الجالاكتوزيميا — حالة طارئة استقلابية تصيب حديثي الولادة، حيث يتسبب اللاكتوز الموجود في حليب الأم أو حليب الأطفال الصناعي في حدوث فشل كبدي، وتسمم الدم، وتلف دماغي خلال الأيام الأولى من الحياة لدى الرضع المصابين بنقص GALT الذين لم يتلقوا العلاج.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل النمط الجيني الكامل لنظام GALT — بما في ذلك التركيبات المركبة المتغايرة الزيجوت التي تحدد تباين النتائج على المدى الطويل — مما يوفر تشخيصًا جزيئيًا دقيقًا لا توفره اختبارات الإنزيمات المستخدمة في فحص حديثي الولادة.
جالاكتوزيميا
الجالاكتوزيميا الكلاسيكية هي خلل خلقي جيني جسمي متنحي في استقلاب الجالاكتوز، ينتج عن متغيرات ممرضة في جين GALT (إنزيم غالاكتوز-1-فوسفات أوريديل ترانسفيراز) الموجود على الكروموسوم 9p13.3. ويقوم جين GALT بترميز الإنزيم الذي يحول الجالاكتوز-1-فوسفات وUDP-جلوكوز إلى UDP-جالاكتوز وجلوكوز-1-فوسفات. يؤدي النقص الكامل في GALT إلى تراكم الجالاكتوز-1-فوسفات، وهو مادة سامة للكبد والكلى والدماغ والغدد التناسلية. يصيب الجالاكتوزيميا الكلاسيكي حوالي 1 من كل 40,000-60,000 مولود جديد في المجموعات السكانية ذات الأصول الأوروبية الشمالية. أما الجالاكتوزيميا دوارتي — التي يسببها المتغير N314D (أليل دوارتي 2) في حالة التغاير المركب مع أليل ممرض كلاسيكي — فهي أكثر شيوعًا (حوالي 1 من كل 4,000) ولا تنتج سوى نقص جزئي في الإنزيم مع نتائج سريرية حميدة بشكل عام.
تظهر الجالاكتوزيميا الكلاسيكية في فترة ما بعد الولادة على شكل أزمة تهدد الحياة: حيث تظهر أعراض مثل اليرقان، وتضخم الكبد، ونقص سكر الدم، واضطراب التخثر، وخلل في وظائف الأنابيب الكلوية، بالإضافة إلى قابلية خاصة للإصابة بالإنتان الوليدي الناجم عن بكتيريا الإشريكية القولونية، وذلك في غضون أيام من بدء الرضاعة. وبدون التخلص الفوري من الجالاكتوز في النظام الغذائي (التوقف عن الرضاعة الطبيعية والانتقال إلى حليب الأطفال المصنوع من فول الصويا أو الحليب الصناعي العنصري)، يصاب الرضع غير المعالجين بفشل كبدي وتلف دماغي دائم ويموتون. ويحدد فحص حديثي الولادة عن طريق تحليل الإنزيمات أو قياس الجالاكتوز الكلي معظم الرضع المصابين قبل ظهور الأعراض؛ وتمنع الإدارة الغذائية الفورية في الأسبوع الأول من الحياة حدوث الأزمة الوليدية.
على الرغم من نجاح العلاج الحاد، غالبًا ما تكون النتائج طويلة المدى في حالات الجالاكتوزيميا الكلاسيكية متضررة: فصعوبات الكلام واللغة، والإعاقة الذهنية بدرجات متفاوتة، والمشاكل العصبية الحركية، وقصور المبيض الأولي (POI) — التي تصيب حوالي 80٪ من الإناث المصابات بغض النظر عن النظام الغذائي — تمثل عبئًا مرضيًا مزمنًا لا يمكن للقيود الغذائية وحدها منعه. توجد علاقات ترابط بين النمط الجيني والنمط الظاهري: ترتبط المتغيرات المتماثلة p.Gln188Arg (الأليل الكلاسيكي الأكثر شيوعًا لدى الأوروبيين) بنتائج أسوأ على المدى الطويل فيما يتعلق بالنمو العصبي مقارنة ببعض الأنماط الجينية المركبة غير المتماثلة. تتطلب استشارة التشخيص هذه تحديدًا دقيقًا للنمط الجيني GALT يتجاوز اختبار الإنزيم الذي تستخدمه برامج فحص حديثي الولادة.
تنتج غالاكتوزيميا دوارتي (GALT N314D في حالة التغاير المركب مع أليل كلاسيكي) نشاطًا إنزيميًّا متبقيًّا بنسبة 25٪ فقط. وتدعم الأدلة الحالية أن غالاكتوزيميا دوارتي لا تتطلب قيودًا غذائية في معظم الحالات — لكن التمييز بين غالاكتوزيميا دوارتي والغالاكتوزيميا الكلاسيكية يتطلب إجراء تحليل جيني جزيئي.
يقدم فحص حديثي الولادة نتيجة تتعلق بنشاط الإنزيم. إلا أنه لا يحدد المتغيرات المحددة في جهاز GALT — وبدون معرفة النمط الجيني، لا يمكن للأطباء التمييز بين الجالاكتوزيميا الكلاسيكية وجالاكتوزيميا دوارتي، أو تقديم تشخيص دقيق على المدى الطويل.
لا يحدد فحص الإنزيمات أي متغيرات GALT موجودة — وهذا أمر مهم بالنسبة للتشخيص على المدى الطويل
تقيس برامج فحص حديثي الولادة للكشف عن الجالاكتوزيميا مستوى الجالاكتوز الكلي أو نشاط إنزيم GALT؛ وهي تُبلغ عن نتيجة الإنزيم، وليس عن النمط الجيني. وبدون تحديد النمط الجيني الجزيئي لـ GALT، لا يمكن للأطباء التمييز بين الجالاكتوزيميا الكلاسيكية وجالاكتوزيميا دوارتي — اللتين تنطويان على آثار غذائية وتنبؤية مختلفة تمامًا. تتطلب الجالاكتوزيميا الكلاسيكية تقييدًا في تناول الجالاكتوز مدى الحياة؛ بينما لا تتطلب جالاكتوزيميا دوارتي عمومًا أي قيود غذائية. بالإضافة إلى ذلك، في حالة الجالاكتوزيميا الكلاسيكية، يوفر النمط الجيني المحدد — متماثل p.Gln188Arg مقابل متغاير مركب مع أليل أخف — معلومات ذات صلة بنتائج النمو العصبي على المدى الطويل ومخاطر قصور المبيض التي لا يمكن لنشاط الإنزيم وحده توفيرها. يوفر تسلسل الجينوم الكامل النمط الجيني الكامل لـ GALT.
تواجه النساء الحاملات للأليلات الكلاسيكية خطر الإصابة بقصور المبيض الأولي، الأمر الذي يستلزم مراقبة استباقية
يصيب قصور المبيض الأولي (POI) حوالي 80٪ من الإناث المصابات بالغالاكتوزيميا الكلاسيكية على الرغم من اتباع نظام غذائي مثالي — وهي إحدى المضاعفات المتكررة لهذه الحالة والتي لا تزال غير مفهومة جيدًا. يبدو أن الآلية تتضمن سمية الجالاكتوز المباشرة للبويضات وتطور الجريبات خلال الحياة الجنينية ومرحلة ما بعد الولادة المبكرة. يعتمد التعرف المبكر على خطر الإصابة بقصور المبيض الأولي — الذي يتطلب تقديم المشورة المناسبة بدءًا من مرحلة المراهقة حول خيارات الحفاظ على الخصوبة واحتياجات العلاج بالهرمونات البديلة — على تأكيد التشخيص الصحيح للجالاكتوزيميا من خلال الاختبارات الجزيئية. توجد أيضًا بعض الأدلة على ارتفاع طفيف في خطر الإصابة بقصور المبيض الأولي لدى الإناث الحاملات للمرض (المتغايرات)، وإن كان ذلك أقل وضوحًا بكثير مما هو عليه لدى الإناث المصابات.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال الجالاكتوزيميا أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
