متلازمة كاودن — يؤدي فقدان وظيفة جين PTEN إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بسرطان الثدي على مدى العمر إلى أحد أعلى المستويات مقارنة بأي متلازمة وراثية أخرى، إلى جانب ارتفاع مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم والغدة الدرقية والقولون والمستقيم والكلى.
يُدرج جين PTEN في قائمة ACMG SF v3.2 للجينات التي تتطلب الإبلاغ عن النتائج الثانوية في تسلسل الجينوم السريري. ويُحدد تسلسل الجينوم الكامل خصائص موقع جين PTEN بالكامل — بما في ذلك متغيرات منطقة المروج الجيني والحذوفات الكبيرة التي غالبًا ما تغفلها لوحات فحص السرطان القياسية.
متلازمة كاودن — متلازمة الورم الحميد PTEN
متلازمة كاودن (CS) — وهي أكثر متلازمات أورام الهامرتوما المرتبطة بجين PTEN (PHTS) شيوعًا — هي متلازمة وراثية سائدة صبغية تؤدي إلى استعداد للإصابة بالسرطان، وتنتج عن متغيرات ممرضة في الجين PTEN (مُثيل الفوسفاتاز والتينسين) الموجود في الكروموسوم 10q23.31. PTEN هو مثبط للأورام ينظم مسار إشارات PI3K/AKT/mTOR؛ ويؤدي فقدان وظيفة PTEN إلى تكاثر خلوي غير منضبط وتشكيل الأورام. تتميز متلازمة كاودن بآفات مخاطية جلدية (أورام الشعر، وحطاطات حليمية، وتقرن الأطراف)، وكبر الرأس، وأورام حميدة في أعضاء متعددة، وارتفاع كبير في مخاطر الإصابة بأورام خبيثة متعددة. يقدر معدل انتشارها بـ 1 من كل 200,000، على الرغم من أن التشخيصات الجزيئية تكشف عن تواتر أعلى بكثير.
تعد مخاطر الإصابة بالسرطان على مدى العمر لدى حاملي المتغيرات المسببة للأمراض في جين PTEN من بين أعلى المعدلات الموثقة لأي جين وراثي مرتبط بالسرطان: حيث يصل خطر الإصابة بسرطان الثدي إلى 67-85٪ (مقارنة بمتوسط السكان البالغ حوالي 12٪)؛ ويقترب خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم من 28-44٪؛ يصل خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية (بشكل رئيسي سرطان الجريبات) إلى 21-38٪؛ ويزداد خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم (9-18٪)؛ ويبلغ خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية حوالي 34٪. يواجه حاملو المتغير الممرض من الذكور مخاطر مرتفعة للإصابة بسرطان الثدي، كما أنهم معرضون لمخاطر مرتفعة للإصابة بسرطان الغدة الدرقية وسرطان القولون والمستقيم. تمثل متلازمة بانايان-رايلي-روفالكابا (BRR) ومتلازمة بروتيوس (PS) اضطرابات متغيرات PTEN ذات سمات سريرية متداخلة ولكنها متميزة، وجميعها ناجمة عن متغيرات PTEN الممرضة.
حوالي 25٪ من الأفراد الذين يستوفون المعايير التشخيصية السريرية لمتلازمة كاودن لا يعانون من أي متغير يمكن تحديده في تسلسل ترميز جين PTEN — وقد تحمل هذه المجموعة متغيرات في منطقة محفز جين PTEN، أو متغيرات داخلية عميقة في الجينات، أو إعادة ترتيب جينومي واسع النطاق، أو متغيرات مسببة للأمراض في جينات أخرى مرتبطة بمتلازمة كاودن (SDHB، SDHD، KLLN). توصي إرشادات NCCN بإجراء تحليل شامل لـ PTEN بما في ذلك اختبار الحذف/التكرار كجزء من التقييم الكامل لـ PHTS. تشمل إدارة حاملي PTEN المؤكدين إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للثدي سنويًا بدءًا من سن 30 عامًا، وإجراء تصوير الثدي بالأشعة السينية سنويًا بدءًا من سن 30-35 عامًا، والنظر في إجراء استئصال الثدي لتقليل المخاطر، وأخذ عينات من بطانة الرحم سنويًا بدءًا من سن 30-35 عامًا، وإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية سنويًا.
تشمل متلازمات أورام الورم الحميد PTEN متلازمة كاودن، ومتلازمة بانايان-رايلي-روفالكابا، ومتلازمة بروتيوس، والمتلازمة الشبيهة بمتلازمة بروتيوس — وهي حالات متعلقة بالألليلات تتشابه أعراضها السريرية ولكن يمكن تمييزها سريريًا، وتنتج جميعها عن متغيرات مسببة للأمراض في جين PTEN.
تشكل متغيرات منطقة الترويج لجين PTEN وإعادة الترتيب الجيني الكبيرة ما يصل إلى 25% من حالات متلازمة PHTS — وهي متغيرات تفوتها بشكل منهجي لوحات فحص السرطان الوراثي القياسية، التي لا تقوم بتسلسل سوى إكسونات الترميز الخاصة بجين PTEN.
يتم استبعاد متغيرات منطقة المروج لـ PTEN من معظم تصميمات لوحات فحص السرطان
تم تحديد متغيرات مسببة للأمراض في خط الخلايا الجرثومية في منطقة المروج لـ PTEN — ولا سيما متغير c.-1019_-1018dupTA المتكرر — لدى مرضى متلازمة كاودن الذين جاءت نتائجهم سلبية في لوحات تسلسل إكسونات PTEN القياسية. تؤدي هذه المتغيرات إلى انخفاض في نسخ PTEN، مما ينتج عنه نقص وظيفي في النسخة الواحدة دون تغيير التسلسل المشفر. تقوم لوحات السرطان القياسية بتسلسل 9 إكسونات الترميز لـ PTEN ومواقع الربط القياسية فقط؛ ولا تشمل منطقة المروج أو العناصر التنظيمية بين الجينات. يقرأ تسلسل الجينوم الكامل موقع PTEN الكامل بما في ذلك المروج وجميع الإنترونات و3' UTR — وهي المناطق التي توجد فيها المتغيرات الممرضة التنظيمية.
تتطلب إدارة مخاطر الإصابة بأنواع متعددة من السرطان التأكد من حالة جين PTEN في أقرب سن ممكن
تعد مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بجين PTEN من بين أعلى المخاطر مقارنة بأي متلازمة وراثية أخرى، ويجب أن تبدأ المراقبة في العقد الثالث من العمر — قبل أن تصبح معظم حالات سرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم لدى هذه الفئة من السكان قابلة للكشف سريريًا. توصي شبكة NCCN بإجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للثدي وتصوير الثدي بالأشعة السينية سنويًا بدءًا من سن 30 عامًا، مع بدء المراقبة الخاصة بسرطان بطانة الرحم في سن 30-35 عامًا. ويبرر جدول المراقبة الصارم هذا بيانات مخاطر العمر، ولكنه يتطلب وجود متغير ممرض مؤكد لـ PTEN لتنفيذه. وقد تؤدي النتيجة السلبية في فحص غير كامل — أي فحص لم يقيّم محفز PTEN أو إعادة الترتيب الهيكلي — إلى توفير طمأنينة زائفة تؤدي إلى تأخير المراقبة الضرورية لسنوات.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
Learn more →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمتلازمة كاودن — ومتلازمة ورم الهمارتوما PTEN، وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
