خطر الإصابة بالسرطان الوراثي المرتبط بجين CHEK2 — وهو جين سرطاني ذو نفاذية معتدلة غالبًا ما يتم تجاهله في الاختبارات القياسية التي تقتصر على جين BRCA. ويساعد تحديد متغيرات جين CHEK2 في تحديد مدى كثافة الفحوصات وتقييم مخاطر الإصابة لدى أفراد الأسرة.
يكشف تسلسل الجينوم الكامل عن متغيرات في جين CHEK2 تفسر النمط الوراثي في العائلات التي كانت تُصنف سابقًا على أنها سلبية لـ BRCA — ويفتح آفاقًا جديدة لتطوير الفحوصات.
CHEK2 (خطر الإصابة بالسرطان الوراثي)
يُشفّر جين CHEK2 لبروتين كيناز نقطة التفتيش 2، وهو كيناز سيرين/ثريونين يتم تنشيطه بواسطة بروتين ATM استجابةً لتلف الحمض النووي. وبمجرد تنشيطه، يقوم CHEK2 بفوسفرة منظمات دورة الخلية الحيوية، بما في ذلك p53 وBRCA1، مما ينسق إصلاح الحمض النووي وتوقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج. وتؤدي متغيرات CHEK2 المسببة للأمراض إلى إعاقة وظيفة نقطة التفتيش هذه، مما يسمح للخلايا التالفة بمواصلة الانقسام دون رادع. يُنتج المتغير الأكثر دراسةً، c.1100delC، بروتينًا مقطوعًا وغير مستقر. تُصنف متغيرات CHEK2 المسببة للأمراض على أنها متوسطة الاختراق — مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي بنحو 2-3 أضعاف (خطر الإصابة على مدى العمر ~20-30٪)، مع تصنيف الخطر حسب التاريخ العائلي.
يعد جين CHEK2 أكثر انتشارًا بين السكان مقارنة بجينات BRCA1/2 — حيث تبلغ نسبة حاملي المتغير c.1100delC ما بين 0.2% و1.4% في المجموعات السكانية الأوروبية. بالإضافة إلى سرطان الثدي، ترتبط متغيرات CHEK2 بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطانات البروستاتا والقولون والمستقيم والكلى والغدة الدرقية وأمراض الدم. ويكون خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى حاملي CHEK2 ثنائيي الأليل (نادر) أعلى بكثير منه لدى حاملي الأليل الواحد. ويكمن التحدي في أن الإرشادات السريرية لإدارة CHEK2 أقل رسوخًا منها بالنسبة لـ BRCA1/2، مما أدى تاريخيًا إلى عدم اليقين لدى مقدمي الرعاية الصحية.
إن اكتشاف متغير مسبب للأمراض في جين CHEK2 له آثار سريرية فورية. فهو يفسر نمط الإصابة بسرطان الثدي الوراثي في العائلات التي جاءت نتائج اختبارات BRCA سلبية — وهي حالة تحدث في حوالي 5% من هذه العائلات. كما أنه يؤهل حاملات هذا المتغير للخضوع لمراقبة معززة بالرنين المغناطيسي للثدي بدءًا من سن 40 عامًا (أو قبل ذلك في حالة وجود تاريخ عائلي). بالنسبة للذكور، فإنه يتيح التوعية بسرطان البروستاتا ومناقشة الفحص المبكر. ويحدد الاختبار التسلسلي للأقارب من الدرجة الأولى حاملين إضافيين يستفيدون من المراقبة، مما يحول الاكتشاف الجيني لشخص واحد إلى فرص وقائية على مستوى الأسرة بأكملها.
تتجاهل اختبارات الجين الواحد BRCA والعديد من مجموعات الاختبارات الجينية جين CHEK2 تمامًا. ومن بين النساء المصابات بسرطان الثدي، تحمل 1.7% متغيرات جينية في جين CHEK2 لا تكتشفها الاختبارات القياسية.
لا يتضمن CHEK2 في لوحات BRCA فقط والعديد من اللوحات القياسية
صُممت العديد من مجموعات اختبارات السرطان الوراثي في الأصل لتشمل جينات BRCA1/2 ومتلازمة لينش. وأُضيفت جينات CHEK2 وATM وPALB2 لاحقًا، ولا تشملها جميع المجموعات. وأظهرت دراسة رائدة أن 76% من حاملات جين CHEK2 لن يكونن مؤهلات للخضوع لمراقبة معززة وفقًا لمعايير الاختبار القياسية التي تقتصر على جينات BRCA فقط. ومن بين النساء المصابات بسرطان الثدي اللواتي يخضعن لاختبارات متعددة الجينات، تحمل حوالي 1.7% متغيرات مسببة للأمراض في جين CHEK2. يستطيع تسلسل الجينوم الكامل التقاط جميع جينات السرطان الوراثي في وقت واحد، مما يضمن عدم تسلل أي متغيرات عبر الثغرات القائمة على المعايير.
توضح نتائج دراسة جينية لـ CHEK2 أنماطًا سرطانية لم تكن مفسرة من قبل
عندما تكون نتيجة اختبار BRCA سلبية لكن التاريخ العائلي لا يزال قوياً، غالباً ما يكون الجين CHEK2 هو السبب — وهو اكتشاف يحدث في 5% من هذه العائلات. ويتيح تحديد متغير في جين CHEK2 تعزيز المراقبة بالرنين المغناطيسي للثدي ابتداءً من سن الأربعين، والتوعية بفحوصات الكشف عن سرطان القولون والمستقيم، ومراقبة سرطان البروستاتا لدى الرجال الحاملين لهذا المتغير. كما يؤدي ذلك إلى إجراء سلسلة من الاختبارات للأقارب الذين قد يكونون حاملين لنفس المتغير دون علمهم. وبالنسبة لبعض العائلات، توفر نتيجة فحص جين CHEK2 أخيراً التفسير الجيني الذي كان مفقوداً.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بجين CHEK2 (خطر الإصابة بالسرطان الوراثي) وحالات أخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
