة (تخطيط صدى القلب، المؤشرات الحيوية القلبية، التصوير النووي) للكشف عن ترسب الأميلويد دون ظهور أعراض قبل تطور قصور القلب — مما يتيح بدء العلاج بتافاميدس مبكرًا عندما يكون العلاج أكثر فعالية. بدون التشخيص الجزيئي لـ TTR، يتم تشخيص المريض بـ "داء الأميلويد القلبي" ولكن لا يتم فحص أفراد الأسرة، مما يفوت فرصة التدخل قبل ظهور الأعراض.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بالأميلويدوز الوراثي — النوع البري والمتغير من ATTR، بالإضافة إلى حالات أخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
