متلازمة البوليبات الغدية العائلية — ظهور مئات إلى آلاف من الأورام الحميدة في القولون والمستقيم نتيجة لفقدان وظيفة جين APC، مع احتمال شبه مؤكد لتطورها إلى سرطان في حالة عدم التدخل الجراحي.
يستكشف تسلسل الجينوم الكامل التسلسل الكامل لجين APC — بما في ذلك المناطق الإنترونية العميقة، والحذوفات الكبيرة، والمتغيرات الفسيفسائية التي تفشل لوحات فحص السرطان الوراثي القياسية في اكتشافها بشكل منهجي.
داء البوليبات الغدية العائلي
متلازمة البوليبات الغدية العائلية (FAP) هي متلازمة وراثية سائدة صبغية تسبب سرطان القولون والمستقيم، وتنتج عن طفرات ممرضة في جين APC (البوليبات الغدية القولونية) المثبط للأورام الموجود على الكروموسوم 5q22.2. تتميز متلازمة FAP الكلاسيكية بتكوّن مئات إلى آلاف من البوليبات الغدية في جميع أنحاء القولون والمستقيم، والتي تظهر عادةً في العقد الثاني من العمر. وبدون التدخل الجراحي، يكون الإصابة بسرطان القولون والمستقيم أمرًا لا مفر منه تقريبًا بحلول العقد الخامس من العمر — حيث يقترب خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مدى الحياة من 100٪ في حالات FAP الكلاسيكي غير المعالجة. يمثل FAP حوالي 0.5-1٪ من جميع حالات سرطان القولون والمستقيم، ويُقدر أنه يصيب 1 من كل 5000 إلى 1 من كل 10000 فرد.
يُعد مرض فاب المخفف (AFAP) شكلاً ظاهرياً أخف حدة ناتجاً عن طفرات في مناطق محددة من جين APC (الطرف 5'، أو الإكسون 9، أو الطرف 3')، ويتميز بعدد أقل من الأورام الحميدة (10-100)، وظهور متأخر لمتلازمة الأورام الحميدة، وخطر أقل للإصابة بسرطان القولون والمستقيم (ولكنه لا يزال مرتفعاً بشكل ملحوظ)، وتباين أكبر في مظاهر المرض. الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري في FAP راسخة: ترتبط المتغيرات في الكودونات 1250-1464 (خاصة الكودون 1309) بفرط الأورام الحميدة الكثيفة وسرطان القولون والمستقيم المبكر؛ ترتبط المتغيرات في الكودونات 1310-1330 و1445-1580 بارتفاع خطر الإصابة بالأورام الديسمويدية؛ وترتبط المتغيرات في الطرف 5' بمرض AFAP. تختلف المظاهر خارج القولون — بما في ذلك أورام الغدة الدودية (خطر مدى الحياة بنسبة 100٪)، وسرطان الغدة الدرقية، وورم الكبد (عند الأطفال)، والأورام الديسمويدية، وتضخم الظهارة الصبغية الشبكية الخلقي (CHRPE)، والأورام العظمية — باختلاف موقع متغير APC.
تنشأ حوالي 20-30٪ من حالات متلازمة بوليبوسيس العائلية الكلاسيكية (FAP) عن متغيرات جينية جديدة في جين APC دون وجود تاريخ عائلي للإصابة بالبوليبوسيس. وهناك نسبة إضافية تتراوح بين 7-10٪ من المرضى الذين يستوفون المعايير السريرية لمتلازمة FAP لا تظهر لديهم أي متغيرات جينية في جين APC عند إجراء التسلسل الجيني القياسي — وقد تحمل هذه المجموعة متغيرات ربط داخلية عميقة في الإنترونات، أو إعادة ترتيب جينومي كبيرة (حذف، تكرار)، أو فسيفساء جسدية لا يمكن لاختبارات اللوحات الجينية القياسية اكتشافها. يمكن أن ينتج عن داء البوليبات المرتبط بـ MUTYH (MAP)، الناجم عن متغيرات MUTYH ثنائية الأليل، نمط ظاهري لا يمكن تمييزه عن FAP المخفف، ويتطلب تحديد النمط الجيني لـ MUTYH بشكل متزامن في مرضى داء البوليبات السلبيين لـ APC.
تُظهر كل من متلازمة فاب الكلاسيكية (FAP) ومتلازمة فاب المُخففة (AFAP) وداء البوليبات المرتبط بمتلازمة MUTYH (MAP) صورًا سريرية متداخلة، مع اختلاف الأسباب الجينية والآثار الجراحية. ويحدد موقع متغير جين APC مخاطر ظهور أعراض خارج القولون.
تقوم مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية بتحليل الإكسونات المشفرة لجين APC. إلا أنها لا تكتشف المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات، وإعادة الترتيب الجيني الكبيرة، والطفرات الفسيفسائية — وهي المتغيرات التي تفسر النتائج السلبية لاختبارات السرطان الوراثي في العائلات المصابة سريريًا.
تظهر نتائج اختبار APC سلبية لدى ما يصل إلى 30% من مرضى متلازمة فاب (FAP) الذين تم تشخيصهم سريريًا عند إجراء الفحوصات القياسية
تقوم مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية بتسلسل المنطقة المشفرة لجين APC ومواقع الربط. وهي لا تكتشف بشكل موثوق الحذوفات أو التكرارات الجينومية الكبيرة التي تمتد عبر إكسونات متعددة، أو المتغيرات العميقة داخل الإنترونات التي تخلق مواقع ربط شاذة، أو الفسيفساء الجسدية — حيث يوجد متغير APC في جزء صغير فقط من الخلايا. وقد وجدت الدراسات أن 7-10٪ من مرضى FAP الكلاسيكيين الذين لم يتم تحديد متغير ترميز APC لديهم يحملون متغيرات إنترونية عميقة أو متغيرات إعادة ترتيب هيكلي لا يمكن اكتشافها إلا من خلال تحليل جينومي شامل. وهناك مجموعة فرعية إضافية تحمل طفرات APC فسيفسائية جسدية، حيث قد تفوت أجزاء الأليل المتغير التي تتراوح بين 10-20٪ بعمق التسلسل القياسي للوحة. ويحل تسلسل الجينوم الكامل بتغطية 30X مع تحليل متغير عدد النسخ كل هذه المشكلات.
يحدد موقع متغير APC الاستراتيجية الجراحية ومستوى المراقبة
لا توجد طريقة واحدة موحدة لعلاج جراحة القولون والمستقيم في حالات متلازمة بوليبوس عائلي (FAP). فعادةً ما يحتاج المرضى الذين يعانون من متغيرات في الكودونات 1250-1464 ومن حالة البوليبوس الكثيف إلى استئصال القولون والمستقيم الترميمي مع مفاغرة الجيب اللفائفي بالشرج. أما المرضى المصابون بمتلازمة بوليبوس عائلي متفرق (AFAP) أو البوليبوس المتناثر، فيمكن علاجهم عن طريق استئصال جزء من القولون مع مفاغرة اللفائفي بالقولون والمراقبة بالمنظار. يعتمد تصنيف مخاطر الورم الديسمويد — وهو أمر بالغ الأهمية للتخطيط الجراحي للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بورم ديسمويد داخل البطن — على موقع متغير APC في الكودونات 1310-1580. ولا يمكن إجراء أي من هذه التصنيفات للنمط الجيني والنمط الظاهري دون الحصول على النمط الجيني الكامل لـ APC، الأمر الذي يتطلب تسلسل الجين بالكامل بما في ذلك المناطق التنظيمية والداخلية.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء كانت تتعلق بمرض «الزوائد اللحمية الغدية العائلية» أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
