فرط كوليسترول الدم العائلي — ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL) منذ الولادة، وهو ناتج عن عوامل وراثية وليس عن النظام الغذائي. ويحدد التعرف على المتغير الجيني المحدد مدى كثافة العلاج، كما يتيح إجراء فحوصات مبكرة لأفراد الأسرة.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل المتغيرات الجينية في جينات LDLR وAPOB وPCSK9 المسؤولة عن فرط كوليسترول الدم العائلي — مما يتيح العلاج المبكر والموجه والفحص المتسلسل لأفراد عائلتك.
فرط كوليسترول الدم العائلي
يُعد فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) السبب الأحادي الجين الأكثر شيوعًا للإصابة المبكرة بأمراض الشريان التاجي، حيث يصيب حوالي 1 من كل 250 شخصًا على مستوى العالم. وينتج عن طفرات وراثية في الجينات المسؤولة عن ترميز البروتينات التي تنظم إزالة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) من مجرى الدم. يشفر جين LDLR مستقبلات LDL، التي تزيل كوليسترول LDL من الدورة الدموية؛ ويشفر جين APOB البروتين الشحمي B-100، وهو الرابط الذي يرتبط بمستقبلات LDL؛ ويشفر جين PCSK9 إنزيم بروتياز الذي يحلل مستقبلات LDL. تؤدي المتغيرات في أي من هذه الجينات إلى إضعاف قدرة الخلية على إزالة LDL، مما يؤدي إلى ارتفاع ملحوظ ومستمر في مستويات كوليسترول LDL في الدورة الدموية مدى الحياة.
تشكل متغيرات جين LDLR ما بين 85 إلى 90% من حالات فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) المؤكدة وراثياً. تم تصنيف أكثر من 1600 متغير ممرض مختلف لـ LDLR. تمثل متغيرات APOB و PCSK9 الحالات المتبقية. يصيب FH المتغاير حوالي 1 من كل 250 إلى 500 شخص؛ أما FH المتماثل فهو أكثر ندرة (1 من كل 160,000 إلى 300,000) ولكنه يسبب أمراض قلبية وعائية حادة في مرحلة الطفولة. يواجه حاملو FH المتغايرون غير المعالجون خطرًا تراكميًا يزيد عن 50% للإصابة بأمراض الشريان التاجي بحلول سن 50 عامًا للرجال و60 عامًا للنساء. على الرغم من انتشاره وتوافر الاختبارات الجينية، يتم تحديد أقل من 10% من الأفراد المصابين به في جميع أنحاء العالم.
إن تأكيد تشخيص فرط الكوليسترول العائلي (FH) يفتح الباب أمام استراتيجيات علاجية مكثفة تقلل بشكل كبير من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ويُعد العلاج بالستاتينات عالية الكثافة الخيار الأول؛ أما المرضى الذين لا يحققون انخفاضًا كافيًا في مستويات الكوليسترول الضار (LDL)، فيصبحون مرشحين لتلقي مثبطات PCSK9، التي يمكنها خفض مستويات الكوليسترول الضار بنسبة 50٪ بالإضافة إلى تأثير الستاتينات. وتوفر العوامل الأحدث، مثل حمض البيمبيدويك وإنكليسيران، خيارات إضافية. يؤدي تحديد متغير ممرض في الشخص الخاضع للفحص إلى إجراء سلسلة من الاختبارات لجميع الأقارب من الدرجة الأولى — حيث إن اكتشاف حاملين آخرين قبل حدوث أول نوبة قلبية يتيح العلاج والوقاية في مرحلة مبكرة. بالنسبة للأطفال الذين تم تحديدهم كحاملين، يمكن أن يمنع العلاج المبكر للدهون أو يؤخر الإصابة بأمراض الشريان التاجي لعقود.
تعمل متغيرات LDLR وAPOB وPCSK9 من خلال آليات مختلفة — مثل تخليق المستقبلات، أو ارتباط LDL، أو تحلل المستقبلات — ولكنها تؤدي جميعها إلى نفس النمط الظاهري المتمثل في ارتفاع مستويات LDL وتصلب الشرايين المبكر.
تقوم لوحات FH القياسية بفحص قائمة محددة من المتغيرات المعروفة. وهي لا تكتشف الطفرات الجديدة وتفشل في الكشف عن الطفرات لدى حوالي 60% من المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا.
المتغيرات الجديدة هي القاعدة وليست الاستثناء
عادةً ما تختبر مجموعات الاختبارات الموجهة لمرض فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) فقط المتغيرات المسببة للأمراض المعروفة والموصوفة سابقًا في جينات LDLR وAPOB وPCSK9. ومع ذلك، مع وجود أكثر من 1,600 متغير من جين LDLR مُصنَّف واكتشاف طفرات جديدة باستمرار، فإن مجموعات الاختبارات هذه تفوت المتغيرات النادرة والجديدة. في المجموعات السريرية، لا تمثل الطفرات التي يمكن تحديدها في هذه الجينات الثلاثة سوى حوالي 40٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بـ FH. قد تحمل النسبة المتبقية البالغة 60٪ متغيرات نادرة جديدة، أو متغيرات في جينات أقل اختبارًا (LDLRAP1، APOE)، أو قد يكون لها أساس متعدد الجينات مع مساهمة عدة مواقع ذات تأثير صغير. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل التسلسل الترميزي والتنظيمي الكامل لجميع الجينات المرتبطة بـ FH في وقت واحد.
تتيح هذه النتائج بدء العلاج المكثف قبل تكوّن البلاك
عندما يتم تأكيد وجود متغير مسبب للمرض من متغيرات فرط كوليسترول الدم العائلي (FH)، فإن ذلك يغير استراتيجية العلاج. ويصبح استخدام الستاتينات عالية الفعالية مبرراً للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و10 سنوات (وهو ما يُمنع عادةً في عموم الأطفال)، مما يقلل بشكل كبير من عبء تصلب الشرايين على مدى العمر. يصبح البالغون الحاملون للمرض مرشحين للعلاج المركب بمثبطات PCSK9 أو عوامل أحدث إذا ثبت أن الستاتينات وحدها غير كافية. تحدد الاختبارات المتتالية لأفراد الأسرة الأقارب المعرضين للخطر قبل حدوث أول نوبة قلبية — غالبًا ما تكون أول علامة على فرط كوليسترول الدم العائلي هي نوبة قلبية قاتلة، وهو ما يمكن أن يمنعه الاختبار الجيني لدى الأقارب.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال فرط كوليسترول الدم العائلي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
