فقدان السمع المرتبط ببروتين «كونيكسين 26» — وهو السبب الأكثر شيوعًا للصمم الوراثي على مستوى العالم، حيث يُنبئ النمط الجيني لـ GJB2 بأداء غرسة القوقعة الصناعية، ويمكن أن يمنع فحص حاملي الجين حدوث فقدان غير متوقع للسمع في الجيل التالي.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات جين GJB2 وحالات الحذف المرتبطة بجين GJB6 التي تسبب فقدان السمع ثنائي الجين — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يتنبأ بمسار الحالة السمعية ومدى ملاءمة المريض لزراعة القوقعة الصناعية.
فقدان السمع المرتبط بالكونيكسين 26
تعد المتغيرات المسببة للأمراض في جين GJB2 (الكونكسين 26، الكروموسوم 13q12.11) السبب الأكثر شيوعًا لفقدان السمع العصبي الحسي غير المصحوب بمتلازمة في جميع أنحاء العالم، حيث تمثل حوالي 50٪ من حالات الصمم الوراثي الصبغي المتنحي وحوالي 20-30٪ من جميع حالات فقدان السمع الوراثي. يشفر GJB2 كونكسين 26، وهو بروتين الوصلات الفجوية الضروري لإعادة تدوير البوتاسيوم في القوقعة — وهي العملية التي تحافظ على الجهد الكهربي الداخلي للقوقعة المطلوب للتحويل الميكانيكي للخلايا الشعرية. تبلغ نسبة حاملي الجين حوالي 1 من كل 25-35 في معظم السكان — وهي نسبة مماثلة أو أعلى من نسبة حاملي جين CFTR (التليف الكيسي).
المتغير الممرض الأكثر شيوعًا في جين GJB2 لدى السكان الأوروبيين هو c.35delG (35delG)، والذي يمثل حوالي 70٪ من الأليلات المسببة للمرض. أما في مجتمعات شرق آسيا، فيسود المتغير c.235delC؛ وفي أوساط اليهود الأشكناز، يسود المتغير c.167delT. وقد تم الإبلاغ عن أكثر من 300 متغير ممرض في جين GJB2. عادةً ما يكون فقدان السمع في GJB2 ثنائي الأليل خلقيًا وثنائي الجانب وعصبي حسي ومستقرًا (غير متفاقم) — مما يميزه عن فقدان السمع المرتبط بـ SLC26A4 الذي يتسم بالتفاقم والتقلب. تتراوح شدة الحالة من خفيفة إلى شديدة اعتمادًا على تركيبة المتغيرات المحددة: عادةً ما يتسبب متغيران مقطوعان في فقدان شديد إلى شديد جدًا؛ وقد يؤدي التغاير المركب مع متغيرات تغيير المعنى إلى فقدان خفيف إلى متوسط.
تعتبر نتائج زراعة القوقعة الصناعية في حالات الصمم المرتبطة بجين GJB2 ممتازة — وعادةً ما تكون أفضل من النتائج المتعلقة بأسباب الصمم الأخرى — لأن المرض يقتصر على نظام الوصلات الفجوية في القوقعة، في حين أن الخلايا العصبية في العقدة الحلزونية (التي يحفزها جهاز زراعة القوقعة الصناعية) تظل سليمة. ويؤثر هذا الارتباط بين النمط الجيني والنتيجة بشكل مباشر على قرارات تحديد أهلية المريض لزراعة القوقعة الصناعية وتوقيت إجراء العملية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تتسبب حذف GJB6 (كونيكسين 30) على نفس الكروموسوم في فقدان السمع بالتزامن مع متغير GJB2 واحد (وراثة ثنائية الجين) — وهو ما يفسر بعض حالات فقدان السمع GJB2 أحادي الأليل الظاهر.
تكون نتائج زراعة القوقعة الصناعية أفضل في حالات الصمم المرتبطة بجين GJB2 مقارنة بمعظم الأسباب الأخرى — حيث يتم الحفاظ على الخلايا العصبية في العقدة الحلزونية. وتؤثر بيانات العلاقة بين النمط الجيني والنتائج هذه بشكل مباشر على أهلية المريض لإجراء زراعة القوقعة الصناعية وتوقيت إجراء العملية.
تعد نسبة حاملي جين GJB2، التي تبلغ 1 من كل 25 إلى 35 شخصًا، من أعلى النسب المسجلة لأي جين مرضي متنحي. ويسمح الفحص الشامل لحاملي الجين بتحديد الأزواج المعرضين للخطر قبل ولادة طفل أصم — مما يتيح التدخل الفوري عند الولادة.
واحد من كل 25 إلى 35 شخصًا يحمل متغيرًا في جين GJB2 — ويكشف الفحص الشامل لحاملي الجينات عن عدد أكبر من الأزواج المعرضين للخطر مقارنة بأي مجموعة اختبارات مخصصة لجين معين
عند معدل حمل يبلغ حوالي 1 من كل 30، يكون حوالي 1 من كل 900 زوجين حاملين لجين GJB2، ويصيب فقدان السمع المرتبط بجين GJB2 حوالي 1 من كل 3,600 مولود. وعلى الرغم من أن GJB2 أكثر شيوعًا من التليف الكيسي، إلا أنه غير مدرج في معظم مجموعات فحوصات الكشف عن حاملي الجينات المتاحة تجاريًا. يحدد تسلسل الجينوم الكامل حالة حامل جين GJB2 إلى جانب جميع الجينات الحاملة الأخرى في تقييم شامل واحد، مما يتيح تقديم المشورة قبل الحمل والتخطيط الفوري للتدخل السمعي للمواليد الجدد للأزواج الحاملين الذين تم تحديدهم.
تؤدي حذوفات جين GJB6 إلى فقدان السمع ثنائي الجينات مع جين GJB2 — وهو ما يفسر «اختفاء» الأليلات الثانية لدى حاملي جين GJB2 الظاهرين
يعاني ما يقارب 5-10٪ من مرضى فقدان السمع الذين يحملون متغيرًا مسببًا واحدًا في جين GJB2 من حذف كبير في جين GJB6 (الكونكسين 30) على الكروموسوم المتماثل — وهي آلية حذف جينية ثنائية أو متجاورة. وتصنف لوحات التسلسل القياسية التي تقتصر على جين GJB2 هؤلاء المرضى على أنهم «حاملون» وليسوا أفرادًا مصابين، مما يؤدي إلى إغفال التشخيص الجزيئي. يكشف تسلسل الجينوم الكامل عن كل من متغيرات تسلسل GJB2 والحذف الهيكلي لـ GJB6 من نفس مجموعة البيانات، مما يحدد النمط الجيني الكامل لفقدان السمع المرتبط بالكونكسين.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بفقدان السمع الناتج عن «كونيكسين 26» أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
