الاضطرابات الخلقية في عملية الغليكوزيلاتيون — أكثر من 170 نوعًا فرعيًا وراثيًا تؤثر على جميع أجهزة الجسم، حيث تستغرق رحلة التشخيص في المتوسط سنوات عديدة لأن لا يوجد أخصائي واحد قادر على فهم الصورة الكاملة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات CDG البالغ عددها أكثر من 170 جينًا في آن واحد — مما يضع حدًا لرحلات التشخيص التي تستغرق سنوات عديدة من خلال توفير تشخيص جيني محدد يربط بين الأعراض المتعددة الأجهزة التي تبدو غير مرتبطة ببعضها البعض.
الاضطرابات الخلقية في عملية الغليكوزيلاتيون
تُعد الاضطرابات الخلقية في عملية الغليكوزيلاتيون (CDG) مجموعة سريعة التوسع تضم أكثر من 170 حالة وراثية ناتجة عن خلل في مسار الغليكوزيلاتيون — وهي العملية الإنزيمية التي تربط سلاسل السكر (الجليكانات) بالبروتينات والدهون. وتُعد عملية الغليكوزيلاتيون أساسية لطوي البروتينات، وإشارات الخلايا، ووظيفة الجهاز المناعي، ونمو الأعضاء. يمكن أن تؤدي العيوب في أي خطوة تقريبًا من مسار الغليكوزيلاتيون إلى الإصابة بأمراض متعددة الأجهزة. يعد PMM2-CDG (المعروف سابقًا باسم CDG-Ia)، الناجم عن متغيرات ممرضة في PMM2 (فوسفومانوموتاز 2)، النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، حيث يمثل حوالي 70-80٪ من حالات CDG المشخصة.
يُسبب مرض CDG أعراضًا متنوعة للغاية وتؤثر على أجهزة متعددة في الجسم، وذلك اعتمادًا على الجين المصاب: أعراض عصبية (إعاقة ذهنية، نقص تنسج المخيخ، نوبات شبيهة بالسكتة الدماغية، نوبات صرعية)، خلل وظيفي كبدي (ارتفاع إنزيمات الترانساميناز، اعتلال الأمعاء المسبب لفقدان البروتين، اضطراب التخثر)، تشوهات هيكلية (حلمات مقلوبة، توزيع غير طبيعي للدهون، جنف الحداب)، وتشوهات دموية (اضطراب التخثر الناتج عن خلل في غليكوزيلاتيون عوامل التخثر)، ونتائج عينية (التهاب الشبكية الصباغي، الحول)، وخلل في الغدد الصماء. غالبًا ما يؤدي تورط أجهزة متعددة إلى تقييمات متفرقة من قبل المتخصصين دون تشخيص موحد.
يتزايد الاعتراف بـ«متلازمة نقص الجليكوزيلاتيون الخلوي» (CDG) باعتبارها فئة من الحالات التي لا يتم تشخيصها بالشكل الكافي — فقد أدى تحسن الوعي والاختبارات الجينومية إلى نمو هائل في عدد الجينات المرتبطة بـ«متلازمة نقص الجليكوزيلاتيون الخلوي» التي تم تحديدها والمرضى الذين تم تشخيصهم. ويُعد «التركيز الإيزوإلكتري للترانسفيرين» (TIEF) الاختبار التقليدي لفحص «متلازمة نقص الجليكوزيلاتيون الخلوي» المرتبطة بـ«الجليكوزيلاتيون N»، ولكنه يظهر نتائج طبيعية في معظم الأنواع الفرعية من «متلازمة نقص الجليكوزيلاتيون الخلوي» المرتبطة بـ«الجليكوزيلاتيون O»، و«التثبيت بواسطة GPI»، و«الجليكوزيلاتيون الدهني». لا يتم تشخيص العديد من أنواع CDG الفرعية حاليًا إلا من خلال التسلسل الجيني. تشمل العلاجات الناشئة مكملات المانوز (لـ MPI-CDG، وهو النوع الوحيد من CDG الذي له علاج غذائي مؤكد)، والأسيتازولاميد (لنوبات PMM2-CDG الشبيهة بالسكتة الدماغية)، وأساليب العلاج الجيني في مرحلة التطوير قبل السريري.
يُعد MPI-CDG النوع الفرعي الوحيد من CDG الذي يستجيب بشكل فعال للغاية للعلاج الغذائي — وهو تناول مكملات المانوز عن طريق الفم. ويتطلب التمييز بين MPI-CDG و PMM2-CDG إجراء تحليل جيني جزيئي، وله آثار مباشرة على العلاج.
لا يمكن فحص أكثر من 170 جينًا من جينات CDG من خلال أي اختبار كيميائي حيوي واحد أو مجموعة جينية واحدة. ويُعد التسلسل الجيني الكامل (WGS) الاختبار الوحيد الذي يقيّم الصورة الجينية الكاملة لمرض CDG — بما في ذلك الأنواع الفرعية الموصوفة حديثًا والتي لم تُدرج بعد في أي مجموعة جينية سريرية.
يبلغ متوسط مدة التأخير في تشخيص متلازمة ديوك-غودسبي (CDG) ما بين 5 و7 سنوات — بينما يمكن أن يوفر تسلسل الجينوم الكامل (WGS) التشخيص في غضون أسابيع
عادةً ما يزور مرضى متلازمة CDG العديد من الأخصائيين — في طب الأعصاب، وأمراض الكبد، وأمراض الدم، والغدد الصماء — على مدى سنوات قبل أن يتم التعرف على الخلل المشترك في عملية الغليكوزيلاتيون. ومن المفارقات أن تأثر أجهزة متعددة في الجسم يؤدي إلى تأخير التشخيص، لأن أي أخصائي بمفرده لا يرى الصورة الكاملة. يقوم WGS بتقييم جميع جينات CDG التي يزيد عددها عن 170 جينًا من عينة دم واحدة، مما يوفر في غضون أسابيع التشخيص الذي فشلت التقييمات المتتالية للأخصائيين في الوصول إليه على مدى سنوات. هذا هو بالضبط السيناريو السريري الذي يتفوق فيه التحليل الجيني الشامل على مناهج التشخيص التفريقي التقليدية.
يتم اكتشاف جينات جديدة من مجموعة CDG كل عام — ولا يمكن تقييم الجينات التي لم تُدرج بعد في أي مجموعة اختبارات سريرية إلا من خلال التسلسل الجيني الكامل للجينوم (WGS)
تضاعف عدد الجينات المعروفة المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي الوراثي (CDG) أكثر من الضعف خلال العقد الماضي، مع وصف أنواع فرعية جديدة كل عام. تكون لوحات الجينات السريرية دائمًا بأثر رجعي — فهي تختبر الجينات المعروفة في وقت تصميم اللوحة، والتي قد تكون متأخرة بمدة تتراوح بين سنة و3 سنوات عن اكتشافات الجينات الحالية. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل (WGS) الجينوم بالكامل، مما يتيح إعادة التحليل مع نشر جينات CDG جديدة دون الحاجة إلى جمع عينات دم إضافية أو إجراء تسلسل. يتم حل ما يقرب من 30% من حالات CDG التي لم يتم حلها سابقًا من خلال نُهج اكتشاف الجينات القائمة على تسلسل الجينوم الكامل (WGS).
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بـ«الاضطرابات الخلقية في عملية الغليكوزيلاتيون» وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
