متلازمة درافيت — فقدان وظيفة جين SCN1A الذي يؤدي إلى صرع حاد مبكر الظهور، حيث تؤدي الأدوية المضادة للنوبات الأكثر شيوعًا إلى تفاقم الحالة.
يستكشف تسلسل الجينوم الكامل التسلسل الكامل لجين SCN1A، ويكشف عن المتغيرات الفسيفسائية والمتغيرات داخل الإنترونات العميقة التي تسبب متلازمة درافيت لدى المرضى الذين لم يتم تحديد أسباب حالتهم وراثياً — كما يحدد موانع الاستعمال الدوائية الجينية التي تحدد الأدوية التي يمكن استخدامها بأمان وتلك التي لا يمكن استخدامها.
متلازمة درافيت
متلازمة درافيت (DS) — التي كانت تُعرف سابقًا باسم الصرع الرمعي الحاد في مرحلة الرضاعة (SMEI) — هي اعتلال دماغي صرعي تنموي حاد يبدأ في السنة الأولى من العمر، وعادةً ما يصيب رضيعًا كان يتمتع بصحة جيدة من قبل. تتميز هذه الحالة بنوبات حموية وغير حموية مطولة (غالبًا ما تكون رمعية أو نصف رمعية)، وأنواع نوبات متعددة الأشكال لاحقًا (رمعية، غيابية، بؤرية)، وتباطؤ تدريجي في النمو يبدأ في السنة الثانية من العمر. يبلغ معدل انتشار متلازمة درافيت في السكان حوالي 1 من كل 15,000-22,000 ولادة، وتشكل حوالي 3-8% من حالات الصرع التي تبدأ في السنوات الثلاث الأولى من العمر.
يتم تحديد متغيرات SCN1A المسببة للأمراض أو التي يُرجح أنها مسببة للأمراض في حوالي 70-85٪ من المرضى الذين يستوفون المعايير التشخيصية السريرية لمتلازمة درافيت. يشفر جين SCN1A الوحدة الفرعية ألفا Nav1.1 لقنوات الصوديوم التي تعمل بالجهد الكهربي، وهي وحدة حاسمة لوظيفة الخلايا العصبية الداخلية المثبطة. يؤدي فقدان الوظيفة إلى تعطيل نشاط الخلايا العصبية الداخلية GABAergic، مما يؤدي إلى انعدام التثبيط القشري وفرط الاستثارة. حوالي 95٪ من متغيرات SCN1A المسببة للأمراض في متلازمة درافيت هي متغيرات جديدة (غير موروثة من أحد الوالدين). تشمل أنواع المتغيرات المسببة للأمراض المتغيرات المقطوعة (غير ذات معنى، وتغيير الإطار — حوالي 40٪)، ومتغيرات مواقع الربط، والمتغيرات الخاطئة (حوالي 40٪)؛ وتمثل الحذوفات أو التكرارات الكبيرة حوالي 2-3٪ وتتطلب تحليل متغيرات عدد النسخ للكشف عنها.
للنمط الجيني SCN1A آثار دوائية جينية مباشرة وخطيرة على الحياة. فالأدوية المضادة للنوبات التي تعمل على حجب قنوات الصوديوم — بما في ذلك اللاموتريجين، والكاربامازيبين، والأوكسكاربازيبين، والفينيتوين، والفيغاباترين — تؤدي إلى تدهور السيطرة على النوبات ويمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالاعتلال الدماغي الصرعي لدى المرضى الحاملين لـ SCN1A، وذلك من خلال زيادة انخفاض وظيفة Nav1.1 في الخلايا العصبية الداخلية المثبطة. ينطبق هذا الموانع بغض النظر عن نوع المتغير المحدد. تشمل العلاجات التي ثبتت فعاليتها في متلازمة درافيت الفالبروات، والكلوبازام، والتوبيراميت، والستيريبنتول، و(في المرضى المؤهلين) الفينفلورامين والكانابيديول (إبيدولكس). يعني التشخيص غير المحسوم أو الخاطئ أنه قد يتم وصف الأدوية الخاطئة خلال الفترة الحرجة التي يؤثر فيها اختيار الدواء بشكل كبير على نتائج النمو على المدى الطويل.
تتراوح نسبة المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بمتلازمة درافيت والذين تظهر نتائجهم سلبية بالنسبة لجين SCN1A في الاختبارات القياسية بين 15 و30٪ تقريبًا. وتحمل نسبة منهم متغيرات جينية عميقة داخل الإنترونات أو متغيرات فسيفسائية أو هيكلية في جين SCN1A يمكن الكشف عنها من خلال تسلسل الجينوم الكامل.
تكتشف مجموعات الاختبارات القياسية الخاصة بالصرع المتغيرات المشفرة في جين SCN1A. إلا أنها لا تكتشف الطفرات الفسيفسائية، ومتغيرات الربط داخل الإنترونات العميقة، وإعادة الترتيب الهيكلي الكبيرة التي تمثل نسبة ذات أهمية سريرية من حالات متلازمة درافيت التي تأتي نتائج اختبار SCN1A فيها سلبية.
تتطلب متغيرات جين SCN1A المتشابكة عمقًا ونطاقًا في التسلسل الجيني لا تستطيع اللوحات الجينية توفيرهما
تفسر الفسيفساء الجسدية — حيث يوجد المتغير الممرض SCN1A في مجموعة فرعية من الخلايا فقط — جزءًا من الحالات السريرية لمتلازمة درافيت التي تأتي نتائج فحصها سلبية. قد لا يكتشف التسلسل القياسي للمتغيرات الفسيفسائية التي تتراوح نسبة توزيع أليلاتها بين 10 و30٪، حيث يتم تحسين الحساسية السريرية لتتناسب مع المتغيرات المتغايرة الزيجوتية في الخلايا الجرثومية التي تبلغ نسبة توزيع أليلاتها حوالي 50٪. وقد حددت الدراسات التي استخدمت التسلسل الجيني الكامل العميق متغيرات SCN1A الفسيفسائية في 4-8٪ من مرضى متلازمة درافيت الذين كانت نتائج فحصهم سلبية. وتمثل متغيرات SCN1A العميقة داخل الإنترونات التي تخلق مواقع ربط خفية فئة إضافية من المتغيرات المسببة للأمراض غير المرئية في الفحص. وكلاهما يتطلب اتساع وعمق التسلسل الجيني الكامل من أجل الكشف الموثوق.
تحدد نتيجة اختبار SCN1A الأدوية المضادة للنوبات التي يمكن وصفها بأمان
في متلازمة درافيت، لا يُعد اختيار فئة الأدوية مسألة تتعلق بالتحسين الأمثل — بل هي مسألة تتعلق بالسلامة. يُمنع استخدام مثبطات قنوات الصوديوم في حالات فقدان وظيفة جين SCN1A، وقد ثبت أنها تؤدي إلى تفاقم النوبات، والحالة الصرعية، وفي بعض الحالات إلى تدهور حاد في حالة الدماغ. وقد وثقت سلسلة حالات متعددة مرضى مصابين بمتلازمة درافيت الذين ساءت حالتهم بشكل كبير بعد بدء تناول لاموتريجين أو كاربامازيبين قبل تأكيد التشخيص الجيني. ويوفر تأكيد وجود متغير ممرض في جين SCN1A الأساس الجيني القابل للتطبيق لتجنب مثبطات قنوات الصوديوم وبدء علاجات محددة لمتلازمة درافيت تستند إلى الأدلة — وهو قرار يؤثر بشكل حاد على عبء النوبات ومسار النمو.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة درافيت أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
