الورم الميلانيني العائلي — الذي يترافق مع فقدان وظيفة جين CDKN2A، ويحمل خطر الإصابة بالورم الميلانيني بنسبة 60-90% على مدى العمر، بالإضافة إلى ارتفاع خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، وغالبًا ما يُنظر إليه على أنه مجموعة حالات سرطانية عائلية بدلاً من الاعتراف به كمتلازمة وراثية.
يستكشف تسلسل الجينوم الكامل الجين CDKN2A بالكامل — الذي يشفر اثنين من مثبطات الأورام المتميزة (p16/INK4a و p14/ARF) من خلال إطارات قراءة بديلة — مما يتيح تحديد جميع المتغيرات، بما في ذلك إعادة الترتيب الجيني التي يفوتها تسلسل اللوحة القياسية.
الورم الميلانيني العائلي — CDKN2A
متلازمة الشامات المتعددة غير النمطية العائلية وسرطان الجلد (FAMMM) هي متلازمة وراثية سائدة جينياً تزيد من خطر الإصابة بالسرطان، وتنتج في الغالب عن متغيرات ممرضة في الجين CDKN2A الموجود في الكروموسوم 9p21.3. يُشفّر جين CDKN2A بروتينين متميزين مثبطين للأورام من خلال إطارات قراءة بديلة: p16/INK4a (يُشفّر بواسطة الإكسونات 1α و2 و3)، الذي يثبط CDK4/6 ويمنع تقدم دورة الخلية، وp14/ARF (يُشفّر بواسطة الإكسونات 1β و2 و3)، الذي يعمل على استقرار p53. تمثل المتغيرات المسببة للأمراض في CDKN2A حوالي 20-40٪ من العائلات التي لديها 3 حالات أو أكثر من سرطان الجلد، وهي موجودة في نسبة كبيرة من الأفراد المصابين بأورام سرطانية أولية متعددة. تسبب المتغيرات المسببة للأمراض في CDK4 متلازمة سريرية متطابقة تقريبًا في أقلية من حالات سرطان الجلد العائلي.
يتراوح خطر الإصابة بسرطان الجلد (الميلانوما) على مدى العمر لدى حاملي المتغيرات المسببة للأمراض في جين CDKN2A بين حوالي 28-67% في المناطق ذات معدلات الإصابة المنخفضة، و58-92% في المناطق ذات التعرض العالي للأشعة فوق البنفسجية (لا سيما أستراليا). ويكون متوسط عمر التشخيص الأول لسرطان الجلد لدى حاملي جين CDKN2A أصغر بكثير من عموم السكان، مع ارتفاع معدل الإصابة بأورام ميلانوما أولية متعددة على مدى حياة الحامل. كما يواجه حاملو متغير CDKN2A خطرًا مرتفعًا بشكل كبير للإصابة بسرطان البنكرياس — يقدر بنسبة 11-17٪ على مدى العمر — خاصةً عند وجود تاريخ عائلي للإصابة بسرطان البنكرياس. قد يكون لدى حاملي المتغيرات الخاصة بـ p14/ARF (التي تؤثر فقط على الإكسون 1β) استعداد منفرد للإصابة بسرطان البنكرياس دون خطر الإصابة بسرطان الجلد.
على الرغم من ارتفاع مخاطر الإصابة بسرطان الجلد (الميلانوما) بشكل كبير على مدى العمر، فإن حالات الميلانوما العائلية لا يتم تشخيصها بالشكل الكافي. فغالبًا ما تصادف عيادات الرعاية الأولية وطب الأمراض الجلدية مرضى لديهم العديد من الأقارب من الدرجة الأولى المصابين بسرطان الجلد، ويتم إقناعهم بأن الأمر مجرد «حظ عائلي سيئ» أو يُقدم لهم ببساطة نصائح عامة للحماية من أشعة الشمس دون إحالتهم لإجراء اختبارات الجينات الوراثية. توصي إرشادات NCCN الخاصة بسرطان الجلد بإجراء تقييم جيني للأفراد الذين لديهم ثلاثة أو أكثر من حالات سرطان الجلد الغازية في عائلة واحدة، أو حالات سرطان الجلد الأولي المتعددة في فرد واحد، أو عائلة لديها حالة واحدة أو أكثر من سرطان الجلد بالإضافة إلى حالة واحدة من سرطان البنكرياس. يحتاج حاملو جين CDKN2A المؤكدون إلى فحص سنوي لكامل الجسم، وفحص جلدي نصف سنوي، ومراقبة البنكرياس — وهو بروتوكول منظم يتطلب تأكيدًا جزيئيًا لتنفيذه.
يُشفّر جين CDKN2A بروتينين من خلال إطارات قراءة بديلة. تؤثر متغيرات الإكسون 1β على بروتين p14/ARF فقط، مما يؤدي إلى استعداد للإصابة بسرطان البنكرياس دون مخاطر الإصابة بسرطان الجلد. أما متغيرات الإكسون 1α والإكسونات 2-3 فتؤثر على بروتين p16/INK4a، وتؤدي عادةً إلى زيادة مخاطر الإصابة بكل من سرطان الجلد وسرطان البنكرياس.
تستخدم اللوحات القياسية الخاصة بسرطان الجلد أساليب تسلسل محدودة لجين CDKN2A، مما يؤدي إلى إغفال إعادة الترتيب الكبيرة ومتغيرات إطارات القراءة البديلة. أما تسلسل الجينوم الكامل فيكشف عن البنية الكاملة لجين CDKN2A، بما في ذلك إطاري القراءة p16/INK4a وp14/ARF.
بروتينان، وإطاران للقراءة — قد لا يتمكن التسلسل القياسي للإكسونات من تقييم كليهما بشكل صحيح
يتميز جين CDKN2A بكونه يشفر بروتينين مثبطين للأورام من موقع جيني واحد عبر إكسونات أولى بديلة: الإكسون 1α (لبروتين p16/INK4a) والإكسون 1β (لبروتين p14/ARF). وعادةً ما تقوم لوحات فحص السرطان الوراثي القياسية بتسلسل الإكسونات المشفرة لجين CDKN2A ضمن إطار القراءة الخاص بـ p16/INK4a. قد يتم تجاهل المتغيرات التي تؤثر بشكل خاص على إطار قراءة p14/ARF — لا سيما في الإكسون 1β — إذا كان تصميم اللوحة لا يغطي صراحةً هذا الإكسون الأول البديل. تسبب هذه المتغيرات استعدادًا للإصابة بسرطان البنكرياس قد يتم تجاهله في تصميم لوحة تركز على سرطان الجلد. يغطي تسلسل الجينوم الكامل موقع 9p21 CDKN2A بالكامل بما في ذلك كلا الإكسونين الأولين البديلين والمنطقة التنظيمية الكاملة.
يتطلب خطر الإصابة بسرطان البنكرياس في العائلات التي تحمل طفرة في جين CDKN2A مراقبة مخصصة لا تشملها المتابعة القياسية لحالات سرطان الجلد
قد لا يتم إطلاع حاملي طفرة CDKN2A الذين تم تحديدهم من خلال وجود حالات سرطان الجلد في العائلة على مخاطر إصابتهم بسرطان البنكرياس التي تتراوح بين 11 و17٪، ما لم يتم توعيتهم صراحةً بهذا النمط الظاهري المزدوج. توصي الإرشادات الحالية لحاملي جين CDKN2A الذين لديهم تاريخ عائلي يتوافق مع خطر الإصابة بسرطان البنكرياس بإجراء مراقبة سنوية للبنكرياس بدءًا من سن 40-45 عامًا عن طريق الموجات فوق الصوتية بالمنظار أو التصوير بالرنين المغناطيسي/التصوير بالرنين المغناطيسي للبنكرياس — وهي نفس المراقبة الموصى بها لحاملي خطر الإصابة بسرطان البنكرياس من جينات BRCA2 و ATM. لا يبدأ بروتوكول مراقبة البنكرياس هذا إلا عندما يتم تأكيد تشخيص CDKN2A ويكون الفريق الطبي على علم بخطر الإصابة بسرطانين. يحدد تسلسل الجينوم الكامل المتغيرات المسببة للأمراض في جين CDKN2A في سياق تقييم شامل لخطر الإصابة بالسرطان.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض سرطان الجلد العائلي — CDKN2A وغيرها من الحالات، سواء النادرة أو الشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
