مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول — حيث يحدد الجين المعني (G6PC مقابل SLC37A4) ما إذا كان المريض سيواجه مشاكل استقلابية فحسب أم سيصاب أيضًا بنقص العدلات والالتهابات المتكررة ومرض التهاب الأمعاء الذي يتطلب علاجًا موجهًا إضافيًا.
يميز تسلسل الجينوم الكامل بين النوع Ia (G6PC) من مرض نقص الجلوكوز-6-فوسفات ديكسيفوسفات (GSD) والنوع Ib (SLC37A4) — وهو تمييز بالغ الأهمية لأن مرضى النوع Ib يصابون بنقص العدلات الذي يمكن علاجه باستخدام إمباغليفلوزين، وهو مثبط SGLT2 أعيد توجيه استخدامه وأحدث ثورة في إدارة النوع Ib.
مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول
مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول (GSD-I، مرض فون جيركي) هو اضطراب جيني جسمي متنحي في استقلاب الجلوكوز، ينتج عن نقص إما في إنزيم الجلوكوز-6-فوسفاتاز-ألفا (النوع Ia، جين G6PC، الكروموسوم 17q21.31، حوالي 80٪ من الحالات) أو ناقل الجلوكوز-6-فوسفات (النوع Ib، جين SLC37A4، الكروموسوم 11q23.3، حوالي 20٪). يمنع كلا النوعين الفرعيين الخطوة الأخيرة من تحلل الجليكوجين الكبدي وتكوين الجلوكوز — وهي إزالة الفوسفات من الجلوكوز-6-فوسفات لتحرير الجلوكوز — مما يتسبب في نقص سكر الدم الشديد أثناء الصيام، وتضخم الكبد، وفرط شحميات الدم، وفرط حمض اليوريك في الدم، والحماض اللبني. يصيب GSD-I حوالي 1 من كل 100,000 مولود.
يظهر مرض GSD-I في مرحلة الرضاعة مصحوبًا بتضخم الكبد (تراكم هائل للجليكوجين)، ونقص سكر الدم الحاد أثناء الصيام (تظهر الأعراض في غضون 3-4 ساعات من الصيام)، والحماض اللبني، وفرط شحميات الدم (غالبًا ما تزيد مستويات الدهون الثلاثية عن 1,000 ملغ/ديسيلتر)، وفرط حمض اليوريك في الدم. تشمل المضاعفات طويلة المدى الأورام الغدية الكبدية (تتطور لدى 50-75٪ من المرضى عند بلوغهم سن الرشد، مع خطر التحول الخبيث)، والنقرس، وحصوات الكلى، وأمراض الكلى التقدمية، وهشاشة العظام. العلاج الغذائي — توفير الجلوكوز بشكل مستمر من خلال وجبات متكررة، ونشا الذرة غير المطبوخ (الذي يوفر إفرازًا مستمرًا للجلوكوز)، والتغذية الليلية عن طريق التسريب المعدي — يمنع نقص السكر في الدم ويقلل من الاضطرابات الأيضية.
يتمثل الاختلاف الظاهري الحاسم بين النوعين Ia وIb في أن مرضى النوع Ib يصابون بنقص العدلات واختلال وظيفي في العدلات — مما يتسبب في حدوث عدوى بكتيرية متكررة، وقرح الفم، وأمراض الأمعاء الالتهابية (شبيهة بـ IBD) — بالإضافة إلى النمط الظاهري الأيضي المشترك مع النوع Ia. أدى إمباغليفلوزين، وهو مثبط SGLT2 أعيد تخصيصه من علاج مرض السكري، إلى تحسن كبير في أعراض نقص العدلات وأمراض الأمعاء الالتهابية في النوع Ib من GSD عن طريق تقليل تراكم الجلوكوز-6-فوسفات داخل الخلايا في العدلات. هذا العلاج الخاص بالجين يجعل التنميط الجزيئي ضروريًا: لا يصاب مرضى النوع Ia بنقص العدلات ولا يستفيدون من إمباغليفلوزين.
أحدثت مادة «إمباغليفلوزين» — وهي دواء لعلاج السكري أعيد توجيه استخدامه لعلاج مرض نقص الجلوكوز-6-فوسفات كاربوكسيلاز من النوع Ib — ثورة في علاج نقص العدلات والتهاب القولون الشبيه بالالتهاب المعوي المزمن الذي يصيب مرضى النوع Ib. ويُوصى بهذا العلاج فقط لمرضى النوع Ib (SLC37A4)، وليس النوع Ia (G6PC).
يحدد التمييز بين النوع Ia والنوع Ib ما إذا كانت هناك حاجة إلى إدارة نقص العدلات والعلاج بالإمباغليفلوزين — وهو قرار علاجي يعتمد على النمط الجيني لا يمكن تحديده من خلال الفحوصات الأيضية القياسية.
يُعد استخدام إمباغليفلوزين لعلاج قلة العدلات من النوع Ib إنجازاً كبيراً — إلا أنه لا يُوصف إلا في الحالات التي يتم فيها تأكيد النمط الجيني SLC37A4
يتراكم مركب 1,5-أنهيدروغليسيتول-6-فوسفات (1,5-AG6P) في الخلايا العدلات لدى مرضى داء غلوكوزيل-6-فوسفات ديزاميداز (GSD) من النوع Ib، مما يتسبب في خلل وظيفي في الخلايا العدلات ونقص عددها. يعمل عقار إمباغليفلوزين، من خلال تثبيط إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى، على خفض مستويات 1,5-AG في الدورة الدموية وتقليل تراكم 1,5-AG6P في الخلايا العدلات — مما يؤدي إلى استعادة عدد الخلايا العدلات ووظيفتها. تُظهر سلسلة حالات متعددة تحسنًا كبيرًا في نقص العدلات وتقرح الغشاء المخاطي وأعراض مرض التهاب الأمعاء. هذا العلاج مخصص لعيب ناقل SLC37A4؛ ولا يتراكم 1,5-AG6P لدى مرضى نقص G6PC (النوع Ia) ولا يستفيدون منه. ويحدد التنميط الجيني الجزيئي المرشحين المناسبين.
تتطور الأورام الغدية الكبدية لدى 50-75% من مرضى النوع الأول من مرض غلوتينوم (GSD-I) — ويتطلب مراقبة احتمال تحولها إلى أورام خبيثة إجراء فحوصات تصويرية مدى الحياة
تعد الأورام الغدية الكبدية (HCA) من المضاعفات الرئيسية طويلة المدى لمرض GSD-I، حيث تظهر لدى غالبية المرضى عند بلوغهم سن الرشد. ورغم أن معظم الأورام الغدية الكبدية تظل حميدة، إلا أن التحول الخبيث إلى سرطان الخلايا الكبدية (HCC) قد يحدث — مما يستلزم إجراء تصوير كبدي منتظم (الموجات فوق الصوتية، التصوير بالرنين المغناطيسي) ومراقبة مستويات ألفا-فيتوبروتين. ويضمن التشخيص الجزيئي المؤكد لمرض GSD-I إدراج المريض في بروتوكول المراقبة الكبدية المناسب. بالإضافة إلى ذلك، يتيح التشخيص الجزيئي إجراء اختبار حامل المرض للأشقاء والتخطيط الإنجابي للبالغين المصابين.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
