التليف الكيسي — تصل نسبة حاملي جين CFTR إلى 1 من كل 25 شخصًا في بعض المجموعات السكانية. ويكشف الفحص الشامل لمتغيرات جين CFTR قبل التخطيط للأسرة عن حالة الحمل بالجين التي قد تفوتها الفحوصات القياسية.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع المتغيرات المعروفة في جين CFTR — مما يتيح فحص حاملي الجين، والتخطيط الإنجابي، والحصول على علاجات دقيقة تعمل على تعديل نشاط جين CFTR.
التليف الكيسي
التليف الكيسي (CF) هو اضطراب متعدد الأجهزة وراثي جسمي متنحي يؤثر على الرئتين والبنكرياس والكبد والجهاز التناسلي والغدد العرقية. يبلغ معدل انتشاره حوالي 1 من كل 2,500–3,500 في السكان القوقازيين؛ وتبلغ نسبة حاملي المرض حوالي 1 من كل 25 قوقازيًا. ينتج المرض عن متغيرات ممرضة ثنائية الأليل في جين CFTR، الذي يشفر منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي، وهو قناة كلوريد ضرورية لتوازن السوائل والكهارل في الأنسجة الظهارية. تم تحديد أكثر من 2000 متغير في جين CFTR. يعد F508del (حذف الفينيل ألانين 508) الأكثر شيوعًا حتى الآن، حيث يمثل حوالي 70٪ من أليلات التليف الكيسي في جميع أنحاء العالم، ويوجد في حوالي 90٪ من مرضى التليف الكيسي (سواء كانوا متغايرين أو متماثلين). من الناحية السريرية، يتجلى التليف الكيسي في شكل مرض رئوي متفاقم (التهابات متكررة، توسع القصبات)، وقصور في البنكرياس (سوء الامتصاص، السكري)، وفقدان الأملاح. وقد ارتفع متوسط العمر المتوقع من مرحلة الرضاعة في الثمانينيات إلى حوالي 50 عامًا اليوم، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى العلاج الرئوي المكثف، وبشكل متزايد إلى علاجات مُعدِّلات CFTR، التي حولت التليف الكيسي من مرض طفولي مميت إلى حالة مزمنة يمكن التحكم فيها.
يشفر جين CFTR قناة كلوريد تتكون من 1,480 حمض أميني، تخضع لتنظيم cAMP، وتوجد في الأغشية القمية للخلايا الظهارية. تُصنف المتغيرات حسب آليتها: الفئة الأولى (المتغيرات غير المنطقية، وتلك التي تسبب انزياح الإطار، ومتغيرات مواقع الربط القياسية) لا تنتج أي بروتين؛ الفئة الثانية (عيوب المعالجة، بما في ذلك F508del) تسبب تشوهًا في الطي والتحلل داخل الشبكة الإندوبلازمية؛ الفئة الثالثة (عيوب في آلية فتح القناة) تعيق عملية الفتح؛ الفئة الرابعة (تناقص التوصيل) تسمح بتدفق جزئي للكلوريد؛ الفئة الخامسة (تناقص الكمية) تنتج مستويات منخفضة من البروتين الوظيفي. F508del هو متغير من الفئة الثانية يسبب الطي الخاطئ والتحلل المبكر. يعتبر بروتين CFTR ضروريًا للغاية لإفراز الكلوريد؛ يؤدي فقدان الوظيفة إلى إفرازات جافة ولزجة في المسالك الهوائية والقنوات، مما يسبب انسدادًا وعدوى والتهابًا. تمت الموافقة الآن على ثلاثة أدوية مُعدِّلة لـ CFTR وقد أحدثت تغييرًا جذريًا في النتائج: يُفعِّل ivacaftor طفرات البوابة؛ ويصحح lumacaftor/ivacaftor الطي الخاطئ لـ F508del؛ ويشمل elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor حوالي 90٪ من مرضى التليف الكيسي.
يعد تحديد النمط الجيني لبروتين CFTR أمرًا بالغ الأهمية لتشخيص مرض التليف الكيسي، كما يزداد دوره أهمية في اختيار العلاج. يعمل عقار إيفاكافتور (Kalydeco) على تنشيط طفرات معينة في بروتين CFTR (G551D وG1244E وغيرها)، ويستفيد منه ما يقارب 4–6% من مرضى التليف الكيسي. يستهدف لوماكافتور/إيفاكافتور (Orkambi) المرضى المتماثلين جينياً الذين يعانون من طفرة F508del — حوالي 15٪ من مرضى التليف الكيسي — مما يؤدي إلى تحسن في FEV1 بنحو 6 نقاط. أما إلكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور (Trikafta)، المعتمد لمرضى التليف الكيسي الذين لديهم نسخة واحدة على الأقل من طفرة F508del، فيوسع نطاق الأهلية ليشمل حوالي 90٪ من مرضى التليف الكيسي؛ يحقق Trikafta تحسناً في FEV1 بنحو 10 نقاط وقد غيّر مشهد مرض التليف الكيسي بشكل جذري — حيث يبدو أن معدل الوفيات آخذ في الانخفاض منذ الموافقة عليه. يحدد النمط الجيني لـ CFTR بشكل مباشر المُعدِّل (المُعدِّلات) الذي يمكن للمريض الوصول إليه، مما يجعل الاختبارات الجينية ضرورية لتوجيه العلاج وتمكين اختيار العلاج الفردي.
تقوم لوحات CF القياسية بفحص 23 إلى 32 متغيرًا شائعًا. وهي لا تكتشف الطفرات النادرة، كما أن حساسيتها ضعيفة في المجموعات السكانية ذات الأصول غير الأوروبية.
تفوت اللوحات القياسية متغيرات CFTR النادرة وتحتوي على ثغرات في السلالة الجينية
تقوم لوحات الفحص القياسية لحاملي مرض التليف الكيسي (CF) باختبار 23 إلى 32 متغيرًا شائعًا (مثل اللوحة الموسعة ACMG-23). تكتشف هذه الاستراتيجية حوالي 88% من حاملي المرض بين السكان القوقازيين، ولكنها لا تكتشف سوى حوالي 64% بين السكان من أصل إسباني، وحوالي 49% بين الأمريكيين من أصل أفريقي، وحوالي 30% بين السكان الآسيويين — وهو ما يمثل فجوة كبيرة في المساواة الصحية. تعمل اللوحات الموسعة التي تتضمن أكثر من 100 متغير على تحسين الكشف، ولكنها لا تزال تفوت المتغيرات النادرة. لا تقيّم اللوحات القياسية الحالية الجينات المعدلة (مثل TGFB1 و MBL2) التي تؤثر على شدة المرض. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات CFTR بما في ذلك المتغيرات الجديدة، مما يوفر تقييمًا نهائيًا لحالة الحامل لجميع السكان ويسمح بتقييم شامل للمخاطر الجينية.
يحدد النمط الجيني لـ CFTR إمكانية الحصول على العلاج المُعدِّل الذي يُغير حياة المريض
تمت الموافقة حالياً على ثلاثة أدوية مُعدِّلة لبروتين CFTR: إيفاكافتور (ivacaftor) لعلاج طفرات البوابة المحددة (G551D، G1244E، وغيرها)، ولوماكافتور/إيفاكافتور (lumacaftor/ivacaftor) لحاملي الطفرة F508del المتماثلة، وإليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) للمرضى الذين يحملون نسخة واحدة على الأقل من الطفرة F508del. تمت الموافقة على استخدام تريكافتا لحوالي 90٪ من مرضى التليف الكيسي، وقد أدى ذلك إلى انخفاض معدل الوفيات منذ الموافقة عليه، مع تحسن في معدل FEV1 بنحو 10 نقاط. يحدد النمط الجيني لـ CFTR بشكل مباشر المُعدِّل الذي يمكن للمريض الحصول عليه. يتم توثيق النمط الجيني في السجل الطبي وإبلاغ المريض به، مما يتيح إجراء مناقشة مستنيرة حول خيارات العلاج وتوقعاته والتشخيص، مما يمنع تأخير التشخيص ويسمح بالتدخل المبكر الذي يمكن أن يحافظ على وظيفة الرئة ويحسن النتائج بشكل كبير.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى مهما كان حجمها — سواء كانت تتعلق بالتليف الكيسي أو بأمراض أخرى، نادرة كانت أم شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
