اضطراب الوظائف اللاإرادية العائلي — فشل في الجهاز العصبي اللاإرادي ناجم عن المتغير المؤسس ELP1، ويُعد من أكثر الحالات الوراثية انتشارًا بين حاملي الجينات في مجتمعات اليهود الأشكناز (1 من كل 30).
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل المتغير المؤسس لموقع الربط في جين ELP1 وجميع الأليلات النادرة لـ ELP1 غير الأشكنازية — مما يوفر فحصًا للكشف عن حاملي المتغيرات لا يمكن للوحات الأشكنازية أحادية المتغير أن تضاهيها بالنسبة للأزواج من أصول مختلطة.
اضطراب الوظائف اللاإرادية العائلي
يُعدّ خلل الوظائف اللاإرادية العائلي (FD، متلازمة رايلي-داي، الاعتلال العصبي الحسي واللاإرادي الوراثي من النوع الثالث) اضطرابًا في النمو العصبي صبغيًّا جسميًّا متنحيًّا، ناتجًا عن متغيرات ممرضة في جين ELP1 (بروتين مركب الإيلونغاتور 1، المعروف سابقًا باسم IKBKAP) الموجود على الكروموسوم 9q31.3. ويُعدّ ELP1 أحد مكونات مركب الإيلونغاتور الذي يشارك في تعديل الحمض النووي الريبي الناقل (tRNA). يؤدي نقصه إلى تنكس تدريجي للخلايا العصبية الحسية واللاإرادية. تقتصر هذه الحالة بشكل شبه حصري على السكان اليهود الأشكناز، حيث يمثل متغير واحد في موقع الربط المؤسس (c.2204+6T>C في الإنترون 20) أكثر من 99٪ من أليلات المرض. تبلغ نسبة حاملي المرض حوالي 1 من كل 30-36 يهوديًا أشكنازيًا.
يظهر مرض فون ديلا مونتي (FD) في مرحلة الرضاعة مصحوبًا بصعوبات في التغذية، وغياب الدموع الفائضة (انعدام إفراز الدموع — وهو علامة مميزة تقريبًا)، وغياب الحليمات الفطرية على اللسان، وانخفاض الاستجابة للألم والحرارة. يؤدي الخلل الوظيفي اللاإرادي إلى أزمات ارتفاع ضغط الدم (أزمات خلل الوظيفة اللاإرادية) مصحوبة بالغثيان والقيء وتسرع القلب وارتفاع ضغط الدم — والتي تحدث بسبب الإجهاد العاطفي أو المرض أو التخدير. ويعد عدم استقرار القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للوفاة المفاجئة. ويؤدي الاعتلال العصبي الحسي التدريجي إلى تقرح القرنية (بسبب عدم وجود الدموع الواقية)، ومضاعفات عظمية نتيجة عدم الإحساس بالإصابة، وترنح المشي التدريجي.
تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير بفضل أساليب العلاج الحديثة — حيث يتجاوز متوسط العمر المتوقع الآن 40 عامًا في ظل الرعاية المثلى، مقارنةً بمعدلات وفيات الأطفال في حقبة ما قبل العلاج. وتشمل أساليب العلاج استخدام الدموع الاصطناعية وحماية القرنية، والعلاج الخافض للضغط أثناء أزمات اضطراب الوظائف اللاإرادية، وبروتوكولات التخدير الدقيقة (في المراكز المتخصصة فقط)، وعلاج الجنف، والرعاية الرئوية الاستباقية (حيث يُعد الالتهاب الرئوي الناتج عن الاستنشاق من المضاعفات الرئيسية). لا يوجد علاج معدل لمسار المرض، مما يجعل فحص حاملي المرض والتخطيط الإنجابي الاستراتيجية الوقائية الأساسية.
يتطلب التخدير لدى مرضى متلازمة فريد (FD) اتباع بروتوكولات متخصصة — حيث يمكن أن يؤدي عدم الاستقرار اللاإرادي أثناء الجراحة إلى أزمات ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم التي تهدد الحياة. ولا ينبغي أن يتولى رعاية هؤلاء المرضى سوى أطباء التخدير ذوي الخبرة في التعامل مع متلازمة فريد.
يكشف اختبار جيني واحد من نوع «أشكنازي» عن 99% من الأليلات المسببة لمرض فريدريك (FD) في تلك المجموعة السكانية. لكن الأزواج من أصول مختلطة يحتاجون إلى تقييم كامل لجين ELP1 — كما أن معدل انتشار الحامل للمرض الذي يبلغ 1 من كل 30 شخصًا يجعل إجراء الفحص أمرًا ضروريًا.
تبلغ نسبة حاملي المرض 1 من كل 30 شخصًا — وهي نسبة أعلى من مرض تاي-ساكس — مما يجعل مرض فون ديك — أحد أكثر حالات فحص حاملي المرض أولويةً لدى الجالية الأشكنازية
تبلغ نسبة حاملي المتغير المؤسس لـ ELP1 حوالي 1 من كل 30-36 فردًا من اليهود الأشكناز، وهي نسبة أعلى من نسبة حاملي مرض تاي-ساكس (حوالي 1 من كل 30) ومرض كانافان (حوالي 1 من كل 40-55). وبهذا المعدل، يكون حوالي 1 من كل 3,600 زوج من الأزواج الأشكنازيين حاملين للطفرة، وتكون 1 من كل 14,400 حالة حمل معرضة لخطر إنجاب طفل مصاب. ويُعد الفحص الشامل لحاملي الطفرة بين الأشكنازيين، والذي يشمل ELP1 إلى جانب HEXA و ASPA و GBA و BLM و FANCC وغيرها، هو المعيار القياسي للرعاية في طب الإنجاب.
يتيح تحديد حامل الجينات قبل الحمل التخطيط الكامل للإنجاب — أما النتائج التي تظهر أثناء الحمل فتحد من الخيارات المتاحة
بالنسبة للأزواج الحاملين لمتلازمة فريدريك-ديلون (FD) الذين تم تحديدهم قبل الحمل، تتوفر لهم مجموعة كاملة من الخيارات الإنجابية: التلقيح الصناعي مع الفحص الجيني قبل الزرع (PGT-M)، والتشخيص قبل الولادة عن طريق أخذ عينة من المشيمة (CVS) أو بزل السائل الأمنيوسي، أو استخدام الخلايا التناسلية من متبرع، أو قبول المخاطرة. بالنسبة للأزواج الحاملين للمرض الذين تم تحديدهم أثناء الحمل، لا يتوفر سوى التشخيص قبل الولادة وقرار الاستمرار في الحمل أو إنهائه. ونظرًا لكون معدل انتشار المرض يبلغ 1 من كل 30 شخصًا، فإن احتمال أن يكون شريكا زوجين يهوديين أشكنازيين حاملين للمرض ليس بالهين — ويوفر الفحص قبل الحمل التوقيت الأمثل لاتخاذ قرار مستنير.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى مهما كان حجمها — سواء في مجال «اضطراب الوظائف اللاإرادية العائلي» أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
