ضمور العضلات من نوع دوشين — وهو أكثر أنواع ضمور العضلات الشديد شيوعًا في مرحلة الطفولة، حيث يحدد النوع المحدد من دوشين (DMD) أيًا من العلاجات الحديثة القائمة على تخطي الإكسونات التي يكون الطفل مؤهلاً لتلقيها.
يستكشف تسلسل الجينوم الكامل الجين DMD بأكمله — وهو أكبر جين في الجينوم البشري حيث يبلغ طوله 2.4 مليون زوج قاعدي — ليحدد جميع نقاط الانقطاع الناتجة عن الحذف والتكرارات والمتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات التي تحدد كلاً من التشخيص ومدى ملاءمة العلاج.
ضمور العضلات من نوع دوشين
ضمور العضلات من نوع دوشين (DMD) هو اضطراب عصبي عضلي متنحي مرتبط بالكروموسوم X، ينتج عن طفرات مسببة للأمراض في جين DMD الموجود على الكروموسوم Xp21.2، والذي يشفر بروتين الديستروفين — وهو بروتين هيكلي ضروري لسلامة غشاء الألياف العضلية. يؤدي نقص الديستروفين إلى تنكس تدريجي في ألياف العضلات، والتهاب مزمن، واستبدال الأنسجة العضلية بأنسجة ليفية ودهنية. يعد DMD أكثر أنواع الحثل العضلي الشديد شيوعًا في مرحلة الطفولة، حيث يصيب حوالي 1 من كل 3,500-5,000 مولود ذكر في جميع أنحاء العالم. تبدأ الأعراض عادةً بين سن 2 و5 سنوات بضعف في العضلات القريبة من الجسم، ويتجلى ذلك في صعوبة الجري وصعود السلالم والنهوض من الأرض (علامة غاورز). وبدون علاج، يفقد المريض قدرته على المشي بحلول سن 12-13 عامًا، وتحدث الوفاة عادةً بسبب فشل تنفسي أو قلبي في أواخر سن المراهقة وحتى منتصف العشرينات.
تشكل الحذوفات الكبيرة، التي تمتد عبر إكسون واحد أو أكثر، ما يقارب 60-70% من المتغيرات المسببة لمرض ضمور العضلات الديستروفي (DMD)، وتتركز في منطقتين رئيسيتين (الإكسونات 2-20 والإكسونات 44-55). أما التكرارات الكبيرة فتشكل 5-15% من المتغيرات، في حين أن النسبة المتبقية التي تتراوح بين 20-30% هي طفرات نقطية (طفرات لا معنى لها، طفرات إزاحة الإطار، طفرات مواقع الربط). تُميّز قاعدة إطار القراءة بين مرض دوشين (DMD) والحالة الأليلية الأقل حدة، وهي ضمور العضلات بيكر (BMD): حيث تتسبب المتغيرات خارج الإطار التي تقضي على إنتاج الديستروفين الوظيفي في الإصابة بمرض دوشين (DMD)، بينما تتسبب المتغيرات داخل الإطار التي تنتج ديستروفينًا مقطوعًا ولكنه وظيفي جزئيًا في الإصابة بضمور العضلات بيكر (BMD). وتُوجه هذه العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري التشخيص، كما تُوجه بشكل متزايد اختيار العلاج.
لقد تغير مشهد علاج داء دوشين (DMD) بفضل العلاجات الدقيقة المخصصة لكل نمط جيني. تعمل أوليغونوكليوتيدات مضادة للمعنى التي تتخطى الإكسونات — إتيبليرسن (الإكسون 51، حوالي 13٪ من مرضى DMD)، وجولوديرسن/فيلتولارسن (الإكسون 53، حوالي 8٪)، وكاسيميرسن (الإكسون 45، حوالي 8٪) — على استعادة إطار القراءة لإنتاج ديستروفين مقطوع ولكنه وظيفي، مما يحول النمط الظاهري لـ DMD إلى BMD. يستهدف أتالورين المتغيرات غير المنطقية (كودون التوقف المبكر)، والتي تمثل حوالي 10-15٪ من الحالات. يستخدم العلاج بالاستبدال الجيني (ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك، تمت الموافقة عليه في عام 2023) ديستروفين صغير يتم توصيله عبر ناقل AAV. يتطلب كل من هذه العلاجات توصيفًا نهائيًا لمتغيرات DMD لتحديد الأهلية — مما يجعل التشخيص الجيني ليس مجرد تشخيص بل علاجًا مباشرًا.
تحدد قاعدة إطار القراءة ما إذا كان متغير جين DMD يسبب ضمور العضلات من نوع دوشين (حالة شديدة، خارج الإطار) أو بيكر (حالة أخف، داخل الإطار). ويحدد التوصيف الدقيق لنقطة الانقطاع أهلية المريض للعلاج بتخطي الإكسونات — وهو قرار يعتمد على معرفة الإكسونات المتأثرة.
يحدد الاختبار القياسي للكسر/التكرار الإكسونات المعنية، ولكنه لا يحدد نقاط الانقطاع الدقيقة داخل الإنترونات. ولا تظهر المتغيرات العميقة داخل الإنترونات التي تسبب انحرافًا في عملية الربط في لوحات الاختبار التي تركز على الإكسونات. أما تسلسل الجينوم الكامل فيوفر الصورة الكاملة لهيكل المتغيرات.
تحدد نقاط الانقطاع الدقيقة في عملية الحذف مدى أهلية تخطي الإكسونات — ولا يكفي إجراء الاختبار على مستوى الإكسونات وحده
يحدد اختبار MLPA (تضخيم المسبار المعتمد على الربط المتعدد) — وهو الاختبار التشخيصي القياسي من المستوى الأول لمرض دوشين (DMD) — أي الإكسونات التي تم حذفها أو تكرارها، لكنه لا يستطيع تحديد مواقع نقاط الانقطاع داخل الإنترونات بدقة تصل إلى مستوى زوج القاعدة. وبالنسبة لأهلية العلاج بتخطي الإكسونات، فإن الموقع الدقيق لنقطة الانقطاع هو الذي يحدد ما إذا كان تخطي الإكسون العلاجي قادرًا على استعادة إطار القراءة. بالإضافة إلى ذلك، لا يتم الكشف عن إعادة الترتيب المعقدة — مثل الانقلابات، والحذف غير المتجاور، والحذف والإدراج — بشكل موثوق بواسطة MLPA. يقوم تسلسل الجينوم الكامل بتحديد نقاط انقطاع الحذف على مستوى النوكليوتيدات عبر جميع إكسونات DMD البالغ عددها 79 إكسونًا و2.2 مليون زوج قاعدة من تسلسل الإنترون المتداخل.
تتراوح نسبة متغيرات مرض دوشين-موسكوف (DMD) التي تمثل طفرات نقطية وتتطلب تسلسل الجين الكامل للكشف عنها بين 20 و30%
يعاني ثلث مرضى داء دوشين من طفرات نقطية — مثل الطفرات غير ذات المعنى، أو الطفرات المسببة لتغيير الإطار القارئ، أو الطفرات في مواقع الربط — بدلاً من الحذف أو التكرار الكبير. ولا يكتشف اختبار MLPA الطفرات النقطية؛ لذا يحتاج هؤلاء المرضى إلى تسلسل كامل لجين DMD كخطوة تشخيصية ثانية. ومن بين المرضى الذين يعانون من طفرات نقطية، قد يكون أولئك الذين لديهم طفرات كودون توقف مبكر (غير ذات معنى) مؤهلين للعلاج بعقار أتالورين. تمثل المتغيرات الإنترونية العميقة التي تخلق مواقع ربط خفية فئة إضافية لا يمكن اكتشافها إلا من خلال التسلسل خارج الإكسونات المشفرة. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل الحذوفات والتكرارات والتحورات النقطية والمتغيرات الإنترونية العميقة في اختبار واحد — مما يلغي مسار التشخيص المتسلسل متعدد الاختبارات.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال ضمور العضلات من نوع دوشين أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
