التقرح الجلدي الفقاعي — أول مرض جلدي وراثي يتمتع بعلاج جيني معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (Vyjuvek، 2023)، حيث يحدد التشخيص الجزيئي للجين والمتغير المحدد مدى أهلية المريض للعلاج ونهج معالجة الجروح.
يُجري تسلسل الجينوم الكامل تقييمًا لجميع جينات مرض انحلال البشرة الفقاعي البالغ عددها أكثر من 20 جينًا في آن واحد — بما في ذلك KRT5 وKRT14 وCOL7A1 وCOL17A1 وLAMB3 وغيرها — مما يوفر التشخيص الجزيئي اللازم لتحديد أهلية العلاج الجيني والتشخيص الدقيق للحالة.
التقرح الجلدي الفقاعي
التقرح الجلدي الفقاعي (EB) هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تتسم بهشاشة الجلد، وتتميز بظهور بثور وتقرحات في الجلد والأغشية المخاطية نتيجة لأدنى صدمة ميكانيكية. ويشمل التقرح الجلدي الفقاعي أكثر من 30 نوعًا فرعيًا ناتجًا عن طفرات في أكثر من 20 جينًا تشفر البروتينات الهيكلية للوصلة بين الأدمة والبشرة. تختلف الأنواع الأربعة الرئيسية — EB البسيط (EBS، بشكل أساسي KRT5/KRT14)، وEB الوصلي (JEB، بشكل أساسي LAMB3/LAMA3/COL17A1)، وEB الضموري (DEB، COL7A1)، وEB كيندلر (FERMT1) — بشكل كبير من حيث الشدة، وطبقة الجلد المصابة، والتشخيص.
يُعد مرض إيبستين-بار (EB) الضموري، الناجم عن متغيرات ثنائية الأليل في جين COL7A1 تؤدي إلى فقدان الوظيفة (EB الضموري المتنحي)، من بين أشد الأشكال خطورةً: حيث يؤدي غياب الكولاجين من النوع السابع إلى ظهور بثور تحت الطبقة الكثيفة، مما ينتج عنه جروح مزمنة، وتقلصات ندبية في اليدين (تشوه القفاز)، وتضيقات المريء، وارتفاعًا كبيرًا في خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية العدواني — وهو السبب الرئيسي للوفاة، حيث يبدأ ظهوره في المتوسط في العقد الثالث من العمر. يمكن أن يكون مرض EB الوصلية (الشكل المعمم الشديد) قاتلاً في مرحلة الرضاعة. يعد مرض EB البسيط عمومًا النوع الرئيسي الأقل حدة، ولكنه يمكن أن يسبب معدل إصابة كبيرًا.
حصلت «بيريماجين جيبربافيك» (Vyjuvek)، وهي علاج جيني موضعي يعتمد على فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1) ويقوم بتوصيل بروتين COL7A1 الوظيفي، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في مايو 2023 لعلاج الجروح لدى مرضى متلازمة إيبوليس الضمورية (EB) الذين تبلغ أعمارهم 6 أشهر فأكثر والذين يعانون من متغيرات مرضية في جين COL7A1. ويُعد هذا أول علاج جيني تحظى بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأي حالة جلدية. وهناك نُهج إضافية للعلاج الجيني والخلوي قيد التطوير السريري لأنواع فرعية أخرى من مرض EB. ويُشترط إجراء تشخيص جزيئي يؤكد الجين والمتغير المحدد لمرض EB من أجل التأهل لعلاج Vyjuvek وللتسجيل في جميع التجارب السريرية للعلاج الجيني.
بيرماجين جيبيربافيك (Vyjuvek) — الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في مايو 2023 — هو أول علاج جيني لأي مرض جلدي. وهو يعمل على توصيل بروتين COL7A1 فعال إلى الجروح المصابة بمرض إيبوليس ديستروفيك (EB). ويجب إجراء تأكيد جزيئي لمتغيرات بروتين COL7A1 قبل وصفه.
هناك أكثر من 20 جينًا تسبب مرض إيبول. تساعد خزعة الجلد مع فحص المناعي الفلوري في تحديد النوع، لكنها لا توفر التشخيص الجزيئي اللازم لتحديد أهلية العلاج الجيني أو تقديم المشورة الوراثية الدقيقة.
يتطلب العلاج الجيني بـ Vyjuvek وجود متغيرات مؤكدة في جين COL7A1 — ولا يكفي التشخيص السريري أو التشخيص عن طريق الخزعة وحده
يُوصف دواء «بيرماجين جيبربافيك» خصيصًا لعلاج الجروح لدى المرضى المصابين بمرض «إي بي» (EB) الضموري الناجم عن متغيرات مسببة للأمراض في جين COL7A1. يمكن أن تحدد خزعة الجلد مع رسم خريطة المناعة الضوئية غياب أو نقص الكولاجين من النوع السابع — ولكنها لا توفر تحديد المتغيرات الجزيئية المطلوبة لوصف Vyjuvek أو للتسجيل في التجارب السريرية. بالإضافة إلى ذلك، فإن معرفة المتغيرات المحددة لـ COL7A1 تحدد الأهلية للعلاجات الناشئة الأخرى بما في ذلك أوليغونوكليوتيدات مضادة للمعنى التي تستهدف إكسونات محددة. يوفر تسلسل الجينوم الكامل التشخيص الجزيئي النهائي.
يتيح التشخيص قبل الولادة في الأسر المصابة بمرض EB الحاد التخطيط للولادة والعناية الفورية بالجلد لدى المواليد
تحتاج العائلات التي لديها طفل سابق مصاب بمرض EB التليفاني الشديد من النوع الوصلية أو المتنحي إلى إجراء تشخيص جزيئي قبل الولادة لتحديد ما إذا كانت الحملات اللاحقة ستتأثر بالمرض. ويحتاج المواليد المصابون إلى رعاية جلدية متخصصة فورية عند الولادة — مثل استخدام ضمادات غير لاصقة، والتعامل معهم بحذر لمنع ظهور بثور ناجمة عن العلاج الطبي، والرعاية المركزة لحديثي الولادة في بعض الحالات. إن معرفة النمط الجيني للجنين قبل الولادة يتيح إجراء عملية قيصرية مخططة (لتقليل الصدمة الجلدية) في منشأة تتمتع بخبرة في رعاية الأطفال حديثي الولادة المصابين بمرض EB. وهذا يتطلب تأكيد وجود متغيرات جينية لدى الوالدين في جينات COL7A1 أو LAMB3 أو غيرها من متغيرات جينات EB من خلال تسلسل الجينوم الكامل.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال انحلال البشرة الفقاعي أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
